Toll-like Receptor (TLR) 7 Agonista, Ciclofosfamida e Radioterapia para Câncer de Mama com Metástases Cutâneas

Critério de inclusão:

1. Pacientes com câncer de mama confirmado por biópsia.
2. Pacientes com pelo menos metástases cutâneas mensuráveis ​​e metástases distantes e mensuráveis ​​(fora da pele) por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST). Para pacientes sem metástases mensuráveis ​​à distância, uma área das metástases cutâneas designada para não receber terapia local pode ser substituída. Pacientes com múltiplos (>= 2) locais metastáticos (envolvimento da pele não necessário), com pelo menos um local mensurável pelo RECIST, serão elegíveis para a coorte CTX/RT.
3. Idade >= 18 anos.
4. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group 0-2.
5. Os pacientes devem concordar com a aspiração com agulha fina do tumor exigida pelo protocolo.
6. A terapia concomitante de câncer sistêmico (hormônios, produtos biológicos ou quimioterapia) pode ser continuada se as metástases distantes não responderem (ou seja, sem resposta completa ou resposta parcial) nesse regime por >= 8 semanas conforme avaliado pelo investigador.

7. Os pacientes devem ter função adequada de órgão e medula óssea, conforme definido abaixo:

   • contagem absoluta de neutrófilos >= 1.300/microlitro
   • hemoglobina >= 9,0 gramas/decilitro
   • plaquetas >= 75.000/microlitro
   • bilirrubina total =< 1,5 X limite superior institucional do normal
   • AST (aspartato aminotransferase) = < 2,5 X limite superior institucional do normal
   • ALT (alanina aminotransferase) =< 2,5 X limite superior institucional do normal
   • creatinina = < 2 X limite superior institucional do normal se o paciente tiver insuficiência renal crônica e a creatinina estiver estável por > 4 meses)
8. Consentimento informado.

Critério de exclusão:

1. Metástases cerebrais, a menos que sejam ressecadas ou irradiadas e estáveis ​​>= 4 semanas.
2. Tratamento concomitante com outros agentes em investigação.
3. Pacientes que receberam qualquer terapia local (radioterapia, corticosteróides de alta potência, terapia intralesional, terapia a laser ou cirurgia) além da biópsia da área alvo dentro de 4 semanas antes da primeira dosagem do agente do estudo.
4. Pacientes que receberam hipertermia na área alvo dentro de 10 semanas antes da primeira dosagem do agente de estudo.
5. Pacientes com distúrbios hemorrágicos descontrolados.
6. Pacientes (somente com metástases cutâneas) que serão anticoagulados terapeuticamente com heparinas ou coumadina no momento da biópsia (eles são elegíveis se a anticoagulação puder ser mantida antes da biópsia de acordo com o investigador). Pacientes em uso de aspirina e outros agentes plaquetários são elegíveis.
7. Pacientes com imunodeficiência conhecida ou recebendo terapias imunossupressoras.
8. História de reações alérgicas ao imiquimod ou seus excipientes.
9. Doença médica intercorrente não controlada ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
10. Gravidez ou lactação.
11. Mulheres com potencial para engravidar que não usam um meio de contracepção clinicamente aceitável.