Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Toll-like Receptor (TLR) 7 agonist, cyklofosfamid och strålbehandling för bröstcancer med hudmetastaser

25 oktober 2021 uppdaterad av: NYU Langone Health

Fas I/II-studie av TLR7-agonist imiquimod, cyklofosfamid och strålbehandling hos bröstcancerpatienter med återfall i bröstväggen eller hudmetastaser

Denna studie är att hitta en optimal dos av Imiquimod (IMQ) i den första delen (fas I) och testa effektiviteten av kombinationsbehandlingen av IMQ, cyklofosfamid (CTX) och strålbehandling (RT) hos patienter med hudmetastaser från bröstcancer i den andra delen (Fas II). För närvarande befinner sig denna studie i sin fas II-del.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Genom att utnyttja de cytocidala och immunstimulerande egenskaperna hos två lokala behandlingsmodaliteter, RT och IMQ, kan ett effektivt, adaptivt immunsvar genereras, vilket resulterar i systemisk kontroll av metastaserande bröstcancer efter lokal behandling av kutana metastaser. Dessutom, baserat på utredarnas senaste prekliniska data, avser utredarna att hos patienter med metastaserande bröstcancer uppskatta om tillägg av immunmodulerande cyklofosfamid kan öka antitumörsvaren.

Denna studie hade ursprungligen en behandlingsarm IMQ/RT (patienter behandlades med IMQ och RT). Nya bevis har dykt upp för att tillägg av immunmodulerande cyklofosfamid (CTX) ökade antitumörsvar, därför är IMQ/RT-armen stängd och försöket kommer att fortsätta med ytterligare två kohorter (CTX/IMQ/RT och CTX/RT) som inkluderar cyklofosfamid .

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

31

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10016
        • New York University Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Kvinna

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Patienter med biopsibekräftad bröstcancer.
  2. Patienter med åtminstone mätbara hudmetastaser och avlägsna, mätbara metastaser (utanför huden) enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST). För patienter utan mätbara metastaser på avstånd kan ett område av hudmetastaserna som är avsett att inte få lokal terapi ersättas. Patienter med flera (>= 2) metastatiska ställen (hudpåverkan krävs inte), med minst ett ställe som kan mätas med RECIST, kommer att vara berättigade till CTX/RT-kohorten.
  3. Ålder >= 18 år.
  4. Eastern Cooperative Oncology Group prestationsstatus 0-2.
  5. Patienterna måste gå med på tumörfinnålsaspiration som krävs enligt protokoll.
  6. Samtidig systemisk cancerterapi (hormoner, biologiska läkemedel eller kemoterapi) kan fortsätta om fjärrmetastaser inte svarar (dvs. inget fullständigt svar eller partiellt svar) på den kuren i >= 8 veckor enligt bedömningen av utredaren.

  7. Patienter måste ha adekvat organ- och benmärgsfunktion enligt definitionen nedan:

    • absolut neutrofilantal >= 1 300/mikroliter
    • hemoglobin >= 9,0 gram/deciliter
    • trombocyter >= 75 000/mikroliter
    • total bilirubin =< 1,5 X institutionell övre normalgräns
    • ASAT (aspartataminotransferas) =< 2,5 X institutionell övre normalgräns
    • ALAT (alaninaminotransferas) =< 2,5 X institutionell övre normalgräns
    • kreatinin =< 2 X institutionell övre normalgräns om patienten har kronisk njurinsufficiens och kreatinin har varit stabilt i > 4 månader)
  8. Informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

  1. Hjärnmetastaser såvida de inte resekeras eller bestrålas och stabila >= 4 veckor.
  2. Samtidig behandling med andra prövningsmedel.
  3. Patienter som har fått någon lokal terapi (strålbehandling, högpotenta kortikosteroider, intralesional terapi, laserterapi eller kirurgi) förutom biopsi till målområdet inom 4 veckor före den första dosen av studiemedlet.
  4. Patienter som har fått hypertermi till målområdet inom 10 veckor före första doseringen av studiemedlet.
  5. Patienter med en okontrollerad blödningsstörning.
  6. Patienter (endast med hudmetastaser) som kommer att vara terapeutiskt antikoagulerade med hepariner eller kumadin vid tidpunkten för biopsi (de är berättigade om antikoagulering kan hållas före biopsi enligt utredare). Patienter på acetylsalicylsyra och andra blodplättsmedel är berättigade.
  7. Patienter med känd immunbrist eller som får immunsuppressiva behandlingar.
  8. Historik med allergiska reaktioner mot imiquimod eller dess hjälpämnen.
  9. Okontrollerad interkurrent medicinsk sjukdom eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav.
  10. Graviditet eller amning.
  11. Kvinnor i fertil ålder som inte använder ett medicinskt godtagbart preventivmedel.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: IMQ+RT

Denna arm har stängts den 6/4/2014.

  • Vecka 1-2: RT ges till ett metastaserande hudställe vid 6 Gy på dagarna 1, 3, 5, 8 och 10 (M-W-F-M-W)
  • Vecka 1-8: dag 1-5 i varje vecka: imiquimod 5 % kräm appliceras på alla hudställen över natten, med start dag 1 efter RT, dag 6-7 varje vecka: viloperiod.
  • Vecka 9: svarsbedömning

Patienter kan fortsätta att få ytterligare cykler (samma schema, RT ges till en annan plats), förutsatt att patienterna vill fortsätta, utan kliniskt signifikant progression och ytterligare behandling kan vara fördelaktigt enligt utredarens uppfattning.
Strålning: Strålning
Läkemedel: Imiquimod
Andra namn:
  • ALDARA
Experimentell: CTX/IMQ/RT
  • Vecka -1 (dag-7): cyklofosfamid 200mg/m2 IV som engångsinfusion
  • Vecka 1-2: RT ges till ett metastaserande hudställe vid 6 Gy på dagarna 1, 3, 5, 8 och 10 (M-W-F-M-W)
  • Vecka 1-8: dag 1-5 varje vecka: imiquimod 5 % kräm appliceras på alla ställen över natten, med start dag 1 efter RT, dag 6-7 varje vecka: viloperiod.
  • Vecka 9: svarsbedömning

Patienter kan fortsätta att få ytterligare cykler (samma schema, RT ges till en annan plats), förutsatt att patienterna vill fortsätta, utan kliniskt signifikant progression och ytterligare behandling kan vara fördelaktigt enligt utredarens uppfattning.
Läkemedel: Cyklofosfamid
Andra namn:
  • Cytoxan
Strålning: Strålning
Läkemedel: Imiquimod
Andra namn:
  • ALDARA
Experimentell: CTX/RT

För patienter med endast icke-hudmetastaserande platser

Första cykeln (cykel 1):

  • Vecka -1 (dag -7): cyklofosfamid 200mg/m2 IV som engångsinfusion
  • Vecka 1-2: RT ges till ett ställe vid 6 Gy på dagarna 1, 3, 5, 8 och 10 (M-W-F-M-W)
  • Vecka 9: svarsbedömning

Patienter kan fortsätta att få ytterligare cykler (samma schema, RT ges till en annan plats), förutsatt att patienterna vill fortsätta, utan kliniskt signifikant progression och ytterligare behandling kan vara fördelaktigt enligt utredarens uppfattning.
Läkemedel: Cyklofosfamid
Andra namn:
  • Cytoxan
Strålning: Strålning

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Systemiska tumörsvarsfrekvenser (komplett svar + partiellt svar)
Tidsram: 9 veckor från början av behandlingen av RT
Det systemiska tumörsvaret hänvisar till svaret vid tidpunkten för bästa totala svar. Svarskriterierna är speciellt anpassade från Response Evaluation Criteria in Solid Tumor for Immunotherapies (Wolchok, et al., 2009).
9 veckor från början av behandlingen av RT

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Lokala hudtumörresponsfrekvenser (fullständig respons + partiell respons)
Tidsram: 9 veckor från början av behandlingen
Svaret avser det bästa övergripande svaret, baserat på European Organization for Research and Treatment of Cancers definitioner för tumörer i bröstväggen (Kouloulias, et al., 2002).
9 veckor från början av behandlingen

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

NYU Langone Health

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

19 augusti 2011

Primärt slutförande (Faktisk)

1 juli 2016

Avslutad studie (Faktisk)

6 augusti 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

17 augusti 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

18 augusti 2011

Första postat (Uppskatta)

22 augusti 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

18 november 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

25 oktober 2021

Senast verifierad

1 oktober 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 11-00598
  • 1R01CA161891-01 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera