Agoniste du récepteur Toll-like (TLR) 7, cyclophosphamide et radiothérapie pour le cancer du sein avec métastases cutanées

Critère d'intégration:

1. Patientes atteintes d'un cancer du sein confirmé par biopsie.
2. Patients présentant au moins des métastases cutanées mesurables et des métastases distantes mesurables (à l'extérieur de la peau) selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST). Pour les patients sans métastases mesurables à distance, une zone des métastases cutanées désignées pour ne pas recevoir de traitement local peut être remplacée. Les patients avec plusieurs (>= 2) sites métastatiques (atteinte cutanée non requise), avec au moins un site mesurable par RECIST, seront éligibles pour la cohorte CTX/RT.
3. Âge >= 18 ans.
4. Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group 0-2.
5. Les patients doivent accepter la ponction tumorale à l'aiguille fine requise par le protocole.
6. Un traitement anticancéreux systémique concomitant (hormones, agents biologiques ou chimiothérapie) peut être poursuivi si les métastases à distance ne répondent pas (c.-à-d. aucune réponse complète ou réponse partielle) sur ce régime pendant >= 8 semaines, tel qu'évalué par l'investigateur.

7. Les patients doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse, telle que définie ci-dessous :

   • nombre absolu de neutrophiles >= 1 300/microlitre
   • hémoglobine >= 9,0 grammes/décilitre
   • plaquettes >= 75 000/microlitre
   • bilirubine totale =< 1,5 X limite supérieure institutionnelle de la normale
   • AST (aspartate aminotransférase) =< 2,5 X limite supérieure institutionnelle de la normale
   • ALT (alanine aminotransférase) =< 2,5 X limite supérieure institutionnelle de la normale
   • créatinine =< 2 X limite supérieure institutionnelle de la normale si le patient souffre d'insuffisance rénale chronique et que la créatinine est stable depuis > 4 mois)
8. Consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

1. Métastases cérébrales à moins d'être réséquées ou irradiées et stables >= 4 semaines.
2. Traitement concomitant avec d'autres agents expérimentaux.
3. Patients ayant reçu une thérapie locale (radiothérapie, corticostéroïdes puissants, thérapie intralésionnelle, thérapie au laser ou chirurgie) autre qu'une biopsie de la zone cible dans les 4 semaines précédant la première dose de l'agent à l'étude.
4. Patients ayant subi une hyperthermie dans la zone cible dans les 10 semaines précédant la première dose de l'agent à l'étude.
5. Patients présentant un trouble hémorragique non contrôlé.
6. Patients (avec métastases cutanées uniquement) qui seront thérapeutiquement anticoagulés avec des héparines ou de la coumadine au moment de la biopsie (ils sont éligibles si l'anticoagulation peut être maintenue avant la biopsie selon l'investigateur). Les patients sous aspirine et autres agents plaquettaires sont éligibles.
7. Patients présentant une immunodéficience connue ou recevant des traitements immunosuppresseurs.
8. Antécédents de réactions allergiques à l'imiquimod ou à ses excipients.
9. Maladie médicale intercurrente non contrôlée ou maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude.
10. Grossesse ou allaitement.
11. Femmes en âge de procréer n'utilisant pas de moyen de contraception médicalement acceptable.