大うつ病性障害の成人患者における認知機能障害に対するボルチオキセチンの有効性研究 (FOCUS)

プラセボコンパレーター：プラセボ

薬：プラセボ

カプセル;毎日;口頭で

実験的：ボルチオキセチン10mg

薬：ボルチオキセチン (Lu AA21004)

カプセル化された錠剤;毎日;口頭で

他の名前：

• ブリンテリックス

実験的：ボルチオキセチン 20mg

薬：ボルチオキセチン (Lu AA21004)

カプセル化された錠剤;毎日;口頭で

他の名前：

• ブリンテリックス

個々の患者の Z スコアの加重合計として定義された複合 Z スコアを使用した、DSST (正しいシンボルの数) および RAVLT (取得および遅延リコール) のベースラインから 8 週目への変化

DSST は、視覚認識、空間的意思決定、および運動能力を必要とする精神運動パフォーマンスの速度を評価します。 これは 133 桁で構成されており、患者は 90 秒以内に各桁を簡単な記号に置き換える必要があります。 正しい各シンボルがカウントされ、合計スコアは 0 (< 正常に機能) から 133 (> 正常に機能) の範囲になります。

RAVLT は、即時記憶、学習の効率、遡及的および事前の干渉効果、符号化と検索を含む言語学習と記憶を評価します。 これは、即時リコールや遅延リコールなどの多くのタスクで構成されます。 各タスクで正しく思い出した単語の数が記録されます。

スコアは、ベースラインからの個々の変化からベースラインからの全体の平均変化を引き、ベースラインからの変化の標準偏差推定値で割ることによって標準化されます。 2 つのテスト、DSST および RAVLT にはそれぞれ 0.5 の重みが割り当てられ、RAVLT の 2 つのサブテストにはそれぞれ 0.25 の重みが割り当てられます。

DSST のベースラインから第 8 週への変化 (正しいシンボルの数)

数字記号置換テスト (DSST) は、視覚認識、空間的意思決定、および運動能力を必要とする精神運動パフォーマンスの速度を評価するために設計された認知テストです。 これは 133 桁で構成されており、患者は 90 秒以内に各桁を簡単な記号に置き換える必要があります。 正しい各シンボルがカウントされ、合計スコアは 0 (通常の機能より低い) から 133 (通常の機能より高い) の範囲になります。 DSST の説明として。

RAVLT (取得) のベースラインから第 8 週への変化

レイ聴覚言語学習タスク (RAVLT) は、即時記憶、学習の効率、遡及的および事前の干渉効果、符号化と検索を含む、言語学習と記憶を評価するように設計された認知テストです。 これは、即時リコールや遅延リコールなどの多くのタスクで構成されます。 各タスクで正しく思い出した単語の数が記録されます。

RAVLT のベースラインから第 8 週への変更 (遅延リコール)

レイ聴覚言語学習タスク (RAVLT) は、即時記憶、学習の効率、遡及的および事前の干渉効果、符号化と検索を含む、言語学習と記憶を評価するように設計された認知テストです。 これは、即時リコールや遅延リコールなどの多くのタスクで構成されます。 各タスクで正しく思い出した単語の数が記録されます。

TMT A (処理速度) のベースラインから 8 週目への変化

トレイルメイキングテスト (TMT) は、スキャニング、視覚運動追跡、実行機能、および認知の柔軟性を評価するために設計された認知テストです。 これは、A と B の 2 つのパートで構成されます。患者は、線を引いて連続番号の付いた円を接続し (パート A)、次に、連続した番号と文字の付いた円を 2 つのシーケンス間で交互に接続する必要があります (パート B)。 2 つの部分を完了するのに要した時間が記録されます。 パート A では、認知処理速度を評価します。 スコアが低いほど処理速度が速くなります。

TMT B (実行機能) のベースラインから第 8 週への変更

TMT は、スキャニング、視覚運動追跡、実行機能、および認知の柔軟性を評価するために設計された認知テストです。 これは、A と B の 2 つのパートで構成されます。患者は、線を引いて連続番号の付いた円を接続し (パート A)、次に、連続した番号と文字の付いた円を 2 つのシーケンス間で交互に接続する必要があります (パート B)。 2 つの部分を完了するのに要した時間が記録されます。 パート B では、実行機能と認知セットをシフトする能力を検討します。 スコアが低いほど、認知セットをより速くシフトする能力が高くなります。

Congruent STROOP のベースラインから第 8 週への変更完了までの時間 (実行機能)

ストループ カラー ネーミング テスト (STROOP) は、注意制御が必要なタスクを実行中に、単語を読むことに対する強力な反応を抑制する能力を評価するように設計された認知テストです。 これは 2 枚のシートで構成されており、それぞれに 50 単語が記載されており、各単語は色の名前です。 最初のシート、一致する STROOP シートでは、単語とインクの色が一致します。不一致の STROOP シートでは、文字とインクの色が一致しません。 各シートについて、患者は 4 分間で各単語のインクの色に名前を付けます。 患者がシートを書き終えるか、4 分が経過すると、臨床医はかかった時間を記録し、正解と不正解の数を数えます。 スケールの範囲は 0 ～ 100 で、スコアが高いほど認知の柔軟性が高くなります。

ベースラインから 8 週目への変更 STROOP 完了までの時間が不一致 (実行機能)

SRT のベースラインから 8 週目への変化 (処理速度)

単純反応時間 (SRT) は精神運動速度を評価するように設計されており、選択反応時間 (CRT) は視覚的注意を評価するように設計されています。 SRT と CRT をミリ秒単位で測定するために、CogState バッテリーの一部である 2 つのコンピューター化されたテストが使用されました。

• 「検出タスク」は SRT を測定します。画面上のトランプが裏返されるたびに、患者は「はい」ボタンを押します。
• 「識別タスク」では CRT を測定します。患者は、画面上のトランプが裏返されて赤の場合は必ず「はい」ボタンを押し、カードが赤でない場合は「いいえ」ボタンを押します。

CRT でのベースラインから第 8 週への変更 (注意)

MADRS 合計スコアのベースラインから第 8 週への変化

Montgomery Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) は、10 項目からなるうつ病評価スケールで、各項目は 0 (症状なし) ～ 6 (重度の症状) で評価されます。 10 項目はうつ病の中核症状を表しています。 評価は患者との臨床面接に基づいて行う必要があり、症状に関する大まかな質問から、過去 7 日間を対象とした重症度の正確な評価を可能にするより詳細な質問に移行します。 合計スコアは 0 から 60 までです。 スコアが高いほど深刻です。

CGI-S スコアのベースラインから 8 週目への変化

Clinical Global Impression - Severity of Illness (CGI-S) は、1 (正常、まったく病気ではない) から 7 (最も重症の患者の間) までの 7 段階評価のスケールです。 研究者は、この患者集団に対する自身の全臨床経験を利用して、評価時点で患者がどの程度精神疾患に陥っているかを判断する必要があります。

8 週目の CGI-I スコアを使用した臨床状態

Clinical Global Impression - Global Improvement (CGI-I) は、1 (非常に改善) から 7 (非常に悪化) までの 7 段階評価です。 研究者は、これが完全に薬物治療によるものであるかどうかにかかわらず、ベースラインと比較して患者の全体的な改善を評価した。

8週目での奏効者の割合（ベースラインからのMADRS合計スコアの50％以上の減少として定義される奏効）

8週目の寛解者の割合（寛解はMADRS合計スコア<=10として定義されます）

MADRS 合計スコアと複合 Z スコアを使用したベースラインから第 1 週への変更

うつ病症状への影響を補正した後の認知機能障害への影響。

うつ病症状に対する影響を補正した後の認知機能障害に対する影響の推定は、複合 Z スコアと MADRS 合計スコアに基づいていました。 効果は、従属変数として 1 週目の複合 Z スコア、および MADRS 合計スコア、ベースライン MADRS 合計スコア、ベースライン複合 Z スコア、治療グループのベースラインから 1 週目までの変化を使用して、ANCOVA モデルで推定されました。とサイトを独立変数として扱います。

ボルチオキセチン 20 mg に無作為に割り付けられた患者は研究の最初の週にボルチオキセチン 10 mg を投与されたため、第 1 週の分析ではボルチオキセチン 10 mg 群とボルチオキセチン 20 mg 群をプールしました。

MADRS 合計スコアと複合 Z スコアを使用したベースラインから第 8 週への変更

うつ病症状への影響を補正した後の認知機能障害への影響。

うつ病症状に対する影響を補正した後の認知機能障害に対する影響の推定は、複合 Z スコアと MADRS 合計スコアに基づいていました。 効果は、従属変数として 1 週目の複合 Z スコア、および MADRS 合計スコア、ベースライン MADRS 合計スコア、ベースライン複合 Z スコア、治療グループのベースラインから 1 週目までの変化を使用して、ANCOVA モデルで推定されました。とサイトを独立変数として扱います。

C-SSRS スコアを使用した自殺傾向のリスク

コロンビア自殺重症度評価スケール (C-SSRS) は、臨床研究参加中の患者の自殺念慮と行動を体系的に評価するツールとしてコロンビア大学の研究者によって開発されました。 C-SSRS は、自殺行動に対処する質問と自殺念慮に対処する質問で構成されており、重症度を評価するサブ質問も含まれています。 このツールは患者との面接を通じて実施されました。

各治療グループの 2 人の患者 (合計 6 人) では、研究中に CSSRS 評価が欠落しています。