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Estudio de eficacia de vortioxetina sobre la disfunción cognitiva en pacientes adultos con trastorno depresivo mayor (FOCUS)

8 de julio de 2014 actualizado por: H. Lundbeck A/S

Estudio aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos, controlado con placebo, de dosis fija sobre la eficacia de [vortioxetina] Lu AA21004 en la disfunción cognitiva en pacientes adultos con trastorno depresivo mayor (MDD)

El trastorno depresivo mayor (TDM) es un trastorno psiquiátrico grave y frecuente. Aunque el TDM implica principalmente alteraciones del estado de ánimo, los pacientes también suelen presentar alteraciones en la función cognitiva (atención, memoria, función ejecutiva y velocidad psicomotora). Aunque en la literatura se sugiere que los antidepresivos mejoran potencialmente la disfunción cognitiva en pacientes con TDM hasta cierto punto, faltan estudios adecuados y bien controlados para investigar este efecto. Este estudio evaluará la eficacia, seguridad y tolerabilidad de un nuevo antidepresivo Vortioxetine versus placebo en la disfunción cognitiva en pacientes adultos con MDD.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

598

Fase

  • Fase 3

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • El paciente es un paciente hospitalizado en un hospital psiquiátrico o un paciente ambulatorio en un entorno psiquiátrico en el momento de la entrada en el estudio.
  • El paciente es diagnosticado con TDM recurrente según los criterios DSM-IV-TR™ (código de clasificación 296.3x). El episodio depresivo mayor actual (EDM) debe confirmarse mediante la Mini Entrevista Neuropsiquiátrica Internacional (MINI).
  • El paciente ha recibido tratamiento prescrito para un episodio previo de depresión.
  • El paciente tiene una puntuación total de MADRS ≥26.
  • La duración informada del MDE actual es de al menos 3 meses.

Criterio de exclusión:

  • El paciente tiene una puntuación ≥70 en el DSST (número de símbolos correctos), o ≥42 en el RAVLT (aprendizaje) o ≥14 en el RAVLT (memoria) en la visita inicial.
  • El paciente tiene cualquier trastorno actual del Eje I (criterios DSM-IV-TR™) que no sea MDD, confirmado mediante el MINI.
  • El paciente tiene un diagnóstico actual o antecedentes de episodio maníaco o hipomaníaco, esquizofrenia o cualquier otro trastorno psicótico, incluida la depresión mayor con características psicóticas.
  • El paciente sufre trastornos de personalidad, retraso mental, trastorno generalizado del desarrollo, trastorno por déficit de atención/hiperactividad, trastornos mentales orgánicos o trastornos mentales debidos a una condición médica general (criterios DSM-IV-TR™).
  • El paciente tiene un deterioro físico, cognitivo o del lenguaje de tal gravedad que afecta negativamente la validez de los datos derivados de las pruebas neuropsicológicas.
  • El paciente es diagnosticado con discapacidad de lectura (dislexia).
  • El paciente tiene un riesgo significativo de suicidio o tiene una puntuación ≥5 en el ítem 10 (pensamientos suicidas) de la MADRS, o ha intentado suicidarse <6 meses antes de la visita de selección.
  • El paciente ha recibido terapia electroconvulsiva <6 meses antes de la visita de selección.
  • El investigador considera que los síntomas depresivos actuales han sido resistentes a 2 tratamientos antidepresivos adecuados de al menos 6 semanas de duración cada uno a la dosis recomendada.
  • El paciente tiene antecedentes de traumatismo craneoencefálico moderado o grave (por ejemplo, pérdida del conocimiento durante más de 1 hora) u otros trastornos neurológicos o enfermedades médicas sistémicas que, en opinión del investigador, probablemente afecten el funcionamiento del sistema nervioso central.
  • El paciente tiene antecedentes de cáncer, que no sea carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel en estadio 1, que no haya estado en remisión durante más de 5 años antes de la primera dosis del fármaco.
  • El paciente tiene una enfermedad inestable clínicamente significativa, por ejemplo:
  • enfermedad cardiovascular
  • trastorno convulsivo o encefalopatía
  • insuficiencia cardíaca congestiva
  • hipertrofia cardiaca
  • arritmia
  • bradicardia (pulso <50 lpm)
  • enfermedad respiratoria
  • insuficiencia hepática o insuficiencia renal
  • desorden metabólico
  • trastorno endocrinológico
  • trastorno gastrointestinal
  • trastorno hematológico
  • trastorno infeccioso
  • cualquier condición inmunológica clínicamente significativa
  • trastorno dermatológico
  • enfermedad venérea
  • El paciente tiene, en la visita de selección, un ECG anormal que, en opinión del investigador, es clínicamente significativo.
  • Es poco probable que el paciente, en opinión del investigador, cumpla con el protocolo o sea inadecuado por cualquier motivo.
  • El paciente ha estado expuesto previamente a vortioxetina.

Pueden aplicarse otros criterios de inclusión y exclusión definidos en el protocolo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador de placebos: Placebo
Droga: Placebo
cápsulas; a diario; oralmente
Experimental: Vortioxetina 10 mg
Droga: Vortioxetina (Lu AA21004)
tabletas encapsuladas; a diario; oralmente
Otros nombres:
  • Brintellix
Experimental: Vortioxetina 20 mg
Droga: Vortioxetina (Lu AA21004)
tabletas encapsuladas; a diario; oralmente
Otros nombres:
  • Brintellix

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el inicio hasta la semana 8 en DSST (Número de símbolos correctos) y RAVLT (Adquisición y recuperación diferida) mediante el puntaje Z compuesto definido como la suma ponderada de los puntajes Z de pacientes individuales
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 8

DSST evalúa la velocidad psicomotora del desempeño que requiere percepción visual, toma de decisiones espaciales y habilidades motoras. Consta de 133 dígitos y requiere que el paciente sustituya cada dígito con un símbolo simple en un período de 90 s. Se cuenta cada símbolo correcto y la puntuación total oscila entre 0 (<funcionamiento normal) y 133 (>funcionamiento normal).

RAVLT evalúa el aprendizaje y la memoria verbal, incluida la memoria inmediata, la eficiencia del aprendizaje, los efectos de interferencia retroactivos y proactivos y la codificación frente a la recuperación. Consiste en una serie de tareas, que incluyen el recuerdo inmediato y el recuerdo diferido. Se registra el número de palabras recordadas correctamente en cada tarea.

Las puntuaciones se estandarizan restando el cambio medio general desde el inicio del cambio individual desde el inicio y dividiéndolo por la desviación estándar estimada del cambio desde el inicio. A las 2 pruebas, DSST y RAVLT se les asigna un peso de 0,5 cada una, a las 2 subpruebas de RAVLT se les asigna un peso de 0,25 cada una.
Línea de base y semana 8

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde la línea de base hasta la semana 8 en DSST (Número de símbolos correctos)
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 8
La prueba de sustitución de símbolos de dígitos (DSST) es una prueba cognitiva diseñada para evaluar la velocidad psicomotora del desempeño que requiere percepción visual, toma de decisiones espaciales y habilidades motoras. Consta de 133 dígitos y requiere que el paciente sustituya cada dígito con un símbolo simple en un período de 90 segundos. Se cuenta cada símbolo correcto y la puntuación total oscila entre 0 (funcionamiento inferior al normal) y 133 (funcionamiento superior al normal)". como una descripción de DSST.
Línea de base y semana 8
Cambio desde el inicio hasta la semana 8 en RAVLT (Adquisición)
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 8
Rey Auditory Verbal Learning Task (RAVLT) es una prueba cognitiva diseñada para evaluar el aprendizaje verbal y la memoria, incluida la memoria inmediata, la eficiencia del aprendizaje, los efectos de interferencia retroactivos y proactivos y la codificación frente a la recuperación. Consiste en una serie de tareas, que incluyen el recuerdo inmediato y el recuerdo diferido. Se registra el número de palabras recordadas correctamente en cada tarea.
Línea de base y semana 8
Cambio desde el inicio hasta la semana 8 en RAVLT (recuperación retrasada)
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 8
Rey Auditory Verbal Learning Task (RAVLT) es una prueba cognitiva diseñada para evaluar el aprendizaje verbal y la memoria, incluida la memoria inmediata, la eficiencia del aprendizaje, los efectos de interferencia retroactivos y proactivos y la codificación frente a la recuperación. Consiste en una serie de tareas, que incluyen el recuerdo inmediato y el recuerdo diferido. Se registra el número de palabras recordadas correctamente en cada tarea.
Línea de base y semana 8
Cambio desde el inicio hasta la semana 8 en el TMT A (Velocidad de procesamiento)
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 8
Trail Making Test (TMT) es una prueba cognitiva diseñada para evaluar el escaneo, el seguimiento visomotor, la función ejecutiva y la flexibilidad cognitiva. Consta de dos partes, A y B: el paciente debe dibujar líneas para conectar círculos numerados consecutivamente (parte A) y luego conectar círculos numerados y con letras consecutivamente alternando entre las dos secuencias (parte B). Se registra el tiempo necesario para completar las dos partes. La parte A evalúa la velocidad de procesamiento cognitivo. Cuanto menor sea la puntuación, mayor será la velocidad de procesamiento.
Línea de base y semana 8
Cambio desde el inicio hasta la semana 8 en el TMT B (Función Ejecutiva)
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 8
TMT es una prueba cognitiva diseñada para evaluar el escaneo, el seguimiento visomotor, la función ejecutiva y la flexibilidad cognitiva. Consta de dos partes, A y B: el paciente debe dibujar líneas para conectar círculos numerados consecutivamente (parte A) y luego conectar círculos numerados y con letras consecutivamente alternando entre las dos secuencias (parte B). Se registra el tiempo necesario para completar las dos partes. La Parte B examina el funcionamiento ejecutivo y la capacidad para cambiar el conjunto cognitivo. Cuanto menor sea la puntuación, más rápida será la capacidad de cambiar el conjunto cognitivo.
Línea de base y semana 8
Cambio desde el inicio hasta la semana 8 en tiempo STROOP congruente para completar (función ejecutiva)
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 8
Stroop Color Naming Test (STROOP) es una prueba cognitiva diseñada para evaluar la capacidad de inhibir una respuesta prepotente a la lectura de palabras mientras se realiza una tarea que requiere control de la atención. Se compone de dos hojas con 50 palabras cada una, y cada palabra es el nombre de un color. En la primera hoja, la Hoja STROOP congruente, la palabra y el color de la tinta coinciden; en la hoja STROOP incongruente, la palabra y el color de la tinta no coinciden. Para cada hoja, el paciente tiene 4 minutos para nombrar el color de tinta de cada palabra. Cuando el paciente termina la hoja, o transcurridos 4 minutos, el clínico anota el tiempo empleado y cuenta el número de respuestas correctas e incorrectas. La escala va de 0 a 100, a mayor puntuación mayor flexibilidad cognitiva.
Línea de base y semana 8
Cambio desde el inicio hasta la semana 8 en STROOP incongruente Tiempo para completar (función ejecutiva)
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 8
Línea de base y semana 8
Cambio desde el inicio hasta la semana 8 en la SRT (Velocidad de procesamiento)
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 8

El tiempo de reacción simple (SRT) está diseñado para evaluar la velocidad psicomotora, y el tiempo de reacción de elección (CRT) está diseñado para evaluar la atención visual. Se utilizaron dos pruebas computarizadas, parte de la batería CogState, para medir SRT y CRT en milisegundos:

  • La "tarea de detección" mide SRT: el paciente presiona un botón "sí", cada vez que se da vuelta una carta en pantalla.
  • La "tarea de identificación" mide la CRT: el paciente presiona un botón "sí" cada vez que se da vuelta una carta en pantalla y es roja, o un botón "no" si la carta no es roja.
Línea de base y semana 8
Cambio desde el inicio hasta la semana 8 en el CRT (Atención)
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 8
Línea de base y semana 8
Cambio desde el inicio hasta la semana 8 en la puntuación total de MADRS
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 8
La escala de calificación de la depresión de Montgomery Åsberg (MADRS) es una escala de calificación de la depresión que consta de 10 ítems, cada uno calificado de 0 (sin síntomas) a 6 (síntomas graves). Los 10 elementos representan los síntomas centrales de la enfermedad depresiva. La calificación debe basarse en una entrevista clínica con el paciente, pasando de preguntas formuladas de forma amplia sobre los síntomas a preguntas más detalladas, que permitan una calificación precisa de la gravedad, que abarque los últimos 7 días. Puntuación total de 0 a 60. Cuanto mayor sea la puntuación, más grave.
Línea de base y semana 8
Cambio desde el inicio hasta la semana 8 en la puntuación CGI-S
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 8
La Impresión Clínica Global - Severidad de la Enfermedad (CGI-S) es una escala de 7 puntos calificada de 1 (normal, nada enfermo) a 7 (entre los pacientes más extremadamente enfermos). El investigador debe usar su experiencia clínica total con esta población de pacientes para juzgar cuán mentalmente enfermo está el paciente en el momento de la calificación.
Línea de base y semana 8
Estado clínico utilizando la puntuación CGI-I en la semana 8
Periodo de tiempo: Semana 8
La Impresión clínica global - Mejora global (CGI-I) es una escala de 7 puntos que va de 1 (muy mejorado) a 7 (mucho peor). El investigador evaluó la mejoría general del paciente en relación con el valor inicial, independientemente de que, en opinión del investigador, se deba o no totalmente al tratamiento farmacológico.
Semana 8
Proporción de respondedores en la semana 8 (respuesta definida como una disminución de >=50 % en la puntuación total de la MADRS desde el inicio)
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 8
Línea de base y semana 8
Proporción de remitentes en la semana 8 (la remisión se define como una puntuación total de MADRS <=10)
Periodo de tiempo: Semana 8
Semana 8
Cambio desde el inicio hasta la semana 1 usando el puntaje total de MADRS y el puntaje Z compuesto
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 1

Efecto sobre la disfunción cognitiva después de corregir el efecto sobre los síntomas depresivos.

La estimación del efecto sobre la disfunción cognitiva después de corregir el efecto sobre los síntomas depresivos se basó en el puntaje z compuesto y el puntaje total de MADRS. El efecto se estimó en un modelo ANCOVA utilizando la puntuación z compuesta en la semana 1 como variable dependiente y el cambio desde el inicio hasta la semana 1 en la puntuación total de MADRS, la puntuación total de MADRS en la línea base, la puntuación z compuesta de la línea base, el grupo de tratamiento y el sitio como variables independientes.

En el análisis de la semana 1, se agruparon los grupos de 10 y 20 mg de vortioxetina porque los pacientes aleatorizados a 20 mg de vortioxetina recibieron 10 mg de vortioxetina en la primera semana del estudio.
Línea de base y semana 1
Cambio desde el inicio hasta la semana 8 usando el puntaje total de MADRS y el puntaje Z compuesto
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 8

Efecto sobre la disfunción cognitiva después de corregir el efecto sobre los síntomas depresivos.

La estimación del efecto sobre la disfunción cognitiva después de corregir el efecto sobre los síntomas depresivos se basó en el puntaje z compuesto y el puntaje total de MADRS. El efecto se estimó en un modelo ANCOVA utilizando la puntuación z compuesta en la semana 1 como variable dependiente y el cambio desde el inicio hasta la semana 1 en la puntuación total de MADRS, la puntuación total de MADRS en la línea base, la puntuación z compuesta de la línea base, el grupo de tratamiento y el sitio como variables independientes.
Línea de base y semana 8
Riesgo de suicidio usando puntajes C-SSRS
Periodo de tiempo: Hasta 8 semanas

La Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS) fue desarrollada por investigadores de la Universidad de Columbia como una herramienta para evaluar sistemáticamente la ideación y el comportamiento suicida en pacientes durante la participación en un estudio clínico. La C-SSRS se compone de preguntas que abordan el comportamiento suicida y preguntas que abordan la ideación suicida, con subpreguntas que evalúan la gravedad. La herramienta se administró a través de una entrevista con el paciente.

Para 2 pacientes en cada grupo de tratamiento (6 en total), faltan las evaluaciones CSSRS durante el estudio.
Hasta 8 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

H. Lundbeck A/S

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de diciembre de 2011

Finalización primaria (Actual)

1 de mayo de 2013

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

22 de agosto de 2011

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de agosto de 2011

Publicado por primera vez (Estimar)

23 de agosto de 2011

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

5 de agosto de 2014

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de julio de 2014

Última verificación

1 de julio de 2014

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 14122A
  • 2011-001572-19 (Número EudraCT)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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