Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Werkzaamheidsstudie van vortioxetine op cognitieve disfunctie bij volwassen patiënten met depressieve stoornis (FOCUS)

8 juli 2014 bijgewerkt door: H. Lundbeck A/S

Gerandomiseerde, dubbelblinde, parallelle groep, placebogecontroleerde studie met vaste dosis naar de werkzaamheid van [Vortioxetine] Lu AA21004 op cognitieve disfunctie bij volwassen patiënten met depressieve stoornis (MDD)

Depressieve stoornis (MDD) is een ernstige en veel voorkomende psychiatrische stoornis. Hoewel MDD voornamelijk betrekking heeft op stemmingsstoornissen, vertonen patiënten meestal ook veranderingen in de cognitieve functie (aandacht, geheugen, executief functioneren en psychomotorische snelheid). Hoewel antidepressiva in de literatuur worden gesuggereerd om de cognitieve disfunctie bij patiënten met MDD tot op zekere hoogte mogelijk te verbeteren, is er een gebrek aan adequate en goed gecontroleerde onderzoeken om dit effect te onderzoeken. Deze studie zal de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid evalueren van een nieuw antidepressivum Vortioxetine versus placebo op cognitieve disfunctie bij volwassen patiënten met MDD.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

598

Fase

  • Fase 3

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • De patiënt is een intramurale patiënt in een psychiatrisch ziekenhuis of een poliklinische patiënt in een psychiatrische setting op het moment van opname in het onderzoek.
  • De patiënt wordt gediagnosticeerd met recidiverende MDD volgens de DSM-IV-TR™-criteria (classificatiecode 296.3x). De huidige depressieve episode (MDE) moet worden bevestigd met behulp van het Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI).
  • De patiënt heeft een voorgeschreven behandeling gekregen voor een eerdere episode van depressie.
  • De patiënt heeft een MADRS-totaalscore ≥26.
  • De gerapporteerde duur van de huidige MDE is minimaal 3 maanden.

Uitsluitingscriteria:

  • De patiënt heeft een score van ≥70 op de DSST (aantal correcte symbolen), of ≥42 op de RAVLT (leren) of ≥14 op de RAVLT (geheugen) bij het basisbezoek.
  • De patiënt heeft een andere As I-stoornis (DSM-IV-TR™-criteria) dan MDD, bevestigd met behulp van de MINI.
  • De patiënt heeft een actuele diagnose of een voorgeschiedenis van een manische of hypomane episode, schizofrenie of een andere psychotische stoornis, waaronder ernstige depressie met psychotische kenmerken.
  • De patiënt lijdt aan persoonlijkheidsstoornissen, mentale retardatie, pervasieve ontwikkelingsstoornis, aandachtstekortstoornis/hyperactiviteitsstoornis, organische psychische stoornissen of psychische stoornissen als gevolg van een somatische aandoening (DSM-IV-TR™-criteria).
  • De patiënt heeft een lichamelijke, cognitieve of taalstoornis die zo ernstig is dat de validiteit van de gegevens die uit de neuropsychologische tests zijn afgeleid, negatief wordt beïnvloed.
  • De patiënt wordt gediagnosticeerd met een leesstoornis (dyslexie).
  • De patiënt loopt een aanzienlijk risico op zelfmoord of heeft een score ≥5 op item 10 (zelfmoordgedachten) van de MADRS, of heeft een zelfmoordpoging gedaan <6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek.
  • De patiënt heeft <6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek elektroconvulsietherapie gekregen.
  • De huidige depressieve symptomen worden door de onderzoeker beschouwd als resistent tegen 2 adequate antidepressivabehandelingen van elk ten minste 6 weken in de aanbevolen dosis.
  • De patiënt heeft een voorgeschiedenis van matig of ernstig hoofdtrauma (bijvoorbeeld bewustzijnsverlies gedurende meer dan 1 uur) of andere neurologische stoornissen of systemische medische aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, waarschijnlijk de werking van het centrale zenuwstelsel beïnvloeden.
  • De patiënt heeft een voorgeschiedenis van kanker, anders dan basaalcelcarcinoom of stadium 1 plaveiselcelcarcinoom van de huid, die gedurende meer dan 5 jaar voorafgaand aan de eerste dosis geneesmiddel niet in remissie is geweest.
  • De patiënt heeft een klinisch significante instabiele ziekte, bijvoorbeeld:
  • hart-en vaatziekte
  • epileptische stoornis of encefalopathie
  • congestief hartfalen
  • cardiale hypertrofie
  • aritmie
  • bradycardie (pols <50 bpm)
  • aandoeningen van de luchtwegen
  • leverinsufficiëntie of nierinsufficiëntie
  • stofwisselingsstoornis
  • endocrinologische aandoening
  • gastro-intestinale stoornis
  • hematologische aandoening
  • besmettelijke aandoening
  • elke klinisch significante immunologische aandoening
  • dermatologische aandoening
  • geslachtsziekte
  • De patiënt heeft bij het screeningsbezoek een abnormaal ECG dat naar de mening van de onderzoeker klinisch significant is.
  • Het is naar de mening van de onderzoeker onwaarschijnlijk dat de patiënt zich aan het protocol houdt of om welke reden dan ook ongeschikt is.
  • De patiënt is eerder blootgesteld aan Vortioxetine.

Andere in het protocol gedefinieerde opname- en uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Placebo
Geneesmiddel: Placebo
capsules; dagelijks; mondeling
Experimenteel: Vortioxetine 10 mg
Geneesmiddel: Vortioxetine (Lu AA21004)
ingekapselde tabletten; dagelijks; mondeling
Andere namen:
  • Brintellix
Experimenteel: Vortioxetine 20 mg
Geneesmiddel: Vortioxetine (Lu AA21004)
ingekapselde tabletten; dagelijks; mondeling
Andere namen:
  • Brintellix

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering van baseline naar week 8 in DSST (aantal correcte symbolen) en RAVLT (acquisitie en uitgestelde herinnering) met behulp van de samengestelde Z-score gedefinieerd als de gewogen som van de individuele Z-scores van de patiënt
Tijdsspanne: Basislijn en week 8

DSST beoordeelt de psychomotorische prestatiesnelheid die visuele perceptie, ruimtelijke besluitvorming en motorische vaardigheden vereist. Het bestaat uit 133 cijfers en vereist dat de patiënt elk cijfer vervangt door een eenvoudig symbool in een periode van 90 seconden. Elk correct symbool wordt geteld en de totale score varieert van 0 (< normaal functionerend) tot 133 (> normaal functionerend).

RAVLT beoordeelt verbaal leren en geheugen, inclusief onmiddellijk geheugen, efficiëntie van leren, retroactieve en proactieve interferentie-effecten, en codering versus ophalen. Het bestaat uit een aantal taken, waaronder onmiddellijke terugroepactie en uitgestelde terugroepactie. Het aantal correct herinnerde woorden voor elke taak wordt geregistreerd.

De scores worden gestandaardiseerd door de algehele gemiddelde verandering ten opzichte van de basislijn af te trekken van de individuele verandering ten opzichte van de basislijn en te delen door de schatting van de standaarddeviatie van de verandering ten opzichte van de basislijn. De 2 toetsen DSST en RAVLT krijgen elk een gewicht van 0,5, de 2 subtesten van RAVLT krijgen elk een gewicht van 0,25.
Basislijn en week 8

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering van basislijn naar week 8 in DSST (aantal juiste symbolen)
Tijdsspanne: Basislijn en week 8
Digit Symbol Substitution Test (DSST) is een cognitieve test die is ontworpen om de psychomotorische prestatiesnelheid te beoordelen die visuele perceptie, ruimtelijke besluitvorming en motorische vaardigheden vereist. Het bestaat uit 133 cijfers en vereist dat de patiënt elk cijfer binnen 90 seconden vervangt door een eenvoudig symbool. Elk correct symbool wordt geteld en de totale score varieert van 0 (minder dan normaal functioneren) tot 133 (meer dan normaal functioneren)." als een beschrijving van DSST.
Basislijn en week 8
Verandering van baseline naar week 8 in RAVLT (acquisitie)
Tijdsspanne: Basislijn en week 8
Rey Auditieve verbale leertaak (RAVLT) is een cognitieve test die is ontworpen om verbaal leren en geheugen te beoordelen, inclusief direct geheugen, efficiëntie van leren, retroactieve en proactieve interferentie-effecten, en codering versus ophalen. Het bestaat uit een aantal taken, waaronder onmiddellijke terugroepactie en uitgestelde terugroepactie. Het aantal correct herinnerde woorden voor elke taak wordt geregistreerd.
Basislijn en week 8
Verandering van baseline naar week 8 in RAVLT (vertraagde terugroepactie)
Tijdsspanne: Basislijn en week 8
Rey Auditieve verbale leertaak (RAVLT) is een cognitieve test die is ontworpen om verbaal leren en geheugen te beoordelen, inclusief direct geheugen, efficiëntie van leren, retroactieve en proactieve interferentie-effecten, en codering versus ophalen. Het bestaat uit een aantal taken, waaronder onmiddellijke terugroepactie en uitgestelde terugroepactie. Het aantal correct herinnerde woorden voor elke taak wordt geregistreerd.
Basislijn en week 8
Verandering van basislijn naar week 8 in de TMT A (snelheid van verwerking)
Tijdsspanne: Basislijn en week 8
Trail Making Test (TMT) is een cognitieve test die is ontworpen om scannen, visuomotorische tracking, executieve functies en cognitieve flexibiliteit te beoordelen. Het bestaat uit twee delen, A en B: de patiënt moet lijnen trekken om opeenvolgend genummerde cirkels met elkaar te verbinden (deel A) en vervolgens opeenvolgend genummerde en van letters voorziene cirkels verbinden, afwisselend tussen de twee reeksen (deel B). De tijd die nodig is om de twee delen te voltooien, wordt geregistreerd. Deel A beoordeelt de cognitieve verwerkingssnelheid. Hoe lager de score, hoe hoger de verwerkingssnelheid.
Basislijn en week 8
Wijziging van baseline naar week 8 in de TMT B (uitvoerende functie)
Tijdsspanne: Basislijn en week 8
TMT is een cognitieve test die is ontworpen om scannen, visuomotorische tracking, executieve functies en cognitieve flexibiliteit te beoordelen. Het bestaat uit twee delen, A en B: de patiënt moet lijnen trekken om opeenvolgend genummerde cirkels met elkaar te verbinden (deel A) en vervolgens opeenvolgend genummerde en van letters voorziene cirkels verbinden, afwisselend tussen de twee reeksen (deel B). De tijd die nodig is om de twee delen te voltooien, wordt geregistreerd. Deel B onderzoekt het executieve functioneren en het vermogen om de cognitieve set te verschuiven. Hoe lager de score, hoe sneller het vermogen om de cognitieve set te verschuiven.
Basislijn en week 8
Verandering van basislijn naar week 8 in congruente STROOP-tijd tot voltooiing (uitvoerende functie)
Tijdsspanne: Basislijn en week 8
Stroop Color Naming Test (STROOP) is een cognitieve test die is ontworpen om het vermogen te beoordelen om een ​​overheersende reactie op het lezen van woorden te remmen tijdens het uitvoeren van een taak die aandachtscontrole vereist. Het bestaat uit twee bladen met elk 50 woorden, en elk woord is de naam van een kleur. Op het eerste vel, het Congruent STROOP-vel, komen de woord- en inktkleur overeen; op het Incongruente STROOP-blad komen het woord en de inktkleur niet overeen. Voor elk vel heeft de patiënt 4 minuten om de inktkleur van elk woord te benoemen. Wanneer de patiënt het blad op heeft, of zodra er 4 minuten voorbij zijn, noteert de clinicus de tijd die nodig is en telt hij het aantal juiste en onjuiste antwoorden. De schaal loopt van 0-100, hoe hoger de score, hoe groter de cognitieve flexibiliteit.
Basislijn en week 8
Verandering van basislijn naar week 8 in incongruente STROOP-tijd tot voltooiing (uitvoerende functie)
Tijdsspanne: Basislijn en week 8
Basislijn en week 8
Verandering van basislijn naar week 8 in de SRT (snelheid van verwerking)
Tijdsspanne: Basislijn en week 8

Simple Reaction Time (SRT) is ontworpen om de psychomotorische snelheid te beoordelen, en Choice Reaction Time (CRT) is ontworpen om visuele aandacht te beoordelen. Twee computergestuurde tests, een deel van de CogState-batterij, werden gebruikt om SRT en CRT in milliseconden te meten:

  • De "detectietaak" meet SRT: de patiënt drukt op een "ja"-knop telkens wanneer een speelkaart op het scherm wordt omgedraaid.
  • De "identificatietaak" meet CRT: de patiënt drukt op een "ja"-knop wanneer een speelkaart op het scherm wordt omgedraaid en rood is, of op een "nee"-knop als de kaart niet rood is.
Basislijn en week 8
Verandering van baseline naar week 8 in de CRT (aandacht)
Tijdsspanne: Basislijn en week 8
Basislijn en week 8
Verandering van basislijn naar week 8 in MADRS-totaalscore
Tijdsspanne: Basislijn en week 8
De Montgomery Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) is een depressiebeoordelingsschaal die bestaat uit 10 items, elk met een score van 0 (geen symptoom) tot 6 (ernstig symptoom). De 10 items vertegenwoordigen de kernsymptomen van een depressieve stoornis. De beoordeling moet gebaseerd zijn op een klinisch interview met de patiënt, waarbij wordt overgegaan van breed geformuleerde vragen over symptomen naar meer gedetailleerde vragen, die een nauwkeurige beoordeling van de ernst mogelijk maken, over de afgelopen 7 dagen. Totaalscore van 0 tot 60. Hoe hoger de score, hoe ernstiger.
Basislijn en week 8
Verandering van basislijn naar week 8 in CGI-S-score
Tijdsspanne: Basislijn en week 8
De Clinical Global Impression - Severity of Illness (CGI-S) is een 7-puntsschaal die loopt van 1 (normaal, helemaal niet ziek) tot 7 (een van de meest extreem zieke patiënten). De onderzoeker moet zijn/haar totale klinische ervaring met deze patiëntenpopulatie gebruiken om te beoordelen hoe geestesziek de patiënt is op het moment van beoordeling.
Basislijn en week 8
Klinische status met behulp van CGI-I-score in week 8
Tijdsspanne: Week 8
De Clinical Global Impression - Global Improvement (CGI-I) is een 7-puntsschaal die loopt van 1 (zeer veel verbeterd) tot 7 (zeer veel slechter). De onderzoeker beoordeelde de algehele verbetering van de patiënt ten opzichte van de uitgangswaarde, ongeacht of dit naar de mening van de onderzoeker volledig te danken was aan de medicamenteuze behandeling.
Week 8
Percentage responders in week 8 (respons gedefinieerd als een afname van >=50% in de MADRS-totaalscore vanaf baseline
Tijdsspanne: Basislijn en week 8
Basislijn en week 8
Percentage remitters in week 8 (remissie wordt gedefinieerd als een MADRS-totaalscore <=10)
Tijdsspanne: Week 8
Week 8
Verander van basislijn naar week 1 met behulp van de MADRS-totaalscore en de samengestelde Z-score
Tijdsspanne: Basislijn en week 1

Effect op cognitieve disfunctie na correctie voor het effect op depressieve symptomen.

De schatting van het effect op cognitieve disfunctie na correctie voor het effect op depressieve symptomen was gebaseerd op de samengestelde z-score en de MADRS-totaalscore. Het effect werd geschat in een ANCOVA-model met behulp van de samengestelde z-score in week 1 als afhankelijke variabele en de verandering van baseline tot week 1 in de MADRS-totaalscore, de baseline MADRS-totaalscore, de baseline samengestelde z-score, de behandelingsgroep en site als onafhankelijke variabelen.

In de analyse van week 1 werden de groepen met 10 en 20 mg vortioxetine samengevoegd omdat patiënten die gerandomiseerd waren naar 20 mg vortioxetine, in de eerste week van het onderzoek 10 mg vortioxetine kregen.
Basislijn en week 1
Verander van basislijn naar week 8 met behulp van de MADRS-totaalscore en de samengestelde Z-score
Tijdsspanne: Basislijn en week 8

Effect op cognitieve disfunctie na correctie voor het effect op depressieve symptomen.

De schatting van het effect op cognitieve disfunctie na correctie voor het effect op depressieve symptomen was gebaseerd op de samengestelde z-score en de MADRS-totaalscore. Het effect werd geschat in een ANCOVA-model met behulp van de samengestelde z-score in week 1 als afhankelijke variabele en de verandering van baseline tot week 1 in de MADRS-totaalscore, de baseline MADRS-totaalscore, de baseline samengestelde z-score, de behandelingsgroep en site als onafhankelijke variabelen.
Basislijn en week 8
Risico op suïcidaliteit met behulp van C-SSRS-scores
Tijdsspanne: Tot 8 weken

De Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) is ontwikkeld door onderzoekers van Columbia University als een hulpmiddel om suïcidale gedachten en suïcidaal gedrag bij patiënten tijdens deelname aan een klinische studie systematisch te beoordelen. De C-SSRS is samengesteld uit vragen over suïcidaal gedrag en vragen over suïcidale gedachten, met subvragen die de ernst beoordelen. De tool werd afgenomen via een interview met de patiënt.

Voor 2 patiënten in elke behandelgroep (6 in totaal) ontbreken de CSSRS-beoordelingen tijdens het onderzoek.
Tot 8 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

H. Lundbeck A/S

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 december 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 augustus 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 augustus 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

23 augustus 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

5 augustus 2014

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 juli 2014

Laatst geverifieerd

1 juli 2014

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 14122A
  • 2011-001572-19 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren