沃替西汀对成年重度抑郁症患者认知功能障碍的疗效研究 (FOCUS)

安慰剂比较：安慰剂

药品：安慰剂

胶囊;日常的;口头

实验性的：沃替西汀 10 毫克

药品：沃替西汀 (Lu AA21004)

胶囊化片剂；日常的;口头

其他名称：

• 布氏

实验性的：沃替西汀 20 毫克

药品：沃替西汀 (Lu AA21004)

胶囊化片剂；日常的;口头

其他名称：

• 布氏

使用定义为个体患者 Z 分数加权和的复合 Z 分数，DSST（正确符号数）和 RAVLT（获取和延迟回忆）从基线到第 8 周的变化

DSST 评估需要视觉感知、空间决策和运动技能的心理运动速度。 它由 133 个数字组成，要求患者在 90 秒内用一个简单的符号替换每个数字。 计算每个正确的符号，总分范围从 0（< 正常运行）到 133（> 正常运行）。

RAVLT 评估口头学习和记忆，包括即时记忆、学习效率、追溯和主动干扰效应，以及编码与检索。 它由许多任务组成，包括立即召回和延迟召回。 记录每项任务正确回忆的单词数。

通过从相对于基线的个体变化中减去相对于基线的总体平均变化并除以相对于基线的变化的标准偏差估计来标准化分数。 DSST 和 RAVLT 这 2 个测试分别分配了 0.5 的权重，RAVLT 的 2 个子测试分别分配了 0.25 的权重。

DSST 中从基线到第 8 周的变化（正确符号的数量）

数字符号替代测试 (DSST) 是一种认知测试，旨在评估需要视觉感知、空间决策和运动技能的心理运动速度。 它由 133 个数字组成，要求患者在 90 秒内用一个简单的符号替换每个数字。 每个正确的符号都被计算在内，总分从 0（低于正常功能）到 133（高于正常功能）。” 作为 DSST 的描述。

RAVLT（采集）从基线到第 8 周的变化

Rey 听觉语言学习任务 (RAVLT) 是一项认知测试，旨在评估语言学习和记忆，包括即时记忆、学习效率、追溯和主动干扰效应以及编码与检索。 它由许多任务组成，包括立即召回和延迟召回。 记录每项任务正确回忆的单词数。

RAVLT（延迟召回）中从基线到第 8 周的变化

Rey 听觉语言学习任务 (RAVLT) 是一项认知测试，旨在评估语言学习和记忆，包括即时记忆、学习效率、追溯和主动干扰效应以及编码与检索。 它由许多任务组成，包括立即召回和延迟召回。 记录每项任务正确回忆的单词数。

TMT A（处理速度）从基线到第 8 周的变化

Trail Making Test (TMT) 是一项认知测试，旨在评估扫描、视觉运动跟踪、执行功能和认知灵活性。 它由 A 和 B 两部分组成：患者必须画线连接连续编号的圆圈（A 部分），然后在两个序列之间交替连接连续编号和字母的圆圈（B 部分）。 记录完成这两个部分所花费的时间。 A 部分评估认知处理速度。 分数越低处理速度越快。

TMT B（执行功能）从基线到第 8 周的变化

TMT 是一项认知测试，旨在评估扫描、视觉运动跟踪、执行功能和认知灵活性。 它由 A 和 B 两部分组成：患者必须画线连接连续编号的圆圈（A 部分），然后在两个序列之间交替连接连续编号和字母的圆圈（B 部分）。 记录完成这两个部分所花费的时间。 B 部分检查执行功能和改变认知集的能力。 得分越低，转移认知集的能力越快。

从基线到第 8 周的一致 STROOP 完成时间（执行功能）的变化

Stroop 颜色命名测试 (STROOP) 是一种认知测试，旨在评估在执行需要注意力控制的任务时抑制对阅读单词的优势反应的能力。 它包括两张纸，每张纸有 50 个单词，每个单词是一种颜色的名称。 在第一张纸上，Congruent STROOP Sheet，文字和墨水颜色匹配；在不一致的 STROOP 表上，文字和墨水颜色不匹配。 对于每张纸，患者有 4 分钟的时间来命名每个单词的墨水颜色。 当患者完成表格时，或 4 分钟一到，临床医生记录所用时间并计算正确和错误反应的数量。 量表范围为 0-100，分数越高，认知灵活性越大。

从基线到第 8 周不一致的 STROOP 完成时间（执行功能）的变化

SRT 中从基线到第 8 周的变化（处理速度）

简单反应时 (SRT) 旨在评估心理运动速度，选择反应时 (CRT) 旨在评估视觉注意力。 两次计算机化测试，部分 CogState 电池用于以毫秒为单位测量 SRT 和 CRT：

• “检测任务”测量 SRT：每当屏幕上的纸牌被翻转时，患者按下“是”按钮。
• “识别任务”测量 CRT：当屏幕上的扑克牌翻过来并且是红色时，患者按下“是”按钮，或者如果牌不是红色则按下“否”按钮。

CRT 从基线到第 8 周的变化（注意）

MADRS 总分从基线到第 8 周的变化

蒙哥马利 Åsberg 抑郁量表 (MADRS) 是一种抑郁量表，由 10 个项目组成，每个项目的评分为 0（无症状）至 6（严重症状）。 这 10 个项目代表了抑郁症的核心症状。 评级应基于对患者的临床访谈，从关于症状的广泛措辞问题转向更详细的问题，这样可以对过去 7 天的严重程度进行精确评级。 总分从 0 到 60。 分数越高，越严重。

CGI-S 评分从基线到第 8 周的变化

临床总体印象 - 疾病严重程度 (CGI-S) 是一个 7 分制量表，从 1（正常，根本没有生病）到 7（在病情最严重的患者中）。 研究者应使用他/她对该患者群体的总体临床经验来判断患者在评级时的精神疾病程度。

第 8 周时使用 CGI-I 评分的临床状态

临床整体印象 - 整体改善 (CGI-I) 是一个 7 分制量表，从 1（改善很大）到 7（非常差）。 研究者对患者相对于基线的总体改善进行了评级，无论研究者认为这是否完全归因于药物治疗。

第 8 周时响应者的比例（响应定义为 MADRS 总分相对于基线下降 >=50%

第 8 周缓解者的比例（缓解定义为 MADRS 总分 <=10）

使用 MADRS 总分和综合 Z 分从基线到第 1 周的变化

校正对抑郁症状的影响后对认知功能障碍的影响。

在校正对抑郁症状的影响后，对认知功能障碍影响的估计是基于复合 z 分数和 MADRS 总分。 在 ANCOVA 模型中使用第 1 周的综合 z 分数作为因变量以及 MADRS 总分从基线到第 1 周的变化、基线 MADRS 总分、基线综合 z 分数、治疗组和站点作为独立变量。

在第 1 周的分析中，vortioxetine 10 和 20 mg 组被合并，因为随机分配到 vortioxetine 20 mg 的患者在研究的第一周接受了 vortioxetine 10 mg。

使用 MADRS 总分和综合 Z 分从基线到第 8 周的变化

校正对抑郁症状的影响后对认知功能障碍的影响。

在校正对抑郁症状的影响后，对认知功能障碍影响的估计是基于复合 z 分数和 MADRS 总分。 在 ANCOVA 模型中使用第 1 周的综合 z 分数作为因变量以及 MADRS 总分从基线到第 1 周的变化、基线 MADRS 总分、基线综合 z 分数、治疗组和站点作为独立变量。

使用 C-SSRS 评分的自杀风险

Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) 由哥伦比亚大学的研究人员开发，作为系统评估患者在参与临床研究期间的自杀意念和行为的工具。 C-SSRS 由解决自杀行为的问题和解决自杀意念的问题以及评估严重程度的子问题组成。 该工具是通过与患者面谈来管理的。

对于每个治疗组中的 2 名患者（总共 6 名），研究期间缺少 CSSRS 评估。