Toll-like Receptor (TLR) 7 Agonist, Cyclophosphamid und Strahlentherapie bei Brustkrebs mit Hautmetastasen

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit durch Biopsie bestätigtem Brustkrebs.
2. Patienten mit mindestens messbaren Hautmetastasen und messbaren Fernmetastasen (außerhalb der Haut) nach Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST). Bei Patienten ohne messbare Fernmetastasen kann ein Bereich der Hautmetastasen, der für keine Lokaltherapie vorgesehen ist, ersetzt werden. Patienten mit mehreren (>= 2) metastasierten Stellen (Hautbeteiligung nicht erforderlich), wobei mindestens eine Stelle durch RECIST messbar ist, kommen für die CTX/RT-Kohorte in Frage.
3. Alter >= 18 Jahre.
4. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group 0-2.
5. Die Patienten müssen der laut Protokoll vorgeschriebenen Tumor-Feinnadelaspiration zustimmen.
6. Eine gleichzeitige systemische Krebstherapie (Hormone, Biologika oder Chemotherapie) kann fortgesetzt werden, wenn Fernmetastasen nicht ansprechen (d. h. kein vollständiges Ansprechen oder partielles Ansprechen) bei diesem Regime für >= 8 Wochen, wie vom Prüfarzt beurteilt.

7. Die Patienten müssen eine angemessene Organ- und Knochenmarkfunktion haben, wie unten definiert:

   • absolute Neutrophilenzahl >= 1.300/Mikroliter
   • Hämoglobin >= 9,0 Gramm/Deziliter
   • Blutplättchen >= 75.000/Mikroliter
   • Gesamtbilirubin = < 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwertes
   • AST (Aspartataminotransferase) = < 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwertes
   • ALT (Alanin-Aminotransferase) = < 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
   • Kreatinin = < 2 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts, wenn der Patient an chronischer Niereninsuffizienz leidet und das Kreatinin seit > 4 Monaten stabil ist)
8. Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

1. Hirnmetastasen, sofern nicht reseziert oder bestrahlt und >= 4 Wochen stabil.
2. Gleichzeitige Behandlung mit anderen Prüfsubstanzen.
3. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosierung des Studienwirkstoffs eine andere lokale Therapie (Strahlentherapie, hochwirksame Kortikosteroide, intraläsionale Therapie, Lasertherapie oder Operation) als eine Biopsie im Zielbereich erhalten haben.
4. Patienten, die innerhalb von 10 Wochen vor der ersten Dosierung des Studienwirkstoffs eine Hyperthermie im Zielbereich erhalten haben.
5. Patienten mit einer unkontrollierten Blutungsstörung.
6. Patienten (nur mit Hautmetastasen), die zum Zeitpunkt der Biopsie therapeutisch mit Heparinen oder Coumadin antikoaguliert werden (sie sind geeignet, wenn die Antikoagulation gemäß Prüfarzt vor der Biopsie durchgeführt werden kann). Patienten, die Aspirin und andere Blutplättchenmittel einnehmen, sind geeignet.
7. Patienten mit bekannter Immunschwäche oder Patienten, die immunsuppressive Therapien erhalten.
8. Vorgeschichte von allergischen Reaktionen auf Imiquimod oder seine Hilfsstoffe.
9. Unkontrollierte interkurrente medizinische oder psychiatrische Erkrankung/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
10. Schwangerschaft oder Stillzeit.
11. Frauen im gebärfähigen Alter, die keine medizinisch akzeptable Verhütungsmethode anwenden.