Agonista del receptor tipo Toll (TLR) 7, ciclofosfamida y radioterapia para el cáncer de mama con metástasis cutáneas

Criterios de inclusión:

1. Pacientes con cáncer de mama confirmado por biopsia.
2. Pacientes con al menos metástasis cutáneas medibles y metástasis distantes medibles (fuera de la piel) según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST). Para los pacientes sin metástasis medibles distantes, se puede sustituir un área de metástasis en la piel designada para no recibir terapia local. Los pacientes con múltiples (>= 2) sitios metastásicos (no se requiere compromiso de la piel), con al menos un sitio medible por RECIST, serán elegibles para la cohorte CTX/RT.
3. Edad >= 18 años.
4. Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este 0-2.
5. Los pacientes deben aceptar la aspiración con aguja fina del tumor requerida por el protocolo.
6. La terapia contra el cáncer sistémico concurrente (hormonas, productos biológicos o quimioterapia) se puede continuar si las metástasis distantes no responden (es decir, sin respuesta completa o respuesta parcial) en ese régimen durante >= 8 semanas según lo evaluado por el investigador.

7. Los pacientes deben tener una función adecuada de los órganos y la médula ósea, como se define a continuación:

   • recuento absoluto de neutrófilos >= 1300/microlitro
   • hemoglobina >= 9,0 gramos/decilitro
   • plaquetas >= 75.000/microlitro
   • bilirrubina total =< 1,5 X límite superior institucional de la normalidad
   • AST (aspartato aminotransferasa) = < 2,5 X límite superior institucional de la normalidad
   • ALT (alanina aminotransferasa) = < 2,5 X límite superior institucional de la normalidad
   • creatinina = < 2 X límite superior institucional de la normalidad si el paciente tiene insuficiencia renal crónica y la creatinina se ha mantenido estable durante > 4 meses)
8. Consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

1. Metástasis cerebrales a menos que sean resecadas o irradiadas y estables >= 4 semanas.
2. Tratamiento concurrente con otros agentes en investigación.
3. Pacientes que hayan recibido cualquier terapia local (radioterapia, corticosteroides de alta potencia, terapia intralesional, terapia con láser o cirugía) que no sea una biopsia en el área objetivo dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del agente del estudio.
4. Pacientes que hayan recibido hipertermia en el área objetivo dentro de las 10 semanas anteriores a la primera dosis del agente del estudio.
5. Pacientes con un trastorno hemorrágico no controlado.
6. Pacientes (solo con metástasis en la piel) que recibirán tratamiento anticoagulante con heparinas o cumadina en el momento de la biopsia (son elegibles si la anticoagulación se puede realizar antes de la biopsia según el investigador). Los pacientes que toman aspirina y otros agentes plaquetarios son elegibles.
7. Pacientes con inmunodeficiencia conocida o que reciben terapias inmunosupresoras.
8. Antecedentes de reacciones alérgicas al imiquimod o a sus excipientes.
9. Enfermedad médica intercurrente no controlada o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
10. Embarazo o lactancia.
11. Mujeres en edad fértil que no utilicen un método anticonceptivo médicamente aceptable.