Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование эффективности вортиоксетина при когнитивной дисфункции у взрослых пациентов с большим депрессивным расстройством (FOCUS)

8 июля 2014 г. обновлено: H. Lundbeck A/S

Рандомизированное двойное слепое параллельно-групповое плацебо-контролируемое исследование с фиксированной дозой эффективности [вортиоксетина] Lu AA21004 при когнитивной дисфункции у взрослых пациентов с большим депрессивным расстройством (БДР)

Большое депрессивное расстройство (БДР) является тяжелым и распространенным психическим расстройством. Хотя БДР в первую очередь включает расстройства настроения, у пациентов также обычно отмечаются изменения когнитивных функций (внимание, память, исполнительные функции и скорость психомоторных реакций). Несмотря на то, что в литературе предполагается, что антидепрессанты потенциально улучшают когнитивную дисфункцию у пациентов с БДР, адекватных и хорошо контролируемых исследований для изучения этого эффекта недостаточно. В этом исследовании будет оцениваться эффективность, безопасность и переносимость нового антидепрессанта вортиоксетина по сравнению с плацебо при когнитивной дисфункции у взрослых пациентов с БДР.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

598

Фаза

  • Фаза 3

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациент находится на стационарном лечении в психиатрической больнице или амбулаторно в психиатрическом учреждении на момент включения в исследование.
  • У пациента диагностирован рецидивирующий БДР в соответствии с критериями DSM-IV-TR™ (классификационный код 296.3x). Текущий большой депрессивный эпизод (БДЭ) должен быть подтвержден с помощью мини-международного нейропсихиатрического интервью (МИНИ).
  • Пациент получил назначенное лечение по поводу предыдущего эпизода депрессии.
  • Суммарный балл по шкале MADRS ≥26 у пациента.
  • Заявленная продолжительность текущего MDE составляет не менее 3 месяцев.

Критерий исключения:

  • Пациент имеет балл ≥70 по DSST (количество правильных символов), или ≥42 по RAVLT (обучение), или ≥14 по RAVLT (память) на исходном визите.
  • У пациента имеется какое-либо текущее расстройство оси I (критерии DSM-IV-TR™), кроме БДР, подтвержденное с помощью MINI.
  • У пациента есть текущий диагноз или история маниакального или гипоманиакального эпизода, шизофрении или любого другого психотического расстройства, включая большую депрессию с психотическими чертами.
  • Пациент страдает расстройствами личности, умственной отсталостью, распространенным расстройством развития, синдромом дефицита внимания/гиперактивности, органическими психическими расстройствами или психическими расстройствами, обусловленными общим состоянием здоровья (критерии DSM-IV-TR™).
  • У пациента имеются физические, когнитивные или языковые нарушения такой серьезности, что это неблагоприятно влияет на достоверность данных, полученных в результате нейропсихологических тестов.
  • У пациента диагностирована неспособность читать (дислексия).
  • Пациент подвергается значительному риску самоубийства или имеет балл ≥5 по пункту 10 (суицидальные мысли) MADRS, или предпринимал попытку самоубийства менее чем за 6 месяцев до скринингового визита.
  • Пациент получил электросудорожную терапию менее чем за 6 месяцев до скринингового визита.
  • Текущие депрессивные симптомы, по мнению исследователя, были устойчивыми к 2 адекватным курсам лечения антидепрессантами продолжительностью не менее 6 недель каждый в рекомендуемой дозе.
  • В анамнезе пациента имеется травма головы средней или тяжелой степени (например, потеря сознания более чем на 1 час) или другие неврологические расстройства или системные медицинские заболевания, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на функционирование центральной нервной системы.
  • Пациент имеет в анамнезе рак, отличный от базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи 1 стадии, который не находился в стадии ремиссии в течение > 5 лет до введения первой дозы препарата.
  • У больного имеется клинически значимое нестабильное заболевание, например:
  • сердечно-сосудистые заболевания
  • судорожное расстройство или энцефалопатия
  • хроническая сердечная недостаточность
  • сердечная гипертрофия
  • аритмия
  • брадикардия (пульс <50 ударов в минуту)
  • респираторная инфекция
  • печеночная недостаточность или почечная недостаточность
  • нарушение обмена веществ
  • эндокринологическое расстройство
  • желудочно-кишечное расстройство
  • гематологическое расстройство
  • инфекционное заболевание
  • любое клинически значимое иммунологическое состояние
  • дерматологическое заболевание
  • венерическое заболевание
  • У пациента во время скринингового визита обнаружена аномалия на ЭКГ, которая, по мнению исследователя, является клинически значимой.
  • Пациент, по мнению исследователя, вряд ли соблюдает протокол или не подходит по какой-либо причине.
  • Пациент ранее подвергался воздействию вортиоксетина.

Могут применяться другие определенные протоколом критерии включения и исключения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Плацебо
Лекарство: Плацебо
капсулы; ежедневно; устно
Экспериментальный: Вортиоксетин 10 мг
Лекарство: Вортиоксетин (Lu AA21004)
инкапсулированные таблетки; ежедневно; устно
Другие имена:
  • Бринтелликс
Экспериментальный: Вортиоксетин 20 мг
Лекарство: Вортиоксетин (Lu AA21004)
инкапсулированные таблетки; ежедневно; устно
Другие имена:
  • Бринтелликс

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем до недели 8 в DSST (количество правильных символов) и RAVLT (получение и отложенный отзыв) с использованием составного Z-показателя, определяемого как взвешенная сумма Z-показателей отдельных пациентов
Временное ограничение: Исходный уровень и 8-я неделя

DSST оценивает психомоторную скорость действий, требующих визуального восприятия, принятия пространственных решений и двигательных навыков. Он состоит из 133 цифр и требует, чтобы пациент заменял каждую цифру простым символом с интервалом в 90 секунд. Подсчитывается каждый правильный символ, и общий балл варьируется от 0 (< нормальное функционирование) до 133 (> нормальное функционирование).

RAVLT оценивает вербальное обучение и память, включая немедленную память, эффективность обучения, ретроактивные и упреждающие интерференционные эффекты, а также кодирование по сравнению с извлечением. Он состоит из ряда задач, включая немедленный отзыв и отложенный отзыв. Фиксируется количество слов, правильно воспроизведенных в каждом задании.

Баллы стандартизируются путем вычитания общего среднего изменения от исходного уровня из индивидуального изменения от исходного уровня и деления на оценку стандартного отклонения изменения от исходного уровня. 2 тестам, DSST и RAVLT, присваивается вес 0,5, каждому 2 субтестам RAVLT присваивается вес 0,25.
Исходный уровень и 8-я неделя

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение от исходного уровня до недели 8 в DSST (количество правильных символов)
Временное ограничение: Исходный уровень и 8-я неделя
Тест замены цифровых символов (DSST) представляет собой когнитивный тест, предназначенный для оценки психомоторной скорости выполнения действий, требующих визуального восприятия, принятия пространственных решений и двигательных навыков. Он состоит из 133 цифр и требует, чтобы пациент заменял каждую цифру простым символом в течение 90 секунд. Каждый правильный символ подсчитывается, и общий балл варьируется от 0 (меньше нормального функционирования) до 133 (больше нормального функционирования)». как описание DSST.
Исходный уровень и 8-я неделя
Изменение от исходного уровня до недели 8 в RAVLT (приобретение)
Временное ограничение: Исходный уровень и 8-я неделя
Слуховая вербальная обучающая задача Рея (RAVLT) — это когнитивный тест, предназначенный для оценки вербального обучения и памяти, включая немедленную память, эффективность обучения, ретроактивные и упреждающие интерференционные эффекты, а также кодирование по сравнению с извлечением. Он состоит из ряда задач, включая немедленный отзыв и отложенный отзыв. Фиксируется количество слов, правильно воспроизведенных в каждом задании.
Исходный уровень и 8-я неделя
Изменение от исходного уровня до недели 8 в RAVLT (отложенный отзыв)
Временное ограничение: Исходный уровень и 8-я неделя
Слуховая вербальная обучающая задача Рея (RAVLT) — это когнитивный тест, предназначенный для оценки вербального обучения и памяти, включая немедленную память, эффективность обучения, ретроактивные и упреждающие интерференционные эффекты, а также кодирование по сравнению с извлечением. Он состоит из ряда задач, включая немедленный отзыв и отложенный отзыв. Фиксируется количество слов, правильно воспроизведенных в каждом задании.
Исходный уровень и 8-я неделя
Изменение от исходного уровня до недели 8 в TMT A (скорость обработки)
Временное ограничение: Исходный уровень и 8-я неделя
Trail Making Test (TMT) — это когнитивный тест, предназначенный для оценки сканирования, зрительно-моторного отслеживания, исполнительной функции и когнитивной гибкости. Он состоит из двух частей, A и B: пациент должен нарисовать линии, чтобы соединить последовательно пронумерованные круги (часть A), а затем соединить последовательно пронумерованные и буквенные круги, чередующиеся между двумя последовательностями (часть B). Время, затраченное на выполнение двух частей, фиксируется. Часть A оценивает скорость когнитивной обработки. Чем ниже оценка, тем выше скорость обработки.
Исходный уровень и 8-я неделя
Изменение от исходного уровня до недели 8 в TMT B (исполнительная функция)
Временное ограничение: Исходный уровень и 8-я неделя
ТМТ — это когнитивный тест, предназначенный для оценки сканирования, зрительно-моторного отслеживания, исполнительной функции и когнитивной гибкости. Он состоит из двух частей, A и B: пациент должен нарисовать линии, чтобы соединить последовательно пронумерованные круги (часть A), а затем соединить последовательно пронумерованные и буквенные круги, чередующиеся между двумя последовательностями (часть B). Время, затраченное на выполнение двух частей, фиксируется. В части B исследуются исполнительные функции и способность изменять когнитивный набор. Чем ниже балл, тем быстрее способность смещать когнитивную установку.
Исходный уровень и 8-я неделя
Изменение от исходного уровня до 8-й недели в конгруэнтном времени STROOP до завершения (исполнительная функция)
Временное ограничение: Исходный уровень и 8-я неделя
Тест Струпа на определение цвета (STROOP) — это когнитивный тест, разработанный для оценки способности подавлять доминантную реакцию на чтение слов при выполнении задачи, требующей контроля внимания. Он состоит из двух листов по 50 слов на каждом, каждое из которых является названием цвета. На первом листе Congruent STROOP Sheet слово и цвет чернил совпадают; на листе несоответствия STROOP слово и цвет чернил не совпадают. Для каждого листа у пациента есть 4 минуты, чтобы назвать цвет чернил каждого слова. Когда пациент заканчивает лист или по истечении 4 минут, врач отмечает затраченное время и подсчитывает количество правильных и неправильных ответов. Шкала варьируется от 0 до 100, чем выше балл, тем выше когнитивная гибкость.
Исходный уровень и 8-я неделя
Изменение по сравнению с исходным уровнем до 8-й недели неконгруэнтного времени STROOP до завершения (исполнительная функция)
Временное ограничение: Исходный уровень и 8-я неделя
Исходный уровень и 8-я неделя
Изменение от исходного уровня до 8-й недели в SRT (скорость обработки)
Временное ограничение: Исходный уровень и 8-я неделя

Простое время реакции (SRT) предназначено для оценки психомоторной скорости, а Choice Reaction Time (CRT) предназначено для оценки визуального внимания. Два компьютеризированных теста, часть батареи CogState, использовались для измерения SRT и CRT в миллисекундах:

  • «Задача обнаружения» измеряет SRT: пациент нажимает кнопку «да» всякий раз, когда игральная карта на экране переворачивается.
  • «Задание на идентификацию» измеряет CRT: пациент нажимает кнопку «да», когда игральная карта на экране переворачивается и становится красной, или кнопку «нет», если карта не красная.
Исходный уровень и 8-я неделя
Изменение от исходного уровня до 8-й недели в CRT (внимание)
Временное ограничение: Исходный уровень и 8-я неделя
Исходный уровень и 8-я неделя
Изменение общего балла MADRS по сравнению с исходным уровнем по сравнению с неделей 8
Временное ограничение: Исходный уровень и 8-я неделя
Шкала оценки депрессии Монтгомери-Асберга (MADRS) представляет собой шкалу оценки депрессии, состоящую из 10 пунктов, каждый из которых оценивается от 0 (отсутствие симптомов) до 6 (тяжелые симптомы). 10 пунктов представляют собой основные симптомы депрессивного заболевания. Оценка должна основываться на клиническом интервью с пациентом, переходя от общих вопросов о симптомах к более подробным, которые позволяют точно оценить тяжесть, охватывающую последние 7 дней. Общий балл от 0 до 60. Чем выше балл, тем тяжелее.
Исходный уровень и 8-я неделя
Изменение показателя CGI-S по сравнению с исходным уровнем по сравнению с неделей 8
Временное ограничение: Исходный уровень и 8-я неделя
Общее клиническое впечатление — тяжесть заболевания (CGI-S) представляет собой 7-балльную шкалу, оцениваемую от 1 (нормально, совсем не болен) до 7 (среди наиболее тяжелобольных пациентов). Исследователь должен использовать свой общий клинический опыт работы с этой популяцией пациентов, чтобы судить о том, насколько психически болен пациент на момент оценки.
Исходный уровень и 8-я неделя
Клинический статус по шкале CGI-I на 8 неделе
Временное ограничение: Неделя 8
Клиническое общее впечатление - общее улучшение (CGI-I) представляет собой 7-балльную шкалу, оцениваемую от 1 (значительно улучшилось) до 7 (значительно хуже). Исследователь оценивал общее улучшение состояния пациента по сравнению с исходным уровнем, независимо от того, было ли оно, по мнению исследователя, полностью связано с медикаментозным лечением.
Неделя 8
Доля ответивших на 8-й неделе (ответ определяется как >=50% снижение общего балла MADRS по сравнению с исходным уровнем)
Временное ограничение: Исходный уровень и 8-я неделя
Исходный уровень и 8-я неделя
Доля пациентов с ремиссией на 8-й неделе (ремиссия определяется как общий балл по шкале MADRS <=10)
Временное ограничение: Неделя 8
Неделя 8
Изменение по сравнению с исходным уровнем по сравнению с неделей 1 с использованием общего балла MADRS и комбинированного Z-показателя
Временное ограничение: Исходный уровень и неделя 1

Влияние на когнитивную дисфункцию после поправки на влияние на депрессивные симптомы.

Оценка влияния на когнитивную дисфункцию после поправки на влияние на депрессивные симптомы была основана на составном z-показателе и суммарном балле по шкале MADRS. Эффект оценивали в модели ANCOVA с использованием составного z-показателя на 1-й неделе в качестве зависимой переменной и изменения по сравнению с исходным уровнем к 1-й неделе в общем балле MADRS, исходном общем балле MADRS, исходном составном z-показателе, группе лечения. и сайт как независимые переменные.

При анализе на неделе 1 группы вортиоксетина 10 и 20 мг были объединены, поскольку пациенты, рандомизированные в группу вортиоксетина 20 мг, получали вортиоксетин 10 мг в первую неделю исследования.
Исходный уровень и неделя 1
Изменение от исходного уровня до 8-й недели с использованием общего балла MADRS и комбинированного Z-показателя
Временное ограничение: Исходный уровень и 8-я неделя

Влияние на когнитивную дисфункцию после поправки на влияние на депрессивные симптомы.

Оценка влияния на когнитивную дисфункцию после поправки на влияние на депрессивные симптомы была основана на составном z-показателе и суммарном балле по шкале MADRS. Эффект оценивали в модели ANCOVA с использованием составного z-показателя на 1-й неделе в качестве зависимой переменной и изменения по сравнению с исходным уровнем к 1-й неделе в общем балле MADRS, исходном общем балле MADRS, исходном составном z-показателе, группе лечения. и сайт как независимые переменные.
Исходный уровень и 8-я неделя
Риск суицидального поведения с использованием баллов C-SSRS
Временное ограничение: До 8 недель

Колумбийская шкала оценки тяжести суицида (C-SSRS) была разработана исследователями Колумбийского университета в качестве инструмента для систематической оценки суицидальных мыслей и поведения пациентов во время участия в клиническом исследовании. C-SSRS состоит из вопросов, касающихся суицидального поведения, и вопросов, касающихся суицидальных мыслей, с подвопросами, оценивающими степень тяжести. Инструмент был введен через интервью с пациентом.

У 2 пациентов в каждой группе лечения (всего 6) оценки CSSRS отсутствуют во время исследования.
До 8 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

H. Lundbeck A/S

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 декабря 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 мая 2013 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 августа 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 августа 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

23 августа 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

5 августа 2014 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 июля 2014 г.

Последняя проверка

1 июля 2014 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 14122A
  • 2011-001572-19 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться