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Toll 样受体 (TLR) 7 激动剂、环磷酰胺和放疗治疗伴皮肤转移的乳腺癌

2021年10月25日 更新者:NYU Langone Health

TLR7激动剂咪喹莫特、环磷酰胺和放疗治疗胸壁复发或皮肤转移的乳腺癌患者的I/II期研究

本研究旨在寻找第一部分(I期)咪喹莫特(IMQ)的最佳剂量,并测试IMQ、环磷酰胺(CTX)和放疗(RT)联合治疗乳腺癌皮肤转移患者的有效性在第二部分(第二阶段)。 目前该试验处于二期​​阶段。

研究概览

详细说明

通过利用两种局部治疗方式 RT 和 IMQ 的杀细胞和免疫刺激特性,可以产生有效的适应性免疫反应,从而在局部治疗皮肤转移瘤后实现对转移性乳腺癌的全身控制。 此外,根据研究人员最近的临床前数据,研究人员打算在转移性乳腺癌患者中评估加入免疫调节环磷酰胺是否可以增加抗肿瘤反应。

该试验最初有一个治疗组 IMQ/RT(患者接受 IMQ 和 RT 治疗)。 最近出现的证据表明,添加免疫调节环磷酰胺 (CTX) 会增加抗肿瘤反应,因此 IMQ/RT 组关闭,试验将继续进行另外两个队列(CTX/IMQ/RT 和 CTX/RT),其中包括环磷酰胺.

研究类型

介入性

注册 (实际的)

31

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • New York
      • New York、New York、美国、10016
        • New York University Medical Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

女性

描述

纳入标准:

  1. 经活检确诊的乳腺癌患者。
  2. 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST),至少有可测量的皮肤转移和远处可测量的转移(皮肤外)的患者。 对于没有远处可测量转移的患者,可以用指定不接受局部治疗的皮肤转移区域代替。 具有多个(>= 2)转移部位(不需要皮肤受累)且至少有一个部位可通过 RECIST 测量的患者将有资格参加 CTX/RT 队列。
  3. 年龄 >= 18 岁。
  4. Eastern Cooperative Oncology Group 绩效状态 0-2。
  5. 患者必须同意协议要求的肿瘤细针穿刺。
  6. 如果远处转移无反应(即 没有完全反应或部分反应)对该方案持续 >= 8 周,由研究者评估。
  7. 患者必须具有以下定义的足够器官和骨髓功能:

    • 中性粒细胞绝对计数 >= 1,300/微升
    • 血红蛋白 >= 9.0 克/分升
    • 血小板 >= 75,000/微升
    • 总胆红素 =< 1.5 X 机构正常上限
    • AST(天冬氨酸转氨酶)=< 2.5 X 机构正常上限
    • ALT(谷丙转氨酶)=< 2.5 X 机构正常上限
    • 如果患者患有慢性肾功能不全并且肌酐已稳定 > 4 个月,则肌酐 =< 2 X 机构正常上限)
  8. 知情同意。

排除标准:

  1. 脑转移,除非切除或照射且稳定 >= 4 周。
  2. 与其他研究药物同时治疗。
  3. 在研究药物首次给药前 4 周内接受过除目标区域活检以外的任何局部治疗(放疗、高效皮质类固醇、病灶内治疗、激光治疗或手术)的患者。
  4. 在研究药物首次给药前 10 周内接受过目标区域热疗的患者。
  5. 患有不受控制的出血性疾病的患者。
  6. 将在活检时使用肝素或香豆素进行治疗性抗凝的患者(仅具有皮肤转移)(如果根据研究者的要求,可以在活检前进行抗凝,则他们符合条件)。 服用阿司匹林和其他血小板药物的患者符合条件。
  7. 患有已知免疫缺陷或接受免疫抑制治疗的患者。
  8. 对咪喹莫特或其赋形剂有过敏反应史。
  9. 不受控制的并发医学疾病或精神疾病/社交情况会限制对研究要求的遵守。
  10. 怀孕或哺乳。
  11. 未使用医学上可接受的避孕方法的育龄妇女。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:非随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:IMQ+RT

该分支已于 2014 年 6 月 4 日关闭。

  • 第 1-2 周:在第 1、3、5、8 和 10 天以 6 Gy 对一个转移性皮肤部位进行放疗 (M-W-F-M-W)
  • 第 1-8 周:每周的第 1-5 天:在 RT 后的第 1 天开始,将咪喹莫特 5% 乳膏过夜应用于所有皮肤部位,每周的第 6-7 天:休息期。
  • 第 9 周:反应评估

患者可以继续接受额外的周期(相同的时间表,RT 给予不同的部位),前提是患者希望继续,没有临床上显着的进展,并且研究者认为进一步的治疗可能是有益的。

其他名称:
  • 阿尔达拉
实验性的:CTX/IMQ/RT
  • 第 -1 周(第 7 天):环磷酰胺 200mg/m2 静脉单次输注
  • 第 1-2 周:在第 1、3、5、8 和 10 天以 6 Gy 对一个转移性皮肤部位进行放疗 (M-W-F-M-W)
  • 第 1-8 周:每周的第 1-5 天:在 RT 后的第 1 天开始,每周第 6-7 天:休息期,将咪喹莫特 5% 乳膏应用于所有部位过夜。
  • 第 9 周:反应评估

患者可以继续接受额外的周期(相同的时间表,RT 给予不同的部位),前提是患者希望继续,没有临床上显着的进展,并且研究者认为进一步的治疗可能是有益的。

其他名称:
  • 胞毒素
其他名称:
  • 阿尔达拉
实验性的:CTX/RT

对于仅有非皮肤转移部位的患者

第一周期(Cycle 1):

  • 第 -1 周(第 -7 天):环磷酰胺 200mg/m2 静脉单次输注
  • 第 1-2 周:在第 1、3、5、8 和 10 天以 6 Gy 对一个部位进行放疗 (M-W-F-M-W)
  • 第 9 周:反应评估

患者可以继续接受额外的周期(相同的时间表,RT 给予不同的部位),前提是患者希望继续,没有临床上显着的进展,并且研究者认为进一步的治疗可能是有益的。

其他名称:
  • 胞毒素

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
全身肿瘤缓解率(完全缓解+部分缓解)
大体时间:RT 治疗开始后 9 周
全身肿瘤反应是指最佳整体反应时的反应。 响应标准专门改编自实体肿瘤免疫疗法的响应评估标准(Wolchok 等人,2009 年)。
RT 治疗开始后 9 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
局部皮肤肿瘤缓解率(完全缓解 + 部分缓解)
大体时间:治疗开始后 9 周
根据欧洲癌症研究和治疗组织对胸壁肿瘤的定义(Kouloulias 等人,2002 年),反应是指最佳总体反应。
治疗开始后 9 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2011年8月19日

初级完成 (实际的)

2016年7月1日

研究完成 (实际的)

2016年8月6日

研究注册日期

首次提交

2011年8月17日

首先提交符合 QC 标准的

2011年8月18日

首次发布 (估计)

2011年8月22日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年11月18日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年10月25日

最后验证

2021年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

是的

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