Badanie skuteczności wortioksetyny w zaburzeniach funkcji poznawczych u dorosłych pacjentów z dużymi zaburzeniami depresyjnymi (FOCUS)

Komparator placebo: Placebo

Lek: Placebo

kapsułki; codziennie; doustnie

Eksperymentalny: Wortioksetyna 10 mg

Lek: Wortioksetyna (Lu AA21004)

tabletki kapsułkowane; codziennie; doustnie

Inne nazwy:

• Brintellix

Eksperymentalny: Wortioksetyna 20 mg

Lek: Wortioksetyna (Lu AA21004)

tabletki kapsułkowane; codziennie; doustnie

Inne nazwy:

• Brintellix

Zmiana od punktu początkowego do tygodnia 8 w DSST (liczba prawidłowych symboli) i RAVLT (akwizycja i opóźnione przywołanie) przy użyciu złożonego wyniku Z zdefiniowanego jako ważona suma wyników Z poszczególnych pacjentów

DSST ocenia szybkość psychomotoryczną działań wymagających percepcji wzrokowej, podejmowania decyzji przestrzennych i zdolności motorycznych. Składa się ze 133 cyfr i wymaga od pacjenta zastąpienia każdej cyfry prostym symbolem w ciągu 90 sekund. Każdy poprawny symbol jest liczony, a łączny wynik wynosi od 0 (<normalne funkcjonowanie) do 133 (>normalne funkcjonowanie).

RAVLT ocenia werbalne uczenie się i pamięć, w tym pamięć natychmiastową, efektywność uczenia się, retroaktywne i proaktywne efekty interferencji oraz kodowanie i odtwarzanie. Składa się z szeregu zadań, w tym przywołania natychmiastowego i przywołania opóźnionego. Rejestrowana jest liczba poprawnie zapamiętanych słów w każdym zadaniu.

Wyniki standaryzuje się przez odjęcie ogólnej średniej zmiany od linii podstawowej od indywidualnej zmiany od linii podstawowej i podzielenie przez estymację odchylenia standardowego zmiany od linii podstawowej. Dwóm testom, DSST i RAVLT, przypisano wagę 0,5, a dwóm podtestom RAVLT przypisano wagę 0,25.

Zmiana od punktu początkowego do tygodnia 8 w DSST (liczba poprawnych symboli)

Test zastępowania symboli cyfr (DSST) to test poznawczy przeznaczony do oceny psychomotorycznej szybkości wykonywania czynności wymagających percepcji wzrokowej, podejmowania decyzji przestrzennych i zdolności motorycznych. Składa się ze 133 cyfr i wymaga od pacjenta zastąpienia każdej cyfry prostym symbolem w ciągu 90 sekund. Każdy poprawny symbol jest liczony, a całkowity wynik mieści się w zakresie od 0 (funkcjonowanie słabsze niż normalne) do 133 (funkcjonowanie lepsze niż normalne). jako opis DSST.

Zmiana od punktu początkowego do tygodnia 8 w RAVLT (akwizycja)

Rey Auditory Verbal Learning Task (RAVLT) to test poznawczy przeznaczony do oceny uczenia się werbalnego i pamięci, w tym pamięci bezpośredniej, efektywności uczenia się, retroaktywnych i proaktywnych efektów interferencji oraz kodowania i odtwarzania. Składa się z szeregu zadań, w tym przywołania natychmiastowego i przywołania opóźnionego. Rejestrowana jest liczba poprawnie zapamiętanych słów w każdym zadaniu.

Zmiana od punktu początkowego do tygodnia 8 w badaniu RAVLT (opóźnione wycofanie)

Rey Auditory Verbal Learning Task (RAVLT) to test poznawczy przeznaczony do oceny uczenia się werbalnego i pamięci, w tym pamięci bezpośredniej, efektywności uczenia się, retroaktywnych i proaktywnych efektów interferencji oraz kodowania i odtwarzania. Składa się z szeregu zadań, w tym przywołania natychmiastowego i przywołania opóźnionego. Rejestrowana jest liczba poprawnie zapamiętanych słów w każdym zadaniu.

Zmiana od punktu początkowego do tygodnia 8 w TMT A (szybkość przetwarzania)

Trail Making Test (TMT) to test poznawczy przeznaczony do oceny skanowania, śledzenia wzrokowo-ruchowego, funkcji wykonawczych i elastyczności poznawczej. Składa się z dwóch części, A i B: pacjent musi narysować linie, aby połączyć kolejno ponumerowane okręgi (część A), a następnie połączyć kolejno ponumerowane i opatrzone literami okręgi naprzemiennie między dwiema sekwencjami (część B). Rejestrowany jest czas potrzebny na ukończenie obu części. Część A ocenia szybkość przetwarzania poznawczego. Im niższy wynik, tym większa szybkość przetwarzania.

Zmiana od punktu początkowego do tygodnia 8 w TMT B (funkcja wykonawcza)

TMT to test poznawczy przeznaczony do oceny skanowania, śledzenia wzrokowo-ruchowego, funkcji wykonawczych i elastyczności poznawczej. Składa się z dwóch części, A i B: pacjent musi narysować linie, aby połączyć kolejno ponumerowane okręgi (część A), a następnie połączyć kolejno ponumerowane i opatrzone literami okręgi naprzemiennie między dwiema sekwencjami (część B). Rejestrowany jest czas potrzebny na ukończenie obu części. Część B bada funkcje wykonawcze i zdolność do zmiany zestawu poznawczego. Im niższy wynik, tym szybsza zdolność do zmiany zestawu poznawczego.

Zmiana od punktu początkowego do tygodnia 8 w zgodnym czasie STROOP do ukończenia (funkcja wykonawcza)

Stroop Color Naming Test (STROOP) to test poznawczy przeznaczony do oceny zdolności do hamowania dominującej reakcji na czytanie słów podczas wykonywania zadania wymagającego kontroli uwagi. Składa się z dwóch arkuszy po 50 słów na każdym, a każde słowo to nazwa koloru. Na pierwszym arkuszu, Congruent STROOP Sheet, słowo i kolor atramentu są zgodne; na arkuszu Incongruent STROOP słowo i kolor atramentu nie pasują do siebie. Dla każdego arkusza pacjent ma 4 minuty na nazwanie koloru tuszu każdego słowa. Kiedy pacjent kończy arkusz lub gdy minęły 4 minuty, klinicysta odnotowuje poświęcony czas i liczy liczbę poprawnych i błędnych odpowiedzi. Skala zawiera się w przedziale 0-100, im wyższy wynik, tym większa elastyczność poznawcza.

Zmiana od punktu początkowego do tygodnia 8 w niespójnym czasie STROOP do zakończenia (funkcja wykonawcza)

Zmiana od linii podstawowej do tygodnia 8 w SRT (szybkość przetwarzania)

Simple Reaction Time (SRT) służy do oceny szybkości psychomotorycznej, a Choice Reaction Time (CRT) służy do oceny uwagi wzrokowej. Do pomiaru SRT i CRT w milisekundach wykorzystano dwa testy komputerowe, będące częścią baterii CogState:

• „Zadanie wykrywania” mierzy SRT: pacjent naciska przycisk „tak” za każdym razem, gdy karta do gry na ekranie jest odwracana.
• „Zadanie identyfikacji” mierzy CRT: pacjent naciska przycisk „tak”, gdy karta do gry na ekranie jest odwrócona i jest czerwona, lub przycisk „nie”, jeśli karta nie jest czerwona.

Zmiana od punktu początkowego do tygodnia 8 w CRT (Uwaga)

Zmiana od punktu początkowego do tygodnia 8 w całkowitym wyniku MADRS

Skala oceny depresji Montgomery Åsberg (MADRS) to skala oceny depresji składająca się z 10 pozycji, z których każda oceniana jest od 0 (brak objawów) do 6 (ciężkie objawy). 10 pozycji reprezentuje podstawowe objawy choroby depresyjnej. Ocenę należy przeprowadzić na podstawie wywiadu klinicznego z pacjentem, przechodząc od szeroko sformułowanych pytań o objawy do bardziej szczegółowych, pozwalających na precyzyjną ocenę nasilenia, obejmujących ostatnie 7 dni. Suma punktów od 0 do 60. Im wyższy wynik, tym poważniejszy.

Zmiana od punktu początkowego do tygodnia 8 w wyniku CGI-S

The Clinical Global Impression – Severity of Illness (CGI-S) to 7-punktowa skala oceniana od 1 (normalny, wcale nie chory) do 7 (wśród najciężej chorych pacjentów). Badacz powinien wykorzystać swoje całkowite doświadczenie kliniczne z tą populacją pacjentów, aby ocenić, jak chory psychicznie jest pacjent w momencie oceny.

Stan kliniczny na podstawie wyniku CGI-I w 8. tygodniu

The Clinical Global Impression – Global Improvement (CGI-I) to 7-punktowa skala oceniana od 1 (bardzo duża poprawa) do 7 (bardzo dużo gorsza). Badacz ocenił ogólną poprawę stanu pacjenta w stosunku do wartości wyjściowej, niezależnie od tego, czy w opinii badacza była ona całkowicie spowodowana leczeniem farmakologicznym.

Odsetek pacjentów z odpowiedzią na leczenie w 8. tygodniu (odpowiedź zdefiniowana jako >=50% spadek całkowitego wyniku MADRS w stosunku do wartości początkowej)

Odsetek osób z remisją w 8. tygodniu (remisję definiuje się jako całkowity wynik MADRS <=10)

Zmień od punktu początkowego do tygodnia 1, korzystając z całkowitego wyniku MADRS i złożonego wyniku Z

Wpływ na dysfunkcje poznawcze po skorygowaniu o wpływ na objawy depresyjne.

Oszacowanie wpływu na dysfunkcję poznawczą po skorygowaniu o wpływ na objawy depresyjne oparto na złożonym z-score i całkowitym wyniku MADRS. Efekt oszacowano w modelu ANCOVA przy użyciu złożonego wyniku z w 1. tygodniu jako zmiennej zależnej oraz zmiany od wartości początkowej do tygodnia 1 całkowitego wyniku MADRS, początkowego całkowitego wyniku MADRS, początkowego złożonego wyniku z, grupy leczonej i miejsce jako zmienne niezależne.

W analizie tygodnia 1 grupy wortioksetyny 10 i 20 mg połączono, ponieważ pacjenci przydzieleni losowo do grupy otrzymującej 20 mg wortioksetyny otrzymywali 10 mg wortioksetyny w pierwszym tygodniu badania.

Zmień od punktu początkowego do tygodnia 8, korzystając z całkowitego wyniku MADRS i złożonego wyniku Z

Wpływ na dysfunkcje poznawcze po skorygowaniu o wpływ na objawy depresyjne.

Oszacowanie wpływu na dysfunkcję poznawczą po skorygowaniu o wpływ na objawy depresyjne oparto na złożonym z-score i całkowitym wyniku MADRS. Efekt oszacowano w modelu ANCOVA przy użyciu złożonego wyniku z w 1. tygodniu jako zmiennej zależnej oraz zmiany od wartości początkowej do tygodnia 1 całkowitego wyniku MADRS, początkowego całkowitego wyniku MADRS, początkowego złożonego wyniku z, grupy leczonej i miejsce jako zmienne niezależne.

Ryzyko samobójstwa przy użyciu wyników C-SSRS

Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) została opracowana przez naukowców z Columbia University jako narzędzie do systematycznej oceny myśli i zachowań samobójczych u pacjentów uczestniczących w badaniu klinicznym. C-SSRS składa się z pytań dotyczących zachowań samobójczych i pytań dotyczących myśli samobójczych, z pytaniami podrzędnymi oceniającymi nasilenie. Narzędzie zostało podane poprzez wywiad z pacjentem.

W przypadku 2 pacjentów w każdej grupie leczenia (łącznie 6) w trakcie badania brakowało ocen CSSRS.