Estudo da Eficácia da Vortioxetina na Disfunção Cognitiva em Pacientes Adultos com Transtorno Depressivo Maior (FOCUS)

Comparador de Placebo: Placebo

Medicamento: Placebo

cápsulas; diário; oralmente

Experimental: Vortioxetina 10 mg

Medicamento: Vortioxetina (Lu AA21004)

comprimidos encapsulados; diário; oralmente

Outros nomes:

• Brintellix

Experimental: Vortioxetina 20 mg

Medicamento: Vortioxetina (Lu AA21004)

comprimidos encapsulados; diário; oralmente

Outros nomes:

• Brintellix

Mudança da linha de base para a semana 8 em DSST (número de símbolos corretos) e RAVLT (aquisição e recuperação atrasada) usando o escore Z composto definido como a soma ponderada dos escores Z de pacientes individuais

O DSST avalia a velocidade psicomotora do desempenho, exigindo percepção visual, tomada de decisão espacial e habilidades motoras. Consiste em 133 dígitos e exige que o paciente substitua cada dígito por um símbolo simples em um período de 90 segundos. Cada símbolo correto é contado e a pontuação total varia de 0 (< funcionamento normal) a 133 (> funcionamento normal).

O RAVLT avalia o aprendizado verbal e a memória, incluindo memória imediata, eficiência do aprendizado, efeitos de interferência retroativos e proativos e codificação versus recuperação. Consiste em uma série de tarefas, incluindo recordação imediata e recordação atrasada. O número de palavras lembradas corretamente em cada tarefa é registrado.

As pontuações são padronizadas subtraindo-se a alteração média geral da linha de base da alteração individual da linha de base e dividindo-se pela estimativa do desvio padrão da alteração da linha de base. Cada um dos 2 testes, DSST e RAVLT recebe um peso de 0,5, cada um dos 2 subtestes de RAVLT recebe um peso de 0,25.

Mudança da linha de base para a semana 8 no DSST (número de símbolos corretos)

O Teste de Substituição de Símbolos de Dígitos (DSST) é um teste cognitivo projetado para avaliar a velocidade de desempenho psicomotor que requer percepção visual, tomada de decisão espacial e habilidades motoras. Consiste em 133 dígitos e exige que o paciente substitua cada dígito por um símbolo simples em um período de 90 segundos. Cada símbolo correto é contado e a pontuação total varia de 0 (funcionamento menor que o normal) a 133 (funcionamento maior que o normal)." como uma descrição do DSST.

Mudança da linha de base para a semana 8 em RAVLT (aquisição)

Rey Auditory Verbal Learning Task (RAVLT) é um teste cognitivo projetado para avaliar o aprendizado e a memória verbais, incluindo memória imediata, eficiência do aprendizado, efeitos de interferência retroativos e proativos e codificação versus recuperação. Consiste em uma série de tarefas, incluindo recordação imediata e recordação atrasada. O número de palavras lembradas corretamente em cada tarefa é registrado.

Mudança da linha de base para a semana 8 em RAVLT (rechamada atrasada)

Rey Auditory Verbal Learning Task (RAVLT) é um teste cognitivo projetado para avaliar o aprendizado e a memória verbais, incluindo memória imediata, eficiência do aprendizado, efeitos de interferência retroativos e proativos e codificação versus recuperação. Consiste em uma série de tarefas, incluindo recordação imediata e recordação atrasada. O número de palavras lembradas corretamente em cada tarefa é registrado.

Mudança da linha de base para a semana 8 no TMT A (velocidade de processamento)

O Trail Making Test (TMT) é um teste cognitivo projetado para avaliar a varredura, o rastreamento visuomotor, a função executiva e a flexibilidade cognitiva. Consiste em duas partes, A e B: o paciente deve traçar linhas para conectar círculos numerados consecutivamente (parte A) e depois conectar círculos numerados consecutivamente e com letras alternando entre as duas sequências (parte B). O tempo gasto para completar as duas partes é registrado. A Parte A avalia a velocidade de processamento cognitivo. Quanto menor a pontuação, mais rápida a velocidade de processamento.

Mudança da linha de base para a semana 8 no TMT B (função executiva)

O TMT é um teste cognitivo projetado para avaliar a varredura, o rastreamento visuomotor, a função executiva e a flexibilidade cognitiva. Consiste em duas partes, A e B: o paciente deve traçar linhas para conectar círculos numerados consecutivamente (parte A) e depois conectar círculos numerados consecutivamente e com letras alternando entre as duas sequências (parte B). O tempo gasto para completar as duas partes é registrado. A Parte B examina o funcionamento executivo e a capacidade de mudar o conjunto cognitivo. Quanto menor a pontuação, mais rápida é a capacidade de mudar o conjunto cognitivo.

Mudança da linha de base para a semana 8 em tempo STROOP congruente para concluir (função executiva)

Stroop Color Naming Test (STROOP) é ​​um teste cognitivo projetado para avaliar a capacidade de inibir uma resposta prepotente à leitura de palavras durante a execução de uma tarefa que requer controle de atenção. É composto por duas folhas com 50 palavras cada uma, sendo que cada palavra é o nome de uma cor. Na primeira folha, a Folha STROOP Congruente, a palavra e a cor da tinta combinam; na Folha STROOP Incongruente, a palavra e a cor da tinta não correspondem. Para cada folha, o paciente tem 4 minutos para nomear a cor da tinta de cada palavra. Quando o paciente termina a folha, ou após 4 minutos, o clínico anota o tempo gasto e conta o número de respostas corretas e incorretas. A escala varia de 0 a 100, quanto maior a pontuação maior a flexibilidade cognitiva.

Mudança da linha de base para a semana 8 em tempo STROOP incongruente para concluir (função executiva)

Mudança da linha de base para a semana 8 no SRT (velocidade de processamento)

O Tempo de Reação Simples (SRT) é projetado para avaliar a velocidade psicomotora, e o Tempo de Reação de Escolha (CRT) é projetado para avaliar a atenção visual. Dois testes computadorizados, parte da bateria CogState, foram usados ​​para medir SRT e CRT em milissegundos:

• A "tarefa de detecção" mede SRT: o paciente pressiona um botão "sim", sempre que uma carta de jogo na tela é virada.
• A "tarefa de identificação" mede o CRT: o paciente pressiona um botão "sim" sempre que uma carta na tela é virada e é vermelha, ou um botão "não" se a carta não é vermelha.

Mudança da linha de base para a semana 8 no CRT (Atenção)

Mudança da linha de base para a semana 8 na pontuação total do MADRS

A Escala de Avaliação de Depressão de Montgomery Åsberg (MADRS) é uma escala de classificação de depressão composta por 10 itens, cada um classificado de 0 (sem sintoma) a 6 (sintoma grave). Os 10 itens representam os principais sintomas da doença depressiva. A classificação deve ser baseada em uma entrevista clínica com o paciente, passando de perguntas amplas sobre os sintomas para outras mais detalhadas, que permitem uma classificação precisa da gravidade, abrangendo os últimos 7 dias. Pontuação total de 0 a 60. Quanto maior a pontuação, mais grave.

Mudança da linha de base para a semana 8 na pontuação CGI-S

A Impressão Clínica Global - Gravidade da Doença (CGI-S) é uma escala de 7 pontos classificada de 1 (normal, nada doente) a 7 (entre os pacientes mais extremamente doentes). O investigador deve usar sua experiência clínica total com essa população de pacientes para julgar o grau de doença mental do paciente no momento da classificação.

Estado Clínico Usando a Pontuação CGI-I na Semana 8

A Impressão Clínica Global - Melhoria Global (CGI-I) é uma escala de 7 pontos classificada de 1 (muito melhor) a 7 (muito pior). O investigador avaliou a melhora geral do paciente em relação à linha de base, seja ou não, na opinião do investigador, isso se dever inteiramente ao tratamento medicamentoso.

Proporção de Respondedores na Semana 8 (Resposta Definida como uma Redução >=50% na Pontuação Total MADRS Desde a Linha de Base

Proporção de remetentes na semana 8 (a remissão é definida como uma pontuação total MADRS <=10)

Mudança da linha de base para a semana 1 usando o MADRS Total Score e o Composite Z-score

Efeito na disfunção cognitiva após correção para o efeito nos sintomas depressivos.

A estimativa do efeito na disfunção cognitiva após a correção do efeito nos sintomas depressivos foi baseada no escore z composto e no escore total do MADRS. O efeito foi estimado em um modelo ANCOVA usando o escore z composto na semana 1 como variável dependente e a mudança da linha de base para a semana 1 no escore total MADRS, o escore total MADRS basal, o escore z composto basal, o grupo de tratamento e site como variáveis ​​independentes.

Na análise da semana 1, os grupos de vortioxetina 10 e 20 mg foram agrupados porque os pacientes randomizados para vortioxetina 20 mg receberam vortioxetina 10 mg na primeira semana do estudo.

Mudança da linha de base para a semana 8 usando o MADRS Total Score e o Composite Z-score

Efeito na disfunção cognitiva após correção para o efeito nos sintomas depressivos.

A estimativa do efeito na disfunção cognitiva após a correção do efeito nos sintomas depressivos foi baseada no escore z composto e no escore total do MADRS. O efeito foi estimado em um modelo ANCOVA usando o escore z composto na semana 1 como variável dependente e a mudança da linha de base para a semana 1 no escore total MADRS, o escore total MADRS basal, o escore z composto basal, o grupo de tratamento e site como variáveis ​​independentes.

Risco de suicídio usando pontuações C-SSRS

A Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) foi desenvolvida por pesquisadores da Universidade de Columbia como uma ferramenta para avaliar sistematicamente a ideação e o comportamento suicida em pacientes durante a participação em um estudo clínico. O C-SSRS é composto por questões que abordam o comportamento suicida e questões que abordam a ideação suicida, com subquestões que avaliam a gravidade. O instrumento foi aplicado por meio de entrevista com o paciente.

Para 2 pacientes em cada grupo de tratamento (6 no total), as avaliações CSSRS estão ausentes durante o estudo.