Effektstudie af Vortioxetin på kognitiv dysfunktion hos voksne patienter med svær depressiv lidelse (FOCUS)

Placebo komparator: Placebo

Medicin: Placebo

kapsler; daglige; mundtligt

Eksperimentel: Vortioxetin 10 mg

Medicin: Vortioxetin (Lu AA21004)

indkapslede tabletter; daglige; mundtligt

Andre navne:

• Brintellix

Eksperimentel: Vortioxetin 20 mg

Medicin: Vortioxetin (Lu AA21004)

indkapslede tabletter; daglige; mundtligt

Andre navne:

• Brintellix

Skift fra baseline til uge 8 i DSST (antal korrekte symboler) og RAVLT (opsamling og forsinket tilbagekaldelse) ved brug af den sammensatte Z-score defineret som den vægtede sum af de individuelle patient Z-scores

DSST vurderer psykomotorisk præstationshastighed, der kræver visuel perception, rumlig beslutningstagning og motoriske færdigheder. Den består af 133 cifre og kræver, at patienten erstatter hvert ciffer med et simpelt symbol i en 90-er periode. Hvert korrekt symbol tælles, og den samlede score går fra 0 (< normal funktion) til 133 (> normal funktion).

RAVLT vurderer verbal læring og hukommelse, herunder øjeblikkelig hukommelse, effektivitet af læring, tilbagevirkende og proaktive interferenseffekter og kodning versus genfinding. Den består af en række opgaver, herunder øjeblikkelig tilbagekaldelse og forsinket tilbagekaldelse. Antallet af ord, der er korrekt genkaldt på hver opgave, registreres.

Scorene er standardiseret ved at trække den samlede gennemsnitlige ændring fra baseline fra den individuelle ændring fra baseline og dividere med standardafvigelsesestimatet for ændringen fra baseline. De 2 tests, DSST og RAVLT tildeles hver en vægt på 0,5, de 2 deltest af RAVLT er hver tildelt en vægt på 0,25.

Skift fra baseline til uge 8 i DSST (antal korrekte symboler)

Digit Symbol Substitution Test (DSST) er en kognitiv test designet til at vurdere psykomotorisk præstationshastighed, der kræver visuel perception, rumlig beslutningstagning og motoriske færdigheder. Den består af 133 cifre og kræver, at patienten erstatter hvert ciffer med et simpelt symbol i en periode på 90 sekunder. Hvert korrekt symbol tælles, og den samlede score spænder fra 0 (mindre end normal funktion) til 133 (større end normal funktion)." som en beskrivelse af DSST.

Skift fra baseline til uge 8 i RAVLT (Acquisition)

Rey Auditory Verbal Learning Task (RAVLT) er en kognitiv test designet til at vurdere verbal læring og hukommelse, herunder øjeblikkelig hukommelse, effektivitet af læring, tilbagevirkende og proaktive interferenseffekter og kodning versus genfinding. Den består af en række opgaver, herunder øjeblikkelig tilbagekaldelse og forsinket tilbagekaldelse. Antallet af ord, der er korrekt genkaldt på hver opgave, registreres.

Skift fra baseline til uge 8 i RAVLT (forsinket tilbagekaldelse)

Rey Auditory Verbal Learning Task (RAVLT) er en kognitiv test designet til at vurdere verbal læring og hukommelse, herunder øjeblikkelig hukommelse, effektivitet af læring, tilbagevirkende og proaktive interferenseffekter og kodning versus genfinding. Den består af en række opgaver, herunder øjeblikkelig tilbagekaldelse og forsinket tilbagekaldelse. Antallet af ord, der er korrekt genkaldt på hver opgave, registreres.

Skift fra baseline til uge 8 i TMT A (Bearbejdningshastighed)

Trail Making Test (TMT) er en kognitiv test designet til at vurdere scanning, visuomotorisk sporing, eksekutiv funktion og kognitiv fleksibilitet. Den består af to dele, A og B: patienten skal tegne streger for at forbinde fortløbende nummererede cirkler (del A) og derefter forbinde fortløbende nummererede og bogstaverede cirkler skiftevis mellem de to sekvenser (del B). Den tid, det tager at færdiggøre de to dele, registreres. Del A vurderer kognitiv bearbejdningshastighed. Jo lavere score, jo hurtigere er behandlingshastigheden.

Skift fra baseline til uge 8 i TMT B (Executive Function)

TMT er en kognitiv test designet til at vurdere scanning, visuomotorisk sporing, eksekutiv funktion og kognitiv fleksibilitet. Den består af to dele, A og B: patienten skal tegne streger for at forbinde fortløbende nummererede cirkler (del A) og derefter forbinde fortløbende nummererede og bogstaverede cirkler skiftevis mellem de to sekvenser (del B). Den tid, det tager at færdiggøre de to dele, registreres. Del B undersøger eksekutiv funktion og evne til at skifte kognitivt sæt. Jo lavere score, jo hurtigere er evnen til at skifte kognitivt sæt.

Skift fra baseline til uge 8 i kongruent STROOP Tid til at fuldføre (eksekutiv funktion)

Stroop Color Naming Test (STROOP) er en kognitiv test designet til at vurdere evnen til at hæmme en præpotent reaktion på at læse ord, mens du udfører en opgave, der kræver opmærksomhedskontrol. Det består af to ark med 50 ord på hver, og hvert ord er navnet på en farve. På det første ark, Congruent STROOP-arket, matcher ord- og blækfarven; på det inkongruente STROOP-ark passer ordet og blækfarven ikke. For hvert ark har patienten 4 minutter til at navngive blækfarven på hvert ord. Når patienten er færdig med arket, eller når 4 minutter er gået, noterer klinikeren den tid, det tager, og tæller antallet af korrekte og forkerte svar. Skalaen går fra 0-100, jo højere score jo større er den kognitive fleksibilitet.

Skift fra baseline til uge 8 i inkongruent STROOP-tid til fuldførelse (eksekutiv funktion)

Skift fra baseline til uge 8 i SRT (Speed ​​of Processing)

Simple Reaction Time (SRT) er designet til at vurdere psykomotorisk hastighed, og Choice Reaction Time (CRT) er designet til at vurdere visuel opmærksomhed. To computeriserede test, en del af CogState-batteriet, blev brugt til at måle SRT og CRT i millisekunder:

• "Detektionsopgaven" måler SRT: patienten trykker på en "ja"-knap, hver gang et spillekort på skærmen vendes.
• "Identifikationsopgaven" måler CRT: patienten trykker på en "ja"-knap, hver gang et spillekort på skærmen vendes og er rødt, eller en "nej"-knap, hvis kortet ikke er rødt.

Skift fra baseline til uge 8 i CRT (Opmærksomhed)

Skift fra baseline til uge 8 i MADRS Total Score

Montgomery Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) er en depressionsvurderingsskala bestående af 10 punkter, hver vurderet fra 0 (ingen symptom) til 6 (alvorligt symptom). De 10 punkter repræsenterer kernesymptomerne på depressiv sygdom. Bedømmelsen bør baseres på et klinisk interview med patienten, der går fra bredt formulerede spørgsmål om symptomer til mere detaljerede spørgsmål, som tillader en præcis vurdering af sværhedsgraden, der dækker de sidste 7 dage. Samlet score fra 0 til 60. Jo højere score, jo mere alvorlig.

Skift fra baseline til uge 8 i CGI-S Score

The Clinical Global Impression - Severity of Illness (CGI-S) er en 7-trins skala vurderet fra 1 (normal, slet ikke syg) til 7 (blandt de mest ekstremt syge patienter). Investigatoren bør bruge sin samlede kliniske erfaring med denne patientpopulation til at vurdere, hvor psykisk syg patienten er på vurderingstidspunktet.

Klinisk status ved brug af CGI-I-score i uge 8

The Clinical Global Impression - Global Improvement (CGI-I) er en 7-punkts skala vurderet fra 1 (meget forbedret) til 7 (meget meget værre). Investigator vurderede patientens overordnede forbedring i forhold til baseline, uanset om dette efter investigators opfattelse udelukkende skyldtes lægemiddelbehandlingen.

Andel af respondenter i uge 8 (svar defineret som et >=50 % fald i MADRS totalscore fra baseline

Andel af remittere i uge 8 (Remission er defineret som en MADRS total score <=10)

Skift fra baseline til uge 1 ved at bruge MADRS Total Score og Composite Z-score

Effekt på kognitiv dysfunktion efter korrektion for effekten på depressive symptomer.

Estimeringen af ​​effekten på kognitiv dysfunktion efter korrektion for effekten på depressive symptomer var baseret på den sammensatte z-score og MADRS totalscore. Effekten blev estimeret i en ANCOVA-model ved brug af den sammensatte z-score i uge 1 som afhængig variabel og ændringen fra baseline til uge 1 i MADRS total score, baseline MADRS total score, baseline komposit z-score, behandlingsgruppen og site som uafhængige variabler.

I uge 1-analysen blev vortioxetin 10 og 20 mg grupperne samlet, fordi patienter randomiseret til vortioxetin 20 mg fik vortioxetin 10 mg i den første uge af undersøgelsen.

Skift fra baseline til uge 8 ved at bruge MADRS Total Score og Composite Z-score

Effekt på kognitiv dysfunktion efter korrektion for effekten på depressive symptomer.

Estimeringen af ​​effekten på kognitiv dysfunktion efter korrektion for effekten på depressive symptomer var baseret på den sammensatte z-score og MADRS totalscore. Effekten blev estimeret i en ANCOVA-model ved brug af den sammensatte z-score i uge 1 som afhængig variabel og ændringen fra baseline til uge 1 i MADRS total score, baseline MADRS total score, baseline komposit z-score, behandlingsgruppen og site som uafhængige variabler.

Risiko for selvmord ved brug af C-SSRS-score

Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) blev udviklet af forskere ved Columbia University som et værktøj til systematisk at vurdere selvmordstanker og -adfærd hos patienter under deltagelse i et klinisk studie. C-SSRS er sammensat af spørgsmål, der omhandler selvmordsadfærd og spørgsmål, der omhandler selvmordstanker, med underspørgsmål, der vurderer sværhedsgraden. Værktøjet blev administreret via et interview med patienten.

For 2 patienter i hver behandlingsgruppe (6 i alt) mangler CSSRS-vurderingerne under undersøgelsen.