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Wirksamkeitsstudie von Vortioxetin bei kognitiver Dysfunktion bei erwachsenen Patienten mit schwerer depressiver Störung (FOCUS)

8. Juli 2014 aktualisiert von: H. Lundbeck A/S

Randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Parallelgruppenstudie mit fester Dosis zur Wirksamkeit von [Vortioxetin] Lu AA21004 bei kognitiver Dysfunktion bei erwachsenen Patienten mit schwerer depressiver Störung (MDD)

Die Major Depressive Disorder (MDD) ist eine schwere und häufige psychiatrische Störung. Obwohl MDD in erster Linie mit Stimmungsstörungen einhergeht, zeigen die Patienten in der Regel auch Veränderungen der kognitiven Funktionen (Aufmerksamkeit, Gedächtnis, exekutive Funktionen und psychomotorische Geschwindigkeit). Auch wenn in der Literatur Antidepressiva vorgeschlagen werden, die möglicherweise die kognitive Dysfunktion bei Patienten mit MDD bis zu einem gewissen Grad verbessern, mangelt es an adäquaten und gut kontrollierten Studien, um diesen Effekt zu untersuchen. In dieser Studie werden die Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit eines neuen Antidepressivums Vortioxetin im Vergleich zu Placebo bei kognitiven Dysfunktionen bei erwachsenen Patienten mit MDD bewertet.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

598

Phase

  • Phase 3

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 65 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Der Patient ist zum Zeitpunkt des Studieneintritts stationär in einer psychiatrischen Klinik oder ambulant in einer psychiatrischen Einrichtung.
  • Bei dem Patienten wird gemäß den DSM-IV-TR™-Kriterien (Klassifizierungscode 296.3x) eine rezidivierende MDD diagnostiziert. Die aktuelle Episode einer Major Depression (MDE) sollte mithilfe des Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI) bestätigt werden.
  • Der Patient hat eine verschriebene Behandlung für eine frühere Depressionsepisode erhalten.
  • Der Patient hat einen MADRS-Gesamtscore ≥26.
  • Die gemeldete Dauer des aktuellen MDE beträgt mindestens 3 Monate.

Ausschlusskriterien:

  • Der Patient hat beim Baseline-Besuch eine Punktzahl von ≥70 beim DSST (Anzahl der richtigen Symbole), oder ≥42 beim RAVLT (Lernen) oder ≥14 beim RAVLT (Gedächtnis).
  • Der Patient hat eine aktuelle Achse-I-Störung (DSM-IV-TR™-Kriterien) außer MDD, bestätigt mit dem MINI.
  • Der Patient hat eine aktuelle Diagnose oder Vorgeschichte einer manischen oder hypomanischen Episode, einer Schizophrenie oder einer anderen psychotischen Störung, einschließlich einer schweren Depression mit psychotischen Merkmalen.
  • Der Patient leidet an Persönlichkeitsstörungen, geistiger Behinderung, tiefgreifender Entwicklungsstörung, Aufmerksamkeitsdefizit-/Hyperaktivitätsstörung, organischen psychischen Störungen oder psychischen Störungen aufgrund einer allgemeinen Erkrankung (DSM-IV-TR™-Kriterien).
  • Der Patient weist eine körperliche, kognitive oder sprachliche Beeinträchtigung auf, die so schwerwiegend ist, dass sie die Validität der aus den neuropsychologischen Tests gewonnenen Daten beeinträchtigt.
  • Bei dem Patienten wird eine Leseschwäche (Legasthenie) diagnostiziert.
  • Der Patient hat ein erhebliches Suizidrisiko oder hat bei Punkt 10 (Suizidgedanken) des MADRS einen Wert von ≥5 oder hat <6 Monate vor dem Screening-Besuch einen Suizidversuch unternommen.
  • Der Patient hat <6 Monate vor dem Screening-Besuch eine Elektrokrampftherapie erhalten.
  • Der Prüfer geht davon aus, dass die aktuellen depressiven Symptome resistent gegen zwei adäquate Antidepressivum-Behandlungen von jeweils mindestens 6 Wochen Dauer in der empfohlenen Dosis waren.
  • Der Patient hat in der Vorgeschichte ein mittelschweres oder schweres Kopftrauma (z. B. Bewusstlosigkeit für mehr als eine Stunde) oder andere neurologische Störungen oder systemische medizinische Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes wahrscheinlich die Funktion des Zentralnervensystems beeinträchtigen.
  • Der Patient hat eine Vorgeschichte von Krebserkrankungen, bei denen es sich nicht um Basalzellkarzinome oder Plattenepithelkarzinome der Haut im Stadium 1 handelt, die vor der ersten Medikamentendosis mehr als 5 Jahre lang nicht in Remission waren.
  • Der Patient hat eine klinisch bedeutsame instabile Erkrankung, zum Beispiel:
  • Herzkreislauferkrankung
  • Anfallsleiden oder Enzephalopathie
  • Herzinsuffizienz
  • Herzhypertrophie
  • Arrhythmie
  • Bradykardie (Puls <50 Schläge pro Minute)
  • Atemwegserkrankung
  • Leberfunktionsstörung oder Niereninsuffizienz
  • Stoffwechselstörung
  • endokrinologische Störung
  • Magen-Darm-Störung
  • hämatologische Störung
  • Infektionskrankheit
  • jede klinisch bedeutsame immunologische Erkrankung
  • dermatologische Störung
  • Geschlechtskrankheit
  • Der Patient weist beim Screening-Besuch ein abnormales EKG auf, das nach Ansicht des Untersuchers klinisch bedeutsam ist.
  • Nach Ansicht des Prüfers ist es unwahrscheinlich, dass der Patient das Protokoll einhält, oder er ist aus irgendeinem Grund ungeeignet.
  • Der Patient war zuvor Vortioxetin ausgesetzt.

Es können andere protokolldefinierte Einschluss- und Ausschlusskriterien gelten.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Placebo-Komparator: Placebo
Arzneimittel: Placebo
Kapseln; täglich; oral
Experimental: Vortioxetin 10 mg
Arzneimittel: Vortioxetin (Lu AA21004)
eingekapselte Tabletten; täglich; oral
Andere Namen:
  • Brintellix
Experimental: Vortioxetin 20 mg
Arzneimittel: Vortioxetin (Lu AA21004)
eingekapselte Tabletten; täglich; oral
Andere Namen:
  • Brintellix

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung von der Grundlinie zu Woche 8 in DSST (Anzahl der korrekten Symbole) und RAVLT (Erfassung und verzögerter Abruf) unter Verwendung des zusammengesetzten Z-Scores, der als gewichtete Summe der individuellen Patienten-Z-Scores definiert ist
Zeitfenster: Ausgangswert und Woche 8

DSST beurteilt die psychomotorische Leistungsgeschwindigkeit, die visuelle Wahrnehmung, räumliche Entscheidungsfindung und motorische Fähigkeiten erfordert. Es besteht aus 133 Ziffern und erfordert, dass der Patient jede Ziffer in einem Zeitraum von 90 Sekunden durch ein einfaches Symbol ersetzt. Jedes richtige Symbol wird gezählt und die Gesamtpunktzahl reicht von 0 (< normale Funktion) bis 133 (> normale Funktion).

RAVLT bewertet verbales Lernen und Gedächtnis, einschließlich des unmittelbaren Gedächtnisses, der Effizienz des Lernens, rückwirkender und proaktiver Interferenzeffekte sowie Kodierung versus Abruf. Es besteht aus einer Reihe von Aufgaben, einschließlich des sofortigen Rückrufs und des verzögerten Rückrufs. Die Anzahl der Wörter, die bei jeder Aufgabe korrekt abgerufen wurden, wird aufgezeichnet.

Die Ergebnisse werden standardisiert, indem die gesamte mittlere Änderung gegenüber dem Ausgangswert von der individuellen Änderung gegenüber dem Ausgangswert subtrahiert und durch die geschätzte Standardabweichung der Änderung gegenüber dem Ausgangswert dividiert wird. Den beiden Tests DSST und RAVLT wird jeweils eine Gewichtung von 0,5 zugewiesen, den beiden Untertests von RAVLT wird jeweils eine Gewichtung von 0,25 zugewiesen.
Ausgangswert und Woche 8

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung der DSST (Anzahl der korrekten Symbole) von der Grundlinie zu Woche 8
Zeitfenster: Ausgangswert und Woche 8
Der Digit Symbol Substitution Test (DSST) ist ein kognitiver Test zur Beurteilung der psychomotorischen Leistungsgeschwindigkeit, die visuelle Wahrnehmung, räumliche Entscheidungsfindung und motorische Fähigkeiten erfordert. Es besteht aus 133 Ziffern und erfordert, dass der Patient jede Ziffer innerhalb von 90 Sekunden durch ein einfaches Symbol ersetzt. Jedes richtige Symbol wird gezählt und die Gesamtpunktzahl reicht von 0 (weniger als normale Funktion) bis 133 (mehr als normale Funktion). als Beschreibung von DSST.
Ausgangswert und Woche 8
Änderung vom Ausgangswert zu Woche 8 in RAVLT (Akquisition)
Zeitfenster: Ausgangswert und Woche 8
Die Rey Auditory Verbal Learning Task (RAVLT) ist ein kognitiver Test zur Beurteilung des verbalen Lernens und des Gedächtnisses, einschließlich des unmittelbaren Gedächtnisses, der Lerneffizienz, rückwirkender und proaktiver Interferenzeffekte sowie der Kodierung im Vergleich zum Abruf. Es besteht aus einer Reihe von Aufgaben, einschließlich des sofortigen Rückrufs und des verzögerten Rückrufs. Die Anzahl der Wörter, die bei jeder Aufgabe korrekt abgerufen wurden, wird aufgezeichnet.
Ausgangswert und Woche 8
Änderung vom Ausgangswert zu Woche 8 in RAVLT (verzögerter Rückruf)
Zeitfenster: Ausgangswert und Woche 8
Die Rey Auditory Verbal Learning Task (RAVLT) ist ein kognitiver Test zur Beurteilung des verbalen Lernens und des Gedächtnisses, einschließlich des unmittelbaren Gedächtnisses, der Lerneffizienz, rückwirkender und proaktiver Interferenzeffekte sowie der Kodierung im Vergleich zum Abruf. Es besteht aus einer Reihe von Aufgaben, einschließlich des sofortigen Rückrufs und des verzögerten Rückrufs. Die Anzahl der Wörter, die bei jeder Aufgabe korrekt abgerufen wurden, wird aufgezeichnet.
Ausgangswert und Woche 8
Änderung vom Ausgangswert zu Woche 8 im TMT A (Verarbeitungsgeschwindigkeit)
Zeitfenster: Ausgangswert und Woche 8
Der Trail Making Test (TMT) ist ein kognitiver Test zur Beurteilung des Scannens, der visuomotorischen Verfolgung, der exekutiven Funktion und der kognitiven Flexibilität. Es besteht aus zwei Teilen, A und B: Der Patient muss Linien zeichnen, um fortlaufend nummerierte Kreise zu verbinden (Teil A) und dann fortlaufend nummerierte und beschriftete Kreise abwechselnd zwischen den beiden Sequenzen verbinden (Teil B). Die für die Fertigstellung der beiden Teile benötigte Zeit wird aufgezeichnet. Teil A bewertet die kognitive Verarbeitungsgeschwindigkeit. Je niedriger die Punktzahl, desto schneller ist die Verarbeitungsgeschwindigkeit.
Ausgangswert und Woche 8
Wechsel vom Ausgangswert zu Woche 8 im TMT B (Executive Function)
Zeitfenster: Ausgangswert und Woche 8
TMT ist ein kognitiver Test zur Beurteilung des Scannens, der visuomotorischen Verfolgung, der exekutiven Funktion und der kognitiven Flexibilität. Es besteht aus zwei Teilen, A und B: Der Patient muss Linien zeichnen, um fortlaufend nummerierte Kreise zu verbinden (Teil A) und dann fortlaufend nummerierte und beschriftete Kreise abwechselnd zwischen den beiden Sequenzen verbinden (Teil B). Die für die Fertigstellung der beiden Teile benötigte Zeit wird aufgezeichnet. Teil B untersucht die exekutive Funktion und die Fähigkeit, kognitive Fähigkeiten zu verändern. Je niedriger die Punktzahl, desto schneller ist die Fähigkeit, den kognitiven Satz zu verändern.
Ausgangswert und Woche 8
Änderung der kongruenten STROOP-Zeit bis zum Abschluss vom Ausgangswert zu Woche 8 (Führungsfunktion)
Zeitfenster: Ausgangswert und Woche 8
Der Stroop Color Naming Test (STROOP) ist ein kognitiver Test zur Beurteilung der Fähigkeit, eine präpotente Reaktion auf das Lesen von Wörtern zu unterdrücken, während eine Aufgabe ausgeführt wird, die Aufmerksamkeitskontrolle erfordert. Es besteht aus zwei Blättern mit jeweils 50 Wörtern, und jedes Wort ist der Name einer Farbe. Auf dem ersten Blatt, dem kongruenten STROOP-Blatt, stimmen Wort und Tintenfarbe überein. Auf dem inkongruenten STROOP-Blatt stimmen Wort und Tintenfarbe nicht überein. Für jedes Blatt hat der Patient 4 Minuten Zeit, die Tintenfarbe jedes Wortes zu benennen. Wenn der Patient mit dem Fragebogen fertig ist oder nach Ablauf von 4 Minuten, notiert der Arzt die benötigte Zeit und zählt die Anzahl der richtigen und falschen Antworten. Die Skala reicht von 0-100, je höher die Punktzahl, desto größer die kognitive Flexibilität.
Ausgangswert und Woche 8
Änderung der inkongruenten STROOP-Zeit bis zum Abschluss vom Ausgangswert zu Woche 8 (Führungsfunktion)
Zeitfenster: Ausgangswert und Woche 8
Ausgangswert und Woche 8
Änderung vom Ausgangswert zu Woche 8 im SRT (Verarbeitungsgeschwindigkeit)
Zeitfenster: Ausgangswert und Woche 8

Die einfache Reaktionszeit (SRT) dient zur Beurteilung der psychomotorischen Geschwindigkeit und die Wahlreaktionszeit (CRT) zur Beurteilung der visuellen Aufmerksamkeit. Zwei computergestützte Tests, Teil der CogState-Batterie, wurden verwendet, um SRT und CRT in Millisekunden zu messen:

  • Die „Erkennungsaufgabe“ misst die SRT: Der Patient drückt eine „Ja“-Taste, wann immer eine Spielkarte auf dem Bildschirm umgedreht wird.
  • Die „Identifikationsaufgabe“ misst die CRT: Der Patient drückt eine „Ja“-Taste, wenn eine auf dem Bildschirm angezeigte Spielkarte umgedreht wird und rot ist, oder eine „Nein“-Taste, wenn die Karte nicht rot ist.
Ausgangswert und Woche 8
Änderung vom Ausgangswert zu Woche 8 im CRT (Achtung)
Zeitfenster: Ausgangswert und Woche 8
Ausgangswert und Woche 8
Änderung des MADRS-Gesamtscores vom Ausgangswert zu Woche 8
Zeitfenster: Ausgangswert und Woche 8
Die Montgomery Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) ist eine Bewertungsskala für Depressionen, die aus 10 Elementen besteht, die jeweils mit 0 (kein Symptom) bis 6 (schwere Symptome) bewertet werden. Die 10 Items repräsentieren die Kernsymptome einer depressiven Erkrankung. Die Bewertung sollte auf einem klinischen Interview mit dem Patienten basieren und dabei von allgemein formulierten Fragen zu den Symptomen zu detaillierteren Fragen übergehen, die eine genaue Bewertung des Schweregrads ermöglichen und die letzten 7 Tage abdecken. Gesamtpunktzahl von 0 bis 60. Je höher der Wert, desto schwerwiegender.
Ausgangswert und Woche 8
Änderung des CGI-S-Scores vom Ausgangswert zu Woche 8
Zeitfenster: Ausgangswert und Woche 8
Der Clinical Global Impression – Severity of Illness (CGI-S) ist eine 7-Punkte-Skala, die von 1 (normal, überhaupt nicht krank) bis 7 (unter den am stärksten erkrankten Patienten) reicht. Der Prüfer sollte seine gesamte klinische Erfahrung mit dieser Patientengruppe nutzen, um zu beurteilen, wie psychisch krank der Patient zum Zeitpunkt der Bewertung ist.
Ausgangswert und Woche 8
Klinischer Status anhand des CGI-I-Scores in Woche 8
Zeitfenster: Woche 8
Der Clinical Global Impression – Global Improvement (CGI-I) ist eine 7-Punkte-Skala, die von 1 (sehr stark verbessert) bis 7 (sehr viel schlechter) bewertet wird. Der Prüfer bewertete die Gesamtverbesserung des Patienten im Vergleich zum Ausgangswert, unabhängig davon, ob diese nach Ansicht des Prüfers vollständig auf die medikamentöse Behandlung zurückzuführen war oder nicht.
Woche 8
Anteil der Responder in Woche 8 (Reaktion definiert als >=50 % Rückgang des MADRS-Gesamtscores gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert und Woche 8
Ausgangswert und Woche 8
Anteil der Remitter in Woche 8 (Remission ist definiert als ein MADRS-Gesamtscore <=10)
Zeitfenster: Woche 8
Woche 8
Wechsel vom Ausgangswert zu Woche 1 unter Verwendung des MADRS-Gesamtscores und des zusammengesetzten Z-Scores
Zeitfenster: Ausgangswert und Woche 1

Wirkung auf kognitive Dysfunktion nach Korrektur der Wirkung auf depressive Symptome.

Die Schätzung der Auswirkung auf kognitive Dysfunktionen nach Korrektur der Auswirkung auf depressive Symptome basierte auf dem zusammengesetzten Z-Score und dem MADRS-Gesamtscore. Die Wirkung wurde in einem ANCOVA-Modell unter Verwendung des zusammengesetzten Z-Scores in Woche 1 als abhängige Variable und der Änderung des MADRS-Gesamtscores, des Baseline-MADRS-Gesamtscores, des Baseline-Composite-Z-Scores und der Behandlungsgruppe von Baseline zu Woche 1 geschätzt und Standort als unabhängige Variablen.

In der Woche-1-Analyse wurden die Vortioxetin-10- und -20-mg-Gruppen zusammengefasst, da Patienten, die randomisiert einer Vortioxetin-20-mg-Gruppe zugewiesen wurden, in der ersten Woche der Studie 10 mg Vortioxetin erhielten.
Ausgangswert und Woche 1
Wechsel vom Ausgangswert zu Woche 8 unter Verwendung des MADRS-Gesamtscores und des zusammengesetzten Z-Scores
Zeitfenster: Ausgangswert und Woche 8

Wirkung auf kognitive Dysfunktion nach Korrektur der Wirkung auf depressive Symptome.

Die Schätzung der Auswirkung auf kognitive Dysfunktionen nach Korrektur der Auswirkung auf depressive Symptome basierte auf dem zusammengesetzten Z-Score und dem MADRS-Gesamtscore. Die Wirkung wurde in einem ANCOVA-Modell unter Verwendung des zusammengesetzten Z-Scores in Woche 1 als abhängige Variable und der Änderung des MADRS-Gesamtscores, des Baseline-MADRS-Gesamtscores, des Baseline-Composite-Z-Scores und der Behandlungsgruppe von Baseline zu Woche 1 geschätzt und Standort als unabhängige Variablen.
Ausgangswert und Woche 8
Suizidrisiko anhand von C-SSRS-Scores
Zeitfenster: Bis zu 8 Wochen

Die Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) wurde von Forschern der Columbia University als Instrument zur systematischen Bewertung von Suizidgedanken und -verhalten bei Patienten während der Teilnahme an einer klinischen Studie entwickelt. Das C-SSRS besteht aus Fragen, die sich mit Suizidverhalten befassen, und Fragen, die sich mit Suizidgedanken befassen, mit Unterfragen, die den Schweregrad bewerten. Das Tool wurde im Rahmen eines Interviews mit dem Patienten verabreicht.

Bei 2 Patienten in jeder Behandlungsgruppe (insgesamt 6) fehlen während der Studie die CSSRS-Bewertungen.
Bis zu 8 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

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H. Lundbeck A/S

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Dezember 2011

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Mai 2013

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

22. August 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

22. August 2011

Zuerst gepostet (Schätzen)

23. August 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

5. August 2014

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

8. Juli 2014

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2014

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 14122A
  • 2011-001572-19 (EudraCT-Nummer)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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