Агонист Toll-подобного рецептора (TLR) 7, циклофосфамид и лучевая терапия рака молочной железы с метастазами в кожу

Критерии включения:

1. Пациенты с подтвержденным биопсией раком молочной железы.
2. Пациенты с по меньшей мере поддающимися измерению кожными метастазами и отдаленными поддающимися измерению метастазами (вне кожи) по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST). Для пациентов без отдаленных поддающихся измерению метастазов можно заменить область кожных метастазов, не получающую местную терапию. Пациенты с множественными (>= 2) метастатическими очагами (поражение кожи не требуется), по крайней мере с одним очагом, поддающимся измерению с помощью RECIST, будут иметь право на участие в когорте CTX/RT.
3. Возраст >= 18 лет.
4. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы 0-2.
5. Пациенты должны согласиться на тонкоигольную аспирацию опухоли, требуемую протоколом.
6. Сопутствующая системная терапия рака (гормоны, биопрепараты или химиотерапия) может быть продолжена, если отдаленные метастазы не реагируют (т. отсутствие полного ответа или частичного ответа) по этому режиму в течение >= 8 недель по оценке исследователя.

7. Пациенты должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

   • абсолютное количество нейтрофилов >= 1300/мкл
   • гемоглобин >= 9,0 грамм/децилитр
   • тромбоциты >= 75 000/мкл
   • общий билирубин = < 1,5 X установленный верхний предел нормы
   • АСТ (аспартатаминотрансфераза) = < 2,5 X установленный верхний предел нормы
   • АЛТ (аланинаминотрансфераза) = < 2,5 X установленный верхний предел нормы
   • креатинин = < 2 X установленный верхний предел нормы, если у пациента хроническая почечная недостаточность и уровень креатинина стабилен в течение > 4 месяцев)
8. Информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Метастазы в головной мозг без резекции или облучения, стабильные >= 4 недель.
2. Параллельное лечение другими исследуемыми агентами.
3. Пациенты, которые получали какую-либо местную терапию (лучевую терапию, сильнодействующие кортикостероиды, внутриочаговую терапию, лазерную терапию или хирургическое вмешательство), кроме биопсии целевого участка, в течение 4 недель до первой дозы исследуемого агента.
4. Пациенты, получившие гипертермию в целевой области в течение 10 недель до первого введения исследуемого агента.
5. Пациенты с неконтролируемым нарушением свертываемости крови.
6. Пациенты (только с кожными метастазами), которым будет назначена терапевтическая антикоагулянтная терапия гепарином или кумадином во время биопсии (они подходят, если антикоагулянтная терапия может быть проведена до биопсии согласно исследователю). Пациенты, принимающие аспирин и другие тромбоцитарные средства, имеют право на участие.
7. Пациенты с известным иммунодефицитом или получающие иммуносупрессивную терапию.
8. Аллергические реакции на имихимод или его вспомогательные вещества в анамнезе.
9. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
10. Беременность или лактация.
11. Женщины детородного возраста, не использующие приемлемые с медицинской точки зрения средства контрацепции.