Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effektstudie av Vortioxetin på kognitiv dysfunktion hos vuxna patienter med allvarlig depressiv sjukdom (FOCUS)

8 juli 2014 uppdaterad av: H. Lundbeck A/S

Randomiserad, dubbelblind, parallellgrupps-, placebokontrollerad, fastdosstudie om effekten av [Vortioxetine] Lu AA21004 på kognitiv dysfunktion hos vuxna patienter med egentlig depression (MDD)

Major Depressive Disorder (MDD) är en allvarlig och vanlig psykiatrisk störning. Även om MDD främst involverar humörstörningar, uppvisar patienter också vanligtvis förändringar i kognitiv funktion (uppmärksamhet, minne, exekutiv funktion och psykomotorisk hastighet). Även om antidepressiva medel föreslås i litteraturen för att potentiellt förbättra kognitiv dysfunktion hos patienter med MDD till viss del, saknas det adekvata och välkontrollerade studier för att undersöka denna effekt. Denna studie kommer att utvärdera effektiviteten, säkerheten och tolerabiliteten av ett nytt antidepressivt läkemedel Vortioxetine kontra placebo på kognitiv dysfunktion hos vuxna patienter med MDD.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

598

Fas

  • Fas 3

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienten är sluten på ett psykiatrisk sjukhus eller en öppenvård på en psykiatrisk miljö vid tidpunkten för studieanmälan.
  • Patienten diagnostiseras med återkommande MDD enligt DSM-IV-TR™ kriterier (klassificeringskod 296.3x). Den aktuella Major Depressive Episod (MDE) bör bekräftas med Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI).
  • Patienten har fått ordinerad behandling för en tidigare episod av depression.
  • Patienten har en MADRS totalpoäng ≥26.
  • Den rapporterade varaktigheten för den aktuella MDE är minst 3 månader.

Exklusions kriterier:

  • Patienten har en poäng ≥70 på DSST (antal korrekta symboler), eller ≥42 på RAVLT (inlärning) eller ≥14 på RAVLT (minne) vid baslinjebesöket.
  • Patienten har någon aktuell Axis I-störning (DSM-IV-TR™-kriterier) förutom MDD, bekräftad med MINI.
  • Patienten har en aktuell diagnos eller historia av manisk eller hypoman episod, schizofreni eller någon annan psykotisk störning, inklusive egentlig depression med psykotiska egenskaper.
  • Patienten lider av personlighetsstörningar, mental retardation, genomgripande utvecklingsstörning, uppmärksamhetsstörning/hyperaktivitetsstörning, organiska psykiska störningar eller psykiska störningar på grund av ett allmänmedicinskt tillstånd (DSM-IV-TR™-kriterier).
  • Patienten har fysisk, kognitiv eller språkstörning av sådan svårighetsgrad att den negativt påverkar giltigheten av data som härrör från de neuropsykologiska testerna.
  • Patienten diagnostiseras med läsnedsättning (dyslexi).
  • Patienten löper betydande självmordsrisk eller har en poäng ≥5 på punkt 10 (självmordstankar) av MADRS, eller har försökt begå självmord <6 månader före screeningbesöket.
  • Patienten har fått elektrokonvulsiv behandling <6 månader före screeningbesöket.
  • De nuvarande depressiva symtomen anses av utredaren ha varit resistenta mot 2 adekvata antidepressiva behandlingar på minst 6 veckor vardera vid den rekommenderade dosen.
  • Patienten har en historia av måttligt eller allvarligt huvudtrauma (till exempel medvetslöshet i mer än 1 timme) eller andra neurologiska störningar eller systemiska medicinska sjukdomar som enligt utredaren sannolikt påverkar det centrala nervsystemets funktion.
  • Patienten har en anamnes på cancer, annat än basalcells- eller skivepitelcancer i huden i stadium 1, som inte har varit i remission på >5 år före den första läkemedelsdosen.
  • Patienten har en kliniskt signifikant instabil sjukdom, till exempel:
  • hjärt-kärlsjukdom
  • anfallsstörning eller encefalopati
  • hjärtsvikt
  • hjärthypertrofi
  • arytmi
  • bradykardi (puls <50 slag/min)
  • luftvägssjukdom
  • nedsatt leverfunktion eller njurinsufficiens
  • metabolisk störning
  • endokrinologisk störning
  • gastrointestinala störningar
  • hematologisk störning
  • infektionssjukdom
  • något kliniskt signifikant immunologiskt tillstånd
  • dermatologisk störning
  • könssjukdom
  • Patienten har vid Screeningbesöket ett onormalt EKG som enligt utredarens uppfattning är kliniskt signifikant.
  • Patienten är, enligt utredarens uppfattning, osannolikt att följa protokollet eller är olämplig av någon anledning.
  • Patienten har tidigare exponerats för Vortioxetin.

Andra protokolldefinierade inkluderings- och uteslutningskriterier kan gälla.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Placebo-jämförare: Placebo
Läkemedel: Placebo
kapslar; dagligen; oralt
Experimentell: Vortioxetin 10 mg
Läkemedel: Vortioxetin (Lu AA21004)
inkapslade tabletter; dagligen; oralt
Andra namn:
  • Brintellix
Experimentell: Vortioxetin 20 mg
Läkemedel: Vortioxetin (Lu AA21004)
inkapslade tabletter; dagligen; oralt
Andra namn:
  • Brintellix

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ändra från baslinje till vecka 8 i DSST (antal korrekta symboler) och RAVLT (inhämtning och fördröjd återkallelse) med användning av den sammansatta Z-poängen definierad som den viktade summan av de individuella patientens Z-poäng
Tidsram: Baslinje och vecka 8

DSST bedömer psykomotorisk prestationshastighet som kräver visuell perception, rumsligt beslutsfattande och motorik. Den består av 133 siffror och kräver att patienten ersätter varje siffra med en enkel symbol under en 90-talsperiod. Varje korrekt symbol räknas, och den totala poängen varierar från 0 (< normal funktion) till 133 (> normal funktion).

RAVLT bedömer verbal inlärning och minne, inklusive omedelbart minne, inlärningseffektivitet, retroaktiva och proaktiva störningseffekter och kodning kontra hämtning. Den består av ett antal uppgifter, inklusive omedelbar återkallelse och försenad återkallelse. Antalet ord som återkallas korrekt för varje uppgift registreras.

Poängen standardiseras genom att subtrahera den totala medelförändringen från baslinjen från den individuella förändringen från baslinjen och dividera med uppskattningen av standardavvikelsen för förändringen från baslinjen. De 2 testerna, DSST och RAVLT tilldelas vardera vikten 0,5, de 2 delproven av RAVLT tilldelas var och en vikt av 0,25.
Baslinje och vecka 8

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ändra från baslinje till vecka 8 i DSST (antal korrekta symboler)
Tidsram: Baslinje och vecka 8
Digit Symbol Substitution Test (DSST) är ett kognitivt test utformat för att bedöma psykomotorisk prestationshastighet som kräver visuell perception, rumsligt beslutsfattande och motorik. Den består av 133 siffror och kräver att patienten ersätter varje siffra med en enkel symbol under en 90-sekundersperiod. Varje korrekt symbol räknas, och den totala poängen varierar från 0 (mindre än normal funktion) till 133 (större än normal funktion)." som en beskrivning av DSST.
Baslinje och vecka 8
Ändra från baslinje till vecka 8 i RAVLT (förvärv)
Tidsram: Baslinje och vecka 8
Rey Auditory Verbal Learning Task (RAVLT) är ett kognitivt test utformat för att bedöma verbal inlärning och minne, inklusive omedelbart minne, inlärningseffektivitet, retroaktiva och proaktiva störningseffekter och kodning kontra hämtning. Den består av ett antal uppgifter, inklusive omedelbar återkallelse och försenad återkallelse. Antalet ord som återkallas korrekt för varje uppgift registreras.
Baslinje och vecka 8
Ändra från baslinje till vecka 8 i RAVLT (Delayed Recall)
Tidsram: Baslinje och vecka 8
Rey Auditory Verbal Learning Task (RAVLT) är ett kognitivt test utformat för att bedöma verbal inlärning och minne, inklusive omedelbart minne, inlärningseffektivitet, retroaktiva och proaktiva störningseffekter och kodning kontra hämtning. Den består av ett antal uppgifter, inklusive omedelbar återkallelse och försenad återkallelse. Antalet ord som återkallas korrekt för varje uppgift registreras.
Baslinje och vecka 8
Ändra från baslinje till vecka 8 i TMT A (Bearbetningshastighet)
Tidsram: Baslinje och vecka 8
Trail Making Test (TMT) är ett kognitivt test designat för att bedöma skanning, visuomotorisk spårning, exekutiv funktion och kognitiv flexibilitet. Den består av två delar, A och B: patienten måste rita linjer för att förbinda konsekutivt numrerade cirklar (del A) och sedan ansluta konsekutivt numrerade och bokstäverade cirklar alternerande mellan de två sekvenserna (del B). Tiden det tar att slutföra de två delarna registreras. Del A bedömer kognitiv bearbetningshastighet. Ju lägre poäng desto snabbare är bearbetningshastigheten.
Baslinje och vecka 8
Ändra från baslinje till vecka 8 i TMT B (exekutiv funktion)
Tidsram: Baslinje och vecka 8
TMT är ett kognitivt test designat för att bedöma skanning, visuomotorisk spårning, exekutiv funktion och kognitiv flexibilitet. Den består av två delar, A och B: patienten måste rita linjer för att förbinda konsekutivt numrerade cirklar (del A) och sedan ansluta konsekutivt numrerade och bokstäverade cirklar alternerande mellan de två sekvenserna (del B). Tiden det tar att slutföra de två delarna registreras. Del B undersöker exekutiv funktion och förmåga att förändra kognitiv uppsättning. Ju lägre poäng desto snabbare är förmågan att byta kognitiv uppsättning.
Baslinje och vecka 8
Ändra från baslinje till vecka 8 i kongruent STROOP Tid att slutföra (exekutiv funktion)
Tidsram: Baslinje och vecka 8
Stroop Color Naming Test (STROOP) är ett kognitivt test utformat för att bedöma förmågan att hämma ett prepotent svar på att läsa ord samtidigt som man utför en uppgift som kräver uppmärksamhetskontroll. Den består av två ark med 50 ord på varje, och varje ord är namnet på en färg. På det första arket, Congruent STROOP-arket, matchar ordet och bläckets färg; på Incongruent STROOP-arket stämmer inte ordet och bläckfärgen överens. För varje ark har patienten 4 minuter på sig att namnge bläckfärgen för varje ord. När patienten är klar med arket, eller när 4 minuter är slut, noterar läkaren hur lång tid det tar och räknar antalet korrekta och felaktiga svar. Skalan sträcker sig från 0-100, ju högre poäng desto större kognitiv flexibilitet.
Baslinje och vecka 8
Ändra från baslinje till vecka 8 i inkongruent STROOP Tid att slutföra (exekutiv funktion)
Tidsram: Baslinje och vecka 8
Baslinje och vecka 8
Ändra från baslinje till vecka 8 i SRT (Bearbetningshastighet)
Tidsram: Baslinje och vecka 8

Enkel reaktionstid (SRT) är utformad för att bedöma psykomotorisk hastighet, och Choice Reaction Time (CRT) är utformad för att bedöma visuell uppmärksamhet. Två datoriserade test, en del av CogState-batteriet, användes för att mäta SRT och CRT i millisekunder:

  • "Detekteringsuppgiften" mäter SRT: patienten trycker på en "ja"-knapp närhelst ett spelkort på skärmen vänds.
  • "Identifieringsuppgiften" mäter CRT: patienten trycker på en "ja"-knapp när ett spelkort på skärmen vänds och är rött, eller en "nej"-knapp om kortet inte är rött.
Baslinje och vecka 8
Ändra från baslinje till vecka 8 i CRT (uppmärksamhet)
Tidsram: Baslinje och vecka 8
Baslinje och vecka 8
Ändra från baslinje till vecka 8 i MADRS totalpoäng
Tidsram: Baslinje och vecka 8
Montgomery Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) är en depressionsskala som består av 10 punkter, var och en klassad från 0 (inga symptom) till 6 (allvarliga symptom). De 10 punkterna representerar kärnsymtomen på depressiv sjukdom. Betyget bör baseras på en klinisk intervju med patienten, som går från brett formulerade frågor om symtom till mer detaljerade frågor, som tillåter en exakt bedömning av svårighetsgrad, som täcker de senaste 7 dagarna. Totalpoäng från 0 till 60. Ju högre poäng, desto svårare.
Baslinje och vecka 8
Ändra från baslinje till vecka 8 i CGI-S-resultat
Tidsram: Baslinje och vecka 8
The Clinical Global Impression - Severity of Illness (CGI-S) är en 7-gradig skala från 1 (normal, inte alls sjuk) till 7 (bland de mest extremt sjuka patienterna). Utredaren bör använda sin totala kliniska erfarenhet av denna patientpopulation för att bedöma hur psykiskt sjuk patienten är vid tidpunkten för bedömningen.
Baslinje och vecka 8
Klinisk status med CGI-I-poäng vid vecka 8
Tidsram: Vecka 8
The Clinical Global Impression - Global Improvement (CGI-I) är en 7-gradig skala från 1 (mycket förbättrad) till 7 (mycket mycket sämre). Utredaren bedömde patientens totala förbättring i förhållande till baslinjen, oavsett om detta, enligt utredarens uppfattning, helt berodde på läkemedelsbehandlingen.
Vecka 8
Andel svarare vid vecka 8 (Svar definierat som en >=50 % minskning av MADRS totala poäng från baslinjen
Tidsram: Baslinje och vecka 8
Baslinje och vecka 8
Andel avsändare vid vecka 8 (Remission definieras som ett MADRS-totalpoäng <=10)
Tidsram: Vecka 8
Vecka 8
Ändra från baslinje till vecka 1 med MADRS totalpoäng och sammansatt Z-poäng
Tidsram: Baslinje och vecka 1

Effekt på kognitiv dysfunktion efter korrigering för effekten på depressiva symtom.

Uppskattningen av effekten på kognitiv dysfunktion efter korrigering för effekten på depressiva symtom baserades på den sammansatta z-poängen och MADRS totalpoäng. Effekten uppskattades i en ANCOVA-modell med den sammansatta z-poängen vid vecka 1 som beroende variabel och förändringen från baslinje till vecka 1 i MADRS totalpoäng, baslinje MADRS totalpoäng, baslinje sammansatt z-poäng, behandlingsgruppen och plats som oberoende variabler.

I analysen vecka 1 slogs grupperna med vortioxetin 10 och 20 mg samman eftersom patienter som randomiserades till vortioxetin 20 mg fick 10 mg vortioxetin under den första veckan av studien.
Baslinje och vecka 1
Ändra från baslinje till vecka 8 med MADRS totalpoäng och sammansatt Z-poäng
Tidsram: Baslinje och vecka 8

Effekt på kognitiv dysfunktion efter korrigering för effekten på depressiva symtom.

Uppskattningen av effekten på kognitiv dysfunktion efter korrigering för effekten på depressiva symtom baserades på den sammansatta z-poängen och MADRS totalpoäng. Effekten uppskattades i en ANCOVA-modell med den sammansatta z-poängen vid vecka 1 som beroende variabel och förändringen från baslinje till vecka 1 i MADRS totalpoäng, baslinje MADRS totalpoäng, baslinje sammansatt z-poäng, behandlingsgruppen och plats som oberoende variabler.
Baslinje och vecka 8
Risk för suicidalitet med C-SSRS-poäng
Tidsram: Upp till 8 veckor

Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) utvecklades av forskare vid Columbia University som ett verktyg för att systematiskt bedöma självmordstankar och självmordsbeteende hos patienter under deltagande i en klinisk studie. C-SSRS är sammansatt av frågor som tar upp suicidalt beteende och frågor som tar upp självmordstankar, med delfrågor som bedömer svårighetsgraden. Verktyget administrerades via en intervju med patienten.

För 2 patienter i varje behandlingsgrupp (6 totalt) saknas CSSRS-bedömningarna under studien.
Upp till 8 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

H. Lundbeck A/S

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 december 2011

Primärt slutförande (Faktisk)

1 maj 2013

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

22 augusti 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

22 augusti 2011

Första postat (Uppskatta)

23 augusti 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

5 augusti 2014

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

8 juli 2014

Senast verifierad

1 juli 2014

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 14122A
  • 2011-001572-19 (EudraCT-nummer)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera