Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Toll-like Receptor (TLR) 7-agonist, cyclofosfamide en radiotherapie voor borstkanker met huidmetastasen

25 oktober 2021 bijgewerkt door: NYU Langone Health

Fase I/II-studie van TLR7-agonist imiquimod, cyclofosfamide en radiotherapie bij borstkankerpatiënten met borstwandrecidief of huidmetastasen

Deze studie is bedoeld om in het eerste deel (Fase I) een optimale dosis Imiquimod (IMQ) te vinden en de effectiviteit te testen van de combinatiebehandeling van IMQ, cyclofosfamide (CTX) en radiotherapie (RT) bij patiënten met huiduitzaaiingen door borstkanker in het tweede deel (Fase II). Momenteel bevindt deze studie zich in het fase II-gedeelte.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Door gebruik te maken van de cytocidale en immunostimulerende eigenschappen van twee lokale behandelingsmodaliteiten, RT en IMQ, kan een effectieve, adaptieve immuunrespons worden gegenereerd, resulterend in systemische controle van uitgezaaide borstkanker na lokale behandeling van huidmetastasen. Bovendien zijn de onderzoekers van plan, op basis van recente preklinische gegevens van de onderzoekers, bij patiënten met gemetastaseerde borstkanker in te schatten of de toevoeging van immunomodulerend cyclofosfamide de antitumorrespons kan verhogen.

Deze studie had oorspronkelijk één behandelarm IMQ/RT (patiënten werden behandeld met IMQ en RT). Er is recent bewijs naar voren gekomen dat de toevoeging van immunomodulerend cyclofosfamide (CTX) de antitumorresponsen verhoogde, daarom is de IMQ/RT-arm gesloten en zal de studie worden voortgezet met twee extra cohorten (CTX/IMQ/RT en CTX/RT) die cyclofosfamide bevatten .

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

31

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10016
        • New York University Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Patiënten met door biopsie bevestigde borstkanker.
  2. Patiënten met ten minste meetbare huidmetastasen en meetbare metastasen op afstand (buiten de huid) volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST). Voor patiënten zonder metastasen die op afstand meetbaar zijn, kan een gebied van de huidmetastasen dat aangewezen is om geen lokale therapie te krijgen, worden vervangen. Patiënten met meerdere (>= 2) gemetastaseerde locaties (betrokkenheid van de huid niet vereist), met ten minste één locatie meetbaar met RECIST, komen in aanmerking voor het CTX/RT-cohort.
  3. Leeftijd >= 18 jaar.
  4. Eastern Cooperative Oncology Group prestatiestatus 0-2.
  5. Patiënten moeten akkoord gaan met aspiratie met fijne naald van de tumor, vereist door het protocol.
  6. Gelijktijdige systemische kankertherapie (hormonen, biologische geneesmiddelen of chemotherapie) kan worden voortgezet als metastasen op afstand niet reageren (d.w.z. geen volledige of gedeeltelijke respons) op dat regime gedurende >= 8 weken zoals beoordeeld door de onderzoeker.

  7. Patiënten moeten een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

    • absoluut aantal neutrofielen >= 1.300/microliter
    • hemoglobine >= 9,0 gram/deciliter
    • bloedplaatjes >= 75.000/microliter
    • totaal bilirubine =< 1,5 x institutionele bovengrens van normaal
    • AST (aspartaataminotransferase) =< 2,5 x institutionele bovengrens van normaal
    • ALAT (alanineaminotransferase) =< 2,5 x institutionele bovengrens van normaal
    • creatinine =< 2 X institutionele bovengrens van normaal als patiënt chronische nierinsufficiëntie heeft en creatinine stabiel is gedurende > 4 maanden)
  8. Geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

  1. Hersenmetastasen tenzij gereseceerd of bestraald en stabiel >= 4 weken.
  2. Gelijktijdige behandeling met andere onderzoeksagentia.
  3. Patiënten die een andere lokale therapie (radiotherapie, krachtige corticosteroïden, intralesionale therapie, lasertherapie of chirurgie) hebben gekregen dan een biopsie van het doelgebied binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosering van het studiemiddel.
  4. Patiënten die binnen 10 weken voorafgaand aan de eerste dosering van het onderzoeksmiddel hyperthermie hebben gekregen in het doelgebied.
  5. Patiënten met een ongecontroleerde bloedingsaandoening.
  6. Patiënten (met alleen huidmetastasen) die op het moment van de biopsie therapeutisch antistolling krijgen met heparines of coumadine (zij komen in aanmerking als antistolling kan worden uitgevoerd voorafgaand aan de biopsie volgens de onderzoeker). Patiënten op aspirine en andere bloedplaatjesaggregatiemiddelen komen in aanmerking.
  7. Patiënten met een bekende immunodeficiëntie of die immunosuppressieve therapieën krijgen.
  8. Geschiedenis van allergische reacties op imiquimod of zijn hulpstoffen.
  9. Ongecontroleerde bijkomende medische ziekte of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
  10. Zwangerschap of borstvoeding.
  11. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen medisch aanvaardbare vorm van anticonceptie gebruiken.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: IMQ+RT

Deze arm is per 4-6-2014 gesloten.

  • Week 1-2: RT gegeven aan één metastatische huidplaats met 6 Gy op dag 1, 3, 5, 8 en 10 (M-W-F-M-W)
  • Week 1-8: dag 1-5 van elke week: imiquimod 5% crème 's nachts aangebracht op alle huidplaatsen, te beginnen op dag 1 na kamertemperatuur, dag 6-7 van elke week: rustperiode.
  • Week 9: beoordeling van de respons

Patiënten kunnen aanvullende cycli blijven ontvangen (hetzelfde schema, RT op een andere plaats gegeven), op voorwaarde dat patiënten willen doorgaan, geen klinisch significante progressie hebben en verdere behandeling naar de mening van de onderzoeker nuttig kan zijn.
Straling: Straling
Geneesmiddel: Imiquimod
Andere namen:
  • ALDARA
Experimenteel: CTX/IMQ/RT
  • Week -1 (dag-7): cyclofosfamide 200 mg/m2 IV als enkelvoudige infusie
  • Week 1-2: RT gegeven aan één metastatische huidplaats met 6 Gy op dag 1, 3, 5, 8 en 10 (M-W-F-M-W)
  • Week 1-8: dag 1-5 van elke week: imiquimod 5% crème 's nachts op alle plaatsen aangebracht, te beginnen op dag 1 na RT, dag 6-7 van elke week: rustperiode.
  • Week 9: beoordeling van de respons

Patiënten kunnen aanvullende cycli blijven ontvangen (hetzelfde schema, RT op een andere plaats gegeven), op voorwaarde dat patiënten willen doorgaan, geen klinisch significante progressie hebben en verdere behandeling naar de mening van de onderzoeker nuttig kan zijn.
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
Andere namen:
  • Cytoxaan
Straling: Straling
Geneesmiddel: Imiquimod
Andere namen:
  • ALDARA
Experimenteel: CTX/RT

Voor patiënten met alleen niet-huidmetastasen

Eerste cyclus (cyclus 1):

  • Week -1 (dag -7): cyclofosfamide 200 mg/m2 IV als enkelvoudige infusie
  • Weken 1-2: RT gegeven aan één locatie met 6 Gy op dag 1, 3, 5, 8 en 10 (M-W-F-M-W)
  • Week 9: beoordeling van de respons

Patiënten kunnen aanvullende cycli blijven ontvangen (hetzelfde schema, RT op een andere plaats gegeven), op voorwaarde dat patiënten willen doorgaan, geen klinisch significante progressie hebben en verdere behandeling naar de mening van de onderzoeker nuttig kan zijn.
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
Andere namen:
  • Cytoxaan
Straling: Straling

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Systemische tumorresponspercentages (volledige respons + gedeeltelijke respons)
Tijdsspanne: 9 weken vanaf het begin van de behandeling van RT
De systemische tumorrespons verwijst naar de respons op het moment van de beste algehele respons. De responscriteria zijn speciaal aangepast van Response Evaluation Criteria in Solid Tumor for Immunotherapies (Wolchok, et al., 2009).
9 weken vanaf het begin van de behandeling van RT

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Lokale huidtumorresponspercentages (volledige respons + gedeeltelijke respons)
Tijdsspanne: 9 weken vanaf het begin van de behandeling
De respons verwijst naar de beste algehele respons, gebaseerd op de definities van de Europese organisatie voor onderzoek en behandeling van kanker voor borstwandtumoren (Kouloulias, et al., 2002).
9 weken vanaf het begin van de behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

NYU Langone Health

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

19 augustus 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

6 augustus 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 augustus 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 augustus 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

22 augustus 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 november 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

25 oktober 2021

Laatst geverifieerd

1 oktober 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 11-00598
  • 1R01CA161891-01 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren