大剂量 n-3 脂肪酸对急性心肌梗死后临床结果和血脂的影响 - Omacor (OFAMI)

流行病学研究和临床试验的结果表明，中等剂量的 n-3 不饱和脂肪酸可降低心血管疾病 (CVD) 的风险并可能改善预后。 N-3 脂肪酸具有多种有益心血管的特性 (1-3)，包括抗动脉粥样硬化血栓形成、抗心律失常和抗高血压作用，并且尤其以其降低三酰甘油的能力而著称 (3-7)。 这些作用可能转化为改善冠状动脉疾病 (CAD) 患者的临床结果 (8)。

补充中等剂量的 n-3 脂肪酸所获得的显着效果可能表明药理剂量的效果甚至更强。

因此，本研究的目的是评估与急性心肌梗塞 (MI) 后早期（4-8 天）给予玉米油相比，高剂量 n-3 脂肪酸乙酯浓缩物对致命性和非-在 2 年随访期间（中位 18 个月）发生的致命性后续心脏事件（心源性死亡、复苏、复发性心肌梗塞 (MI) 或心绞痛）。 我们假设高剂量的 n-3 脂肪酸会改善该人群的血脂，并对凝血、内皮功能障碍和炎症的几种标志物产生有益影响。

从 1995 年 9 月到 1996 年 12 月，在一家医院中心（挪威斯塔万格罗加兰中央医院）招募了 300 名急性心肌梗死 (MI) 患者。 所有患者都在急性心肌梗死 (MI) 后的第四天和第八天之间被纳入。 所有患者被随机分配接受 2 粒 Omacor-R 明胶胶囊（Pronova AS，奥斯陆）或玉米油，每天两次。 每个胶囊含有 850-882 毫克二十碳五烯酸 (EPA) 和二十二碳六烯酸 (DHA) 作为乙基酯，二十碳五烯酸 (EPA) 与二十二碳六烯酸 (DHA) 的平均比例为 1:2 或等量的玉米油。 所有胶囊中均添加了 α-生育酚 (4 mg)。 胶囊在 12-24 个月内以双盲方式给药。 记录了详细的患者病史并进行了临床检查。 仔细检查心电图以确定梗塞位置。 最近的损伤被分类为前部或下部 Q 波梗塞或任何非 Q 波梗塞。 在纳入和收集基线血样后立即开始治疗。 该研究得到了挪威西部区域伦理委员会的批准。

在治疗开始后 6 周、6 个月、1 年、18 个月和某些患者的 2 年重复进行临床随访，包括血液检查和心电图记录。 第一次随访时偏差为 2 周，以后随访时偏差≤1 个月。 记录所有心脏事件和正在进行的药物治疗。 心脏事件定义为心源性死亡、复苏、复发性心肌梗死 (MI) 和不稳定型心绞痛。 还记录了血运重建和其他原因导致的死亡。 该研究于 1997 年底结束。 中位随访时间（忽略死亡事件除外）为 1.5 年。

在纳入、6 周、6 和 12 个月时对血清甘油三酯、总胆固醇和高密度脂蛋白 (HDL) 胆固醇进行分析。 此外，分析炎症标志物 [高敏 C 反应蛋白 (CRP)、CD-40 配体 (CD40L)]、凝血 [D-二聚体、纤维蛋白原、组织因子、活化因子 XII (FXIIa)]、内皮细胞功能障碍[粘附分子，如 E-选择素和细胞内粘附分子-1 (ICAM-1)、同型半胱氨酸)]，以及作为 n-3 脂肪酸氧化负荷标志物的硫代巴比妥酸反应物质 (TBARS)，具有在随访期间的不同时间点进行，以评估 n-3 脂肪酸对这些标志物的影响，并评估它们在心肌梗塞 (MI) 后的预后能力。 此外，全转钴胺素 (holoTC)、甲基丙二酸 (MMA)、n-末端前脑利钠肽 (NT-proBNP)、基质金属蛋白酶 9 (MMP-9)、妊娠相关血浆蛋白 A (PAPP-A)还测量了髓过氧化物酶 (MPO) 和 CD40 配体 (CD40L)，以评估它们在心肌梗塞 (MI) 后的预后能力。

主要研究结束后，目的是评估研究对象在延长清除期后的预后。

该研究的出版物：

1. Nilsen DWT、Albrektsen G、Landmark K、Moen S、Aarsland T、Woie L. 急性心肌梗死后早期引入的高剂量 n-3 脂肪酸浓缩物或玉米油对血清三酰甘油和高密度脂蛋白胆固醇的影响。 Am J Clin Nutr 2001;74:50-6。
2. Grundt H, Nilsen DW, Mansoor MA, Hetland Ø, Nordøy A. 在急性心肌梗死后的随机双盲研究中，1 年后 n-3 多不饱和脂肪酸减少了同型半胱氨酸：对内皮粘附特性没有影响。 病理生理血栓。 2003 年 3 月至 4 月；33(2)：88-95。
3. Grundt H、Nilsen DW、Mansoor MA、Nordøy A. 在急性心肌梗塞后长期使用高剂量 n-3 脂肪酸 (PUFA) 干预期间脂质过氧化增加。 Eur J Clin Nutr。 2003 年 6 月；57(6)：793-800。
4. Grundt H、Hetland Ø、Nilsen DW。 急性心肌梗死后组织因子和活化因子 XII 的变化不受高剂量 n-3 多不饱和脂肪酸的影响。 血栓血魔。 2003 年 4 月；89(4)：752-9。
5. Grundt H、Nilsen DW、Hetland Ø、Mansoor MA。 急性心肌梗死患者接受高剂量 n-3 多不饱和脂肪酸长期治疗后长期清除后的临床结果和动脉粥样硬化血栓形成风险概况。 临床营养。 2004 年 8 月；23(4)：491-500。
6. Grundt H、Nilsen DW、Hetland Ø、Valente E、Fagertun HE。 活化因子 12 (FXIIa) 可预测急性心肌梗死后的复发性冠状动脉事件。 Am Heart J. 2004 年 2 月；147(2):260-6。
7. Aarsetøy H、Brügger-Andersen T、Hetland Ø、Grundt H、Nilsen DW。 定期摄入高剂量 n-3 脂肪酸对急性心肌梗死后 CD40 配体、妊娠相关血浆蛋白 A 和基质金属蛋白酶-9 的长期影响。 血栓血魔。 2006 年 2 月；95(2)：329-36。
8. Brügger-Andersen T、Aarsetøy H、Grundt H、Staines H、Nilsen DW。 心肌梗死后多种生物标志物的长期预后价值。血栓研究。 2008；123（1）：60-6。
9. Aarsetøy H、Valente E、Reine A、Mansoor MA、Grundt H、Nilsen DW。 全转钴胺素和甲基丙二酸作为急性心肌梗死后的预后标志物。 Eur J Clin Nutr。 2008 年 3 月；62(3)：411-8。 电子版 2007 年 3 月 7 日。