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Étude d'efficacité de la vortioxétine sur les troubles cognitifs chez des patients adultes atteints d'un trouble dépressif majeur (FOCUS)

8 juillet 2014 mis à jour par: H. Lundbeck A/S

Étude randomisée, en double aveugle, en groupes parallèles, contrôlée par placebo, à dose fixe sur l'efficacité de [Vortioxetine] Lu AA21004 sur la dysfonction cognitive chez les patients adultes atteints de trouble dépressif majeur (TDM)

Le trouble dépressif majeur (TDM) est un trouble psychiatrique grave et courant. Bien que le TDM implique principalement des troubles de l'humeur, les patients présentent aussi généralement des altérations des fonctions cognitives (attention, mémoire, fonctions exécutives et vitesse psychomotrice). Même si les antidépresseurs sont suggérés dans la littérature pour potentiellement améliorer le dysfonctionnement cognitif chez les patients atteints de TDM dans une certaine mesure, il y a un manque d'études adéquates et bien contrôlées pour étudier cet effet. Cette étude évaluera l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité d'un nouvel antidépresseur, la vortioxétine, par rapport à un placebo sur le dysfonctionnement cognitif chez des patients adultes atteints de TDM.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

598

Phase

  • Phase 3

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Le patient est un patient hospitalisé dans un hôpital psychiatrique ou un patient externe dans un établissement psychiatrique au moment de l'entrée à l'étude.
  • Le patient est diagnostiqué avec un TDM récurrent selon les critères du DSM-IV-TR™ (code de classification 296.3x). L'épisode dépressif majeur (EDM) actuel doit être confirmé à l'aide du Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI).
  • Le patient a reçu un traitement prescrit pour un épisode antérieur de dépression.
  • Le patient a un score total MADRS ≥26.
  • La durée déclarée du MDE actuel est d'au moins 3 mois.

Critère d'exclusion:

  • Le patient a un score ≥70 au DSST (nombre de symboles corrects), ou ≥42 au RAVLT (apprentissage) ou ≥14 au RAVLT (mémoire) lors de la visite de base.
  • Le patient présente un trouble actuel de l'Axe I (critères DSM-IV-TR™) autre que le TDM, confirmé à l'aide du MINI.
  • Le patient a un diagnostic actuel ou des antécédents d'épisode maniaque ou hypomaniaque, de schizophrénie ou de tout autre trouble psychotique, y compris une dépression majeure avec des caractéristiques psychotiques.
  • Le patient souffre de troubles de la personnalité, d'un retard mental, d'un trouble envahissant du développement, d'un trouble déficitaire de l'attention/hyperactivité, de troubles mentaux organiques ou de troubles mentaux dus à une affection médicale générale (critères DSM-IV-TR™).
  • Le patient présente une déficience physique, cognitive ou linguistique d'une gravité telle qu'elle affecte négativement la validité des données dérivées des tests neuropsychologiques.
  • Le patient est diagnostiqué avec un trouble de la lecture (dyslexie).
  • Le patient présente un risque significatif de suicide ou a un score ≥ 5 à l'item 10 (pensées suicidaires) du MADRS, ou a tenté de se suicider moins de 6 mois avant la visite de dépistage.
  • Le patient a reçu une thérapie électroconvulsive <6 mois avant la visite de dépistage.
  • Les symptômes dépressifs actuels sont considérés par l'investigateur comme résistants à 2 traitements antidépresseurs adéquats d'une durée d'au moins 6 semaines chacun à la dose recommandée.
  • Le patient a des antécédents de traumatisme crânien modéré ou sévère (par exemple, perte de conscience pendant plus d'une heure) ou d'autres troubles neurologiques ou maladies médicales systémiques qui sont, de l'avis de l'investigateur, susceptibles d'affecter le fonctionnement du système nerveux central.
  • Le patient a des antécédents de cancer, autre qu'un carcinome basocellulaire ou un carcinome épidermoïde de stade 1 de la peau, qui n'a pas été en rémission depuis plus de 5 ans avant la première dose de médicament.
  • Le patient a une maladie instable cliniquement significative, par exemple :
  • maladie cardiovasculaire
  • trouble convulsif ou encéphalopathie
  • insuffisance cardiaque congestive
  • hypertrophie cardiaque
  • arythmie
  • bradycardie (pouls <50 bpm)
  • maladie respiratoire
  • insuffisance hépatique ou insuffisance rénale
  • trouble métabolique
  • trouble endocrinologique
  • trouble gastro-intestinal
  • trouble hématologique
  • trouble infectieux
  • toute condition immunologique cliniquement significative
  • trouble dermatologique
  • maladie vénérienne
  • Le patient présente, lors de la visite de dépistage, un ECG anormal qui est, de l'avis de l'investigateur, cliniquement significatif.
  • Le patient est, de l'avis de l'investigateur, peu susceptible de se conformer au protocole ou ne convient pas pour une raison quelconque.
  • Le patient a déjà été exposé à la vortioxétine.

D'autres critères d'inclusion et d'exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Placebo
Médicament: Placebo
gélules; quotidien; oralement
Expérimental: Vortioxétine 10 mg
Médicament: Vortioxétine (Lu AA21004)
comprimés encapsulés; quotidien; oralement
Autres noms:
  • Brintellix
Expérimental: Vortioxétine 20 mg
Médicament: Vortioxétine (Lu AA21004)
comprimés encapsulés; quotidien; oralement
Autres noms:
  • Brintellix

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement de la ligne de base à la semaine 8 dans DSST (nombre de symboles corrects) et RAVLT (acquisition et rappel différé) à l'aide du score Z composite défini comme la somme pondérée des scores Z individuels des patients
Délai: Ligne de base et semaine 8

Le DSST évalue la vitesse psychomotrice des performances nécessitant une perception visuelle, une prise de décision spatiale et des habiletés motrices. Il se compose de 133 chiffres et oblige le patient à remplacer chaque chiffre par un symbole simple sur une période de 90 secondes. Chaque symbole correct est compté et le score total varie de 0 (< fonctionnement normal) à 133 (> fonctionnement normal).

RAVLT évalue l'apprentissage verbal et la mémoire, y compris la mémoire immédiate, l'efficacité de l'apprentissage, les effets d'interférence rétroactifs et proactifs, et l'encodage par rapport à la récupération. Il se compose d'un certain nombre de tâches, y compris le rappel immédiat et le rappel différé. Le nombre de mots correctement rappelés sur chaque tâche est enregistré.

Les scores sont standardisés en soustrayant le changement moyen global par rapport au départ du changement individuel par rapport au départ et en divisant par l'estimation de l'écart type du changement par rapport au départ. Les 2 tests, DSST et RAVLT se voient attribuer chacun un poids de 0,5, les 2 sous-tests de RAVLT se voient attribuer chacun un poids de 0,25.
Ligne de base et semaine 8

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement de la ligne de base à la semaine 8 dans DSST (nombre de symboles corrects)
Délai: Ligne de base et semaine 8
Le test de substitution de symboles numériques (DSST) est un test cognitif conçu pour évaluer la vitesse psychomotrice de la performance nécessitant une perception visuelle, une prise de décision spatiale et des habiletés motrices. Il se compose de 133 chiffres et oblige le patient à remplacer chaque chiffre par un symbole simple dans une période de 90 secondes. Chaque symbole correct est compté et le score total varie de 0 (fonctionnement inférieur à la normale) à 133 (fonctionnement supérieur à la normale)." comme une description de DSST.
Ligne de base et semaine 8
Changement de la ligne de base à la semaine 8 dans RAVLT (Acquisition)
Délai: Ligne de base et semaine 8
La tâche d'apprentissage verbal auditif Rey (RAVLT) est un test cognitif conçu pour évaluer l'apprentissage verbal et la mémoire, y compris la mémoire immédiate, l'efficacité de l'apprentissage, les effets d'interférence rétroactifs et proactifs, et l'encodage par rapport à la récupération. Il se compose d'un certain nombre de tâches, y compris le rappel immédiat et le rappel différé. Le nombre de mots correctement rappelés sur chaque tâche est enregistré.
Ligne de base et semaine 8
Changement de la ligne de base à la semaine 8 dans RAVLT (rappel différé)
Délai: Ligne de base et semaine 8
La tâche d'apprentissage verbal auditif Rey (RAVLT) est un test cognitif conçu pour évaluer l'apprentissage verbal et la mémoire, y compris la mémoire immédiate, l'efficacité de l'apprentissage, les effets d'interférence rétroactifs et proactifs, et l'encodage par rapport à la récupération. Il se compose d'un certain nombre de tâches, y compris le rappel immédiat et le rappel différé. Le nombre de mots correctement rappelés sur chaque tâche est enregistré.
Ligne de base et semaine 8
Changement de la ligne de base à la semaine 8 dans le TMT A (vitesse de traitement)
Délai: Ligne de base et semaine 8
Trail Making Test (TMT) est un test cognitif conçu pour évaluer la numérisation, le suivi visuomoteur, la fonction exécutive et la flexibilité cognitive. Il se compose de deux parties, A et B : le patient doit tracer des lignes pour relier des cercles numérotés consécutivement (partie A), puis relier des cercles numérotés et lettrés consécutivement en alternant entre les deux séquences (partie B). Le temps nécessaire pour terminer les deux parties est enregistré. La partie A évalue la vitesse de traitement cognitif. Plus le score est faible, plus la vitesse de traitement est rapide.
Ligne de base et semaine 8
Changement de la ligne de base à la semaine 8 dans le TMT B (fonction exécutive)
Délai: Ligne de base et semaine 8
Le TMT est un test cognitif conçu pour évaluer le balayage, le suivi visuomoteur, la fonction exécutive et la flexibilité cognitive. Il se compose de deux parties, A et B : le patient doit tracer des lignes pour relier des cercles numérotés consécutivement (partie A), puis relier des cercles numérotés et lettrés consécutivement en alternant entre les deux séquences (partie B). Le temps nécessaire pour terminer les deux parties est enregistré. La partie B examine le fonctionnement exécutif et la capacité à modifier l'ensemble cognitif. Plus le score est bas, plus la capacité à changer d'ensemble cognitif est rapide.
Ligne de base et semaine 8
Changement de la ligne de base à la semaine 8 dans le temps STROOP congruent pour terminer (fonction exécutive)
Délai: Ligne de base et semaine 8
Le test de dénomination des couleurs de Stroop (STROOP) est un test cognitif conçu pour évaluer la capacité à inhiber une réponse prépondérante à la lecture de mots lors de l'exécution d'une tâche qui nécessite un contrôle de l'attention. Il comprend deux feuilles de 50 mots chacune, et chaque mot est le nom d'une couleur. Sur la première feuille, la feuille STROOP congruente, le mot et la couleur de l'encre correspondent ; sur la feuille STROOP incongruente, le mot et la couleur de l'encre ne correspondent pas. Pour chaque feuille, le patient dispose de 4 minutes pour nommer la couleur d'encre de chaque mot. Lorsque le patient termine la feuille, ou une fois les 4 minutes écoulées, le clinicien note le temps pris et compte le nombre de réponses correctes et incorrectes. L'échelle va de 0 à 100, plus le score est élevé, plus la flexibilité cognitive est grande.
Ligne de base et semaine 8
Changement de la ligne de base à la semaine 8 dans le temps STROOP incongru pour terminer (fonction exécutive)
Délai: Ligne de base et semaine 8
Ligne de base et semaine 8
Passer de la ligne de base à la semaine 8 dans le SRT (vitesse de traitement)
Délai: Ligne de base et semaine 8

Le temps de réaction simple (SRT) est conçu pour évaluer la vitesse psychomotrice, et le temps de réaction au choix (CRT) est conçu pour évaluer l'attention visuelle. Deux tests informatisés, faisant partie de la batterie CogState, ont été utilisés pour mesurer SRT et CRT en millisecondes :

  • La "tâche de détection" mesure la SRT : le patient appuie sur un bouton "oui", chaque fois qu'une carte à jouer à l'écran est retournée.
  • La "tâche d'identification" mesure le CRT : le patient appuie sur un bouton "oui" chaque fois qu'une carte à jouer à l'écran est retournée et est rouge, ou sur un bouton "non" si la carte n'est pas rouge.
Ligne de base et semaine 8
Changement de la ligne de base à la semaine 8 dans le CRT (Attention)
Délai: Ligne de base et semaine 8
Ligne de base et semaine 8
Changement de la ligne de base à la semaine 8 du score total MADRS
Délai: Ligne de base et semaine 8
L'échelle d'évaluation de la dépression de Montgomery Åsberg (MADRS) est une échelle d'évaluation de la dépression composée de 10 éléments, chacun noté de 0 (aucun symptôme) à 6 (symptôme grave). Les 10 items représentent les principaux symptômes de la maladie dépressive. L'évaluation doit être basée sur un entretien clinique avec le patient, passant de questions générales sur les symptômes à des questions plus détaillées, qui permettent une évaluation précise de la gravité, couvrant les 7 derniers jours. Note totale de 0 à 60. Plus le score est élevé, plus il est sévère.
Ligne de base et semaine 8
Changement de la ligne de base à la semaine 8 du score CGI-S
Délai: Ligne de base et semaine 8
L'impression clinique globale - gravité de la maladie (CGI-S) est une échelle en 7 points notée de 1 (normal, pas du tout malade) à 7 (parmi les patients les plus gravement malades). L'investigateur doit utiliser son expérience clinique totale avec cette population de patients pour juger du degré de maladie mentale du patient au moment de l'évaluation.
Ligne de base et semaine 8
État clinique à l'aide du score CGI-I à la semaine 8
Délai: Semaine 8
L'impression clinique globale - amélioration globale (CGI-I) est une échelle en 7 points notée de 1 (très nettement améliorée) à 7 (très nettement pire). L'investigateur a évalué l'amélioration globale du patient par rapport à la ligne de base, que cela soit ou non, de l'avis de l'investigateur, entièrement dû au traitement médicamenteux.
Semaine 8
Proportion de répondeurs à la semaine 8 (réponse définie comme une diminution >= 50 % du score total MADRS par rapport au départ
Délai: Ligne de base et semaine 8
Ligne de base et semaine 8
Proportion de réémetteurs à la semaine 8 (la rémission est définie comme un score total MADRS <= 10)
Délai: Semaine 8
Semaine 8
Passer de la ligne de base à la semaine 1 à l'aide du score total MADRS et du score Z composite
Délai: Base de référence et semaine 1

Effet sur le dysfonctionnement cognitif après correction de l'effet sur les symptômes dépressifs.

L'estimation de l'effet sur le dysfonctionnement cognitif après correction de l'effet sur les symptômes dépressifs était basée sur le score z composite et le score total MADRS. L'effet a été estimé dans un modèle ANCOVA en utilisant le score z composite à la semaine 1 comme variable dépendante et le changement de la ligne de base à la semaine 1 dans le score total MADRS, le score total MADRS de base, le score z composite de base, le groupe de traitement et le site comme variables indépendantes.

Dans l'analyse de la semaine 1, les groupes vortioxétine 10 et 20 mg ont été regroupés parce que les patients randomisés pour recevoir vortioxétine 20 mg ont reçu 10 mg de vortioxétine au cours de la première semaine de l'étude.
Base de référence et semaine 1
Passer de la ligne de base à la semaine 8 en utilisant le score total MADRS et le score Z composite
Délai: Ligne de base et semaine 8

Effet sur le dysfonctionnement cognitif après correction de l'effet sur les symptômes dépressifs.

L'estimation de l'effet sur le dysfonctionnement cognitif après correction de l'effet sur les symptômes dépressifs était basée sur le score z composite et le score total MADRS. L'effet a été estimé dans un modèle ANCOVA en utilisant le score z composite à la semaine 1 comme variable dépendante et le changement de la ligne de base à la semaine 1 dans le score total MADRS, le score total MADRS de base, le score z composite de base, le groupe de traitement et le site comme variables indépendantes.
Ligne de base et semaine 8
Risque de suicidalité à l'aide des scores C-SSRS
Délai: Jusqu'à 8 semaines

L'échelle d'évaluation de la gravité du suicide Columbia (C-SSRS) a été développée par des chercheurs de l'Université de Columbia comme un outil pour évaluer systématiquement les idées et les comportements suicidaires chez les patients lors de leur participation à une étude clinique. Le C-SSRS est composé de questions qui traitent du comportement suicidaire et de questions qui traitent des idées suicidaires, avec des sous-questions qui évaluent la gravité. L'outil a été administré via un entretien avec le patient.

Pour 2 patients dans chaque groupe de traitement (6 au total), les évaluations du CSSRS sont manquantes pendant l'étude.
Jusqu'à 8 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

H. Lundbeck A/S

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 décembre 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 mai 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 août 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 août 2011

Première publication (Estimation)

23 août 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

5 août 2014

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 juillet 2014

Dernière vérification

1 juillet 2014

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 14122A
  • 2011-001572-19 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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