Effektstudie av Vortioxetine på kognitiv dysfunksjon hos voksne pasienter med alvorlig depressiv lidelse (FOCUS)
8. juli 2014 oppdatert av: H. Lundbeck A/S
Randomisert, dobbeltblind, parallellgruppe, placebokontrollert, fastdosestudie om effekten av [Vortioxetine] Lu AA21004 på kognitiv dysfunksjon hos voksne pasienter med alvorlig depressiv lidelse (MDD)
Major Depressive Disorder (MDD) er en alvorlig og vanlig psykiatrisk lidelse.
Selv om MDD først og fremst involverer humørforstyrrelser, viser pasienter også vanligvis endringer i kognitiv funksjon (oppmerksomhet, hukommelse, eksekutiv funksjon og psykomotorisk hastighet).
Selv om antidepressiva er foreslått i litteraturen for å potensielt forbedre kognitiv dysfunksjon hos pasienter med MDD til en viss grad, er det mangel på tilstrekkelige og godt kontrollerte studier for å undersøke denne effekten.
Denne studien vil evaluere effekten, sikkerheten og toleransen til et nytt antidepressivum Vortioxetine versus placebo på kognitiv dysfunksjon hos voksne pasienter med MDD.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
598
Fase
- Fase 3
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienten er innlagt på psykiatrisk sykehus eller poliklinisk i psykiatrisk setting på tidspunktet for studiestart.
- Pasienten er diagnostisert med tilbakevendende MDD i henhold til DSM-IV-TR™ kriterier (klassifiseringskode 296.3x). Den nåværende store depressive episoden (MDE) bør bekreftes ved å bruke Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI).
- Pasienten har fått foreskrevet behandling for en tidligere episode med depresjon.
- Pasienten har en MADRS totalscore ≥26.
- Den rapporterte varigheten av gjeldende MDE er minst 3 måneder.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienten har en skåre ≥70 på DSST (antall korrekte symboler), eller ≥42 på RAVLT (læring) eller ≥14 på RAVLT (minne) ved baseline-besøket.
- Pasienten har en hvilken som helst gjeldende akse I-lidelse (DSM-IV-TR™-kriterier) bortsett fra MDD, bekreftet med MINI.
- Pasienten har en nåværende diagnose eller historie med manisk eller hypoman episode, schizofreni eller annen psykotisk lidelse, inkludert alvorlig depresjon med psykotiske trekk.
- Pasienten lider av personlighetsforstyrrelser, mental retardasjon, gjennomgripende utviklingsforstyrrelse, oppmerksomhetssvikt/hyperaktivitetsforstyrrelse, organiske psykiske lidelser eller psykiske lidelser på grunn av en generell medisinsk tilstand (DSM-IV-TR™-kriterier).
- Pasienten har fysisk, kognitiv eller språklig svekkelse av en slik alvorlighetsgrad at den påvirker gyldigheten av dataene som er hentet fra de nevropsykologiske testene negativt.
- Pasienten er diagnostisert med lesevansker (dysleksi).
- Pasienten har betydelig risiko for selvmord eller har en skåre ≥5 på punkt 10 (selvmordstanker) av MADRS, eller har forsøkt selvmord <6 måneder før screeningbesøket.
- Pasienten har fått elektrokonvulsiv behandling <6 måneder før screeningbesøket.
- De nåværende depressive symptomene anses av etterforskeren å ha vært resistente mot 2 adekvate antidepressive behandlinger av minst 6 ukers varighet hver med anbefalt dose.
- Pasienten har en historie med moderat eller alvorlig hodetraume (for eksempel tap av bevissthet i mer enn 1 time) eller andre nevrologiske lidelser eller systemiske medisinske sykdommer som, etter utrederens oppfatning, sannsynligvis vil påvirke sentralnervesystemets funksjon.
- Pasienten har en historie med kreft, annet enn basalcelle- eller stadium 1 plateepitelkarsinom i huden, som ikke har vært i remisjon på >5 år før første legemiddeldose.
- Pasienten har en klinisk signifikant ustabil sykdom, for eksempel:
- hjerte-og karsykdommer
- anfallsforstyrrelse eller encefalopati
- kongestiv hjertesvikt
- hjertehypertrofi
- arytmi
- bradykardi (puls <50 bpm)
- Luftveissykdom
- nedsatt leverfunksjon eller nyresvikt
- metabolsk forstyrrelse
- endokrinologisk lidelse
- gastrointestinal lidelse
- hematologisk lidelse
- smittsom lidelse
- enhver klinisk signifikant immunologisk tilstand
- dermatologisk lidelse
- kjønnssykdom
- Pasienten har ved screeningbesøket et unormalt EKG som etter utrederens vurdering er klinisk signifikant.
- Pasienten er, etter utrederens mening, lite sannsynlig å følge protokollen eller er uegnet av en eller annen grunn.
- Pasienten har tidligere vært eksponert for Vortioxetine.
Andre protokolldefinerte inkluderings- og eksklusjonskriterier kan gjelde.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
|
kapsler; daglig; muntlig
|
|
Eksperimentell: Vortioksetin 10 mg
|
innkapslede tabletter; daglig; muntlig
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Vortioksetin 20 mg
|
innkapslede tabletter; daglig; muntlig
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endre fra baseline til uke 8 i DSST (antall korrekte symboler) og RAVLT (innhenting og forsinket tilbakekalling) ved bruk av den sammensatte Z-skåren definert som den vektede summen av den individuelle pasientens Z-score
Tidsramme: Grunnlinje og uke 8
|
DSST vurderer psykomotorisk ytelseshastighet som krever visuell persepsjon, romlig beslutningstaking og motoriske ferdigheter. Den består av 133 sifre og krever at pasienten erstatter hvert siffer med et enkelt symbol i en 90-tallsperiode. Hvert riktig symbol telles, og den totale poengsummen varierer fra 0 (< normal funksjon) til 133 (> normal funksjon). RAVLT vurderer verbal læring og hukommelse, inkludert umiddelbar hukommelse, læringseffektivitet, retroaktive og proaktive interferenseffekter, og koding versus gjenfinning. Den består av en rekke oppgaver, inkludert umiddelbar tilbakekalling og forsinket tilbakekalling. Antall ord som er riktig husket på hver oppgave, registreres. Poengsummene er standardisert ved å trekke den samlede gjennomsnittlige endringen fra baseline fra den individuelle endringen fra baseline og dividere med standardavviksestimatet for endringen fra baseline. De 2 testene, DSST og RAVLT er hver tildelt en vekt på 0,5, de 2 deltestene til RAVLT er hver tildelt en vekt på 0,25. |
Grunnlinje og uke 8
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endre fra baseline til uke 8 i DSST (antall riktige symboler)
Tidsramme: Grunnlinje og uke 8
|
Digit Symbol Substitution Test (DSST) er en kognitiv test designet for å vurdere psykomotorisk ytelseshastighet som krever visuell persepsjon, romlig beslutningstaking og motoriske ferdigheter.
Den består av 133 sifre og krever at pasienten erstatter hvert siffer med et enkelt symbol i løpet av en 90-sekunders periode.
Hvert riktig symbol telles, og den totale poengsummen varierer fra 0 (mindre enn normal funksjon) til 133 (større enn normal funksjon)."
som en beskrivelse av DSST.
|
Grunnlinje og uke 8
|
|
Endring fra baseline til uke 8 i RAVLT (oppkjøp)
Tidsramme: Grunnlinje og uke 8
|
Rey Auditory Verbal Learning Task (RAVLT) er en kognitiv test designet for å vurdere verbal læring og hukommelse, inkludert umiddelbar hukommelse, læringseffektivitet, retroaktive og proaktive interferenseffekter, og koding versus gjenfinning.
Den består av en rekke oppgaver, inkludert umiddelbar tilbakekalling og forsinket tilbakekalling.
Antall ord som er riktig husket på hver oppgave, registreres.
|
Grunnlinje og uke 8
|
|
Endring fra baseline til uke 8 i RAVLT (Delayed Recall)
Tidsramme: Grunnlinje og uke 8
|
Rey Auditory Verbal Learning Task (RAVLT) er en kognitiv test designet for å vurdere verbal læring og hukommelse, inkludert umiddelbar hukommelse, læringseffektivitet, retroaktive og proaktive interferenseffekter, og koding versus gjenfinning.
Den består av en rekke oppgaver, inkludert umiddelbar tilbakekalling og forsinket tilbakekalling.
Antall ord som er riktig husket på hver oppgave, registreres.
|
Grunnlinje og uke 8
|
|
Endring fra baseline til uke 8 i TMT A (Behandlingshastighet)
Tidsramme: Grunnlinje og uke 8
|
Trail Making Test (TMT) er en kognitiv test designet for å vurdere skanning, visuomotorisk sporing, eksekutiv funksjon og kognitiv fleksibilitet.
Den består av to deler, A og B: Pasienten må tegne linjer for å koble sammen fortløpende nummererte sirkler (del A) og deretter koble fortløpende nummererte og bokstaverte sirkler vekslende mellom de to sekvensene (del B).
Tiden det tar å fullføre de to delene blir registrert.
Del A vurderer kognitiv prosesseringshastighet.
Jo lavere poengsum jo raskere prosesseringshastighet.
|
Grunnlinje og uke 8
|
|
Endre fra baseline til uke 8 i TMT B (Executive Function)
Tidsramme: Grunnlinje og uke 8
|
TMT er en kognitiv test designet for å vurdere skanning, visuomotorisk sporing, eksekutiv funksjon og kognitiv fleksibilitet.
Den består av to deler, A og B: Pasienten må tegne linjer for å koble sammen fortløpende nummererte sirkler (del A) og deretter koble fortløpende nummererte og bokstaverte sirkler vekslende mellom de to sekvensene (del B).
Tiden det tar å fullføre de to delene blir registrert.
Del B undersøker eksekutiv funksjon og evne til å skifte kognitivt sett.
Jo lavere poengsum jo raskere er evnen til å skifte kognitivt sett.
|
Grunnlinje og uke 8
|
|
Endre fra baseline til uke 8 i kongruent STROOP-tid til fullføring (eksekutivfunksjon)
Tidsramme: Grunnlinje og uke 8
|
Stroop Color Naming Test (STROOP) er en kognitiv test designet for å vurdere evnen til å hemme en prepotent respons på å lese ord mens du utfører en oppgave som krever oppmerksomhetskontroll.
Den består av to ark med 50 ord på hvert, og hvert ord er navnet på en farge.
På det første arket, Congruent STROOP-arket, samsvarer ordet og blekkfargen; på Incongruent STROOP-arket samsvarer ikke ordet og blekkfargen.
For hvert ark har pasienten 4 minutter til å navngi blekkfargen til hvert ord.
Når pasienten er ferdig med arket, eller når 4 minutter er gått, noterer klinikeren tiden det tar og teller antall korrekte og feilaktige svar.
Skalaen går fra 0-100, jo høyere poengsum jo større er kognitiv fleksibilitet.
|
Grunnlinje og uke 8
|
|
Endre fra baseline til uke 8 i inkongruent STROOP-tid til fullføring (eksekutiv funksjon)
Tidsramme: Grunnlinje og uke 8
|
Grunnlinje og uke 8
|
|
|
Endring fra baseline til uke 8 i SRT (Speed of Processing)
Tidsramme: Grunnlinje og uke 8
|
Enkel reaksjonstid (SRT) er designet for å vurdere psykomotorisk hastighet, og Choice Reaction Time (CRT) er designet for å vurdere visuell oppmerksomhet. To datastyrte tester, en del av CogState-batteriet, ble brukt til å måle SRT og CRT i millisekunder:
|
Grunnlinje og uke 8
|
|
Endre fra baseline til uke 8 i CRT (oppmerksomhet)
Tidsramme: Grunnlinje og uke 8
|
Grunnlinje og uke 8
|
|
|
Endre fra baseline til uke 8 i MADRS totalscore
Tidsramme: Grunnlinje og uke 8
|
Montgomery Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) er en depresjonsskala som består av 10 elementer, hver rangert fra 0 (ingen symptom) til 6 (alvorlig symptom).
De 10 elementene representerer kjernesymptomene ved depressiv sykdom.
Vurderingen bør være basert på et klinisk intervju med pasienten, og går fra bredt formulerte spørsmål om symptomer til mer detaljerte spørsmål, som tillater en nøyaktig vurdering av alvorlighetsgrad, som dekker de siste 7 dagene.
Totalscore fra 0 til 60.
Jo høyere poengsum, jo mer alvorlig.
|
Grunnlinje og uke 8
|
|
Endre fra baseline til uke 8 i CGI-S-score
Tidsramme: Grunnlinje og uke 8
|
The Clinical Global Impression - Severity of Illness (CGI-S) er en 7-punkts skala rangert fra 1 (normal, ikke i det hele tatt syk) til 7 (blant de mest ekstremt syke pasientene).
Utforskeren bør bruke sin totale kliniske erfaring med denne pasientpopulasjonen for å bedømme hvor psykisk syk pasienten er på vurderingstidspunktet.
|
Grunnlinje og uke 8
|
|
Klinisk status ved bruk av CGI-I-score ved uke 8
Tidsramme: Uke 8
|
The Clinical Global Impression - Global Improvement (CGI-I) er en 7-punkts skala rangert fra 1 (svært mye forbedret) til 7 (veldig mye dårligere).
Utforskeren vurderte pasientens generelle forbedring i forhold til baseline, uansett om dette, etter utforskerens oppfatning, helt og holdent skyldtes medikamentell behandling.
|
Uke 8
|
|
Andel av respondenter ved uke 8 (respons definert som en >=50 % reduksjon i MADRS totalpoengsum fra baseline
Tidsramme: Grunnlinje og uke 8
|
Grunnlinje og uke 8
|
|
|
Andel avsendere ved uke 8 (Remisjon er definert som en MADRS totalscore <=10)
Tidsramme: Uke 8
|
Uke 8
|
|
|
Endre fra baseline til uke 1 ved å bruke MADRS Total Score og Composite Z-score
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 1
|
Effekt på kognitiv dysfunksjon etter korrigering for effekt på depressive symptomer. Estimatet av effekten på kognitiv dysfunksjon etter korrigering for effekten på depressive symptomer var basert på den sammensatte z-skåren og MADRS totalskåre. Effekten ble estimert i en ANCOVA-modell ved bruk av den sammensatte z-skåren ved uke 1 som avhengig variabel og endringen fra baseline til uke 1 i MADRS totalskåre, baseline MADRS totalscore, baseline sammensatte z-score, behandlingsgruppen og nettsted som uavhengige variabler. I uke 1-analysen ble gruppene på 10 og 20 mg vortioksetin slått sammen fordi pasienter randomisert til 20 mg vortioksetin fikk 10 mg vortioksetin i den første uken av studien. |
Utgangspunkt og uke 1
|
|
Endre fra baseline til uke 8 ved å bruke MADRS totalscore og den sammensatte Z-score
Tidsramme: Grunnlinje og uke 8
|
Effekt på kognitiv dysfunksjon etter korrigering for effekt på depressive symptomer. Estimatet av effekten på kognitiv dysfunksjon etter korrigering for effekten på depressive symptomer var basert på den sammensatte z-skåren og MADRS totalskåre. Effekten ble estimert i en ANCOVA-modell ved bruk av den sammensatte z-skåren ved uke 1 som avhengig variabel og endringen fra baseline til uke 1 i MADRS totalskåre, baseline MADRS totalscore, baseline sammensatte z-score, behandlingsgruppen og nettsted som uavhengige variabler. |
Grunnlinje og uke 8
|
|
Risiko for suicidalitet ved bruk av C-SSRS-score
Tidsramme: Inntil 8 uker
|
Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) ble utviklet av forskere ved Columbia University som et verktøy for systematisk å vurdere selvmordstanker og -adferd hos pasienter under deltakelse i en klinisk studie. C-SSRS er sammensatt av spørsmål som tar for seg selvmordsatferd og spørsmål som tar for seg selvmordstanker, med underspørsmål som vurderer alvorlighetsgraden. Verktøyet ble administrert via intervju med pasienten. For 2 pasienter i hver behandlingsgruppe (totalt 6) mangler CSSRS-vurderingene under studien. |
Inntil 8 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- McIntyre RS, Florea I, Tonnoir B, Loft H, Lam RW, Christensen MC. Efficacy of Vortioxetine on Cognitive Functioning in Working Patients With Major Depressive Disorder. J Clin Psychiatry. 2017 Jan;78(1):115-121. doi: 10.4088/JCP.16m10744.
- Nohr AK, Lindow M, Forsingdal A, Demharter S, Nielsen T, Buller R, Moltke I, Vitezic M, Albrechtsen A. A large-scale genome-wide gene expression analysis in peripheral blood identifies very few differentially expressed genes related to antidepressant treatment and response in patients with major depressive disorder. Neuropsychopharmacology. 2021 Jun;46(7):1324-1332. doi: 10.1038/s41386-021-01002-9. Epub 2021 Apr 8.
- McIntyre RS, Lophaven S, Olsen CK. A randomized, double-blind, placebo-controlled study of vortioxetine on cognitive function in depressed adults. Int J Neuropsychopharmacol. 2014 Oct;17(10):1557-67. doi: 10.1017/S1461145714000546. Epub 2014 Apr 30.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. desember 2011
Primær fullføring (Faktiske)
1. mai 2013
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
22. august 2011
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
22. august 2011
Først lagt ut (Anslag)
23. august 2011
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
5. august 2014
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
8. juli 2014
Sist bekreftet
1. juli 2014
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Atferdssymptomer
- Psykiske lidelser
- Stemningsforstyrrelser
- Nevrokognitive lidelser
- Kognisjonsforstyrrelser
- Depresjon
- Depressiv lidelse
- Kognitiv dysfunksjon
- Depressiv lidelse, major
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Sentralnervesystemdepressiva
- Beroligende midler
- Psykotropiske stoffer
- Serotoninopptakshemmere
- Nevrotransmitter opptakshemmere
- Membrantransportmodulatorer
- Serotoninmidler
- Antidepressive midler
- Serotonin 5-HT1-reseptoragonister
- Serotoninreseptoragonister
- Serotonin-antagonister
- Anti-angst midler
- Serotonin 5-HT3-reseptorantagonister
- Vortioksetin
Andre studie-ID-numre
- 14122A
- 2011-001572-19 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .