Účinky vysokých dávek n-3 mastných kyselin na klinický výsledek a sérové ​​lipidy - Omacor po akutním infarktu myokardu (OFAMI)

Výsledky epidemiologických studií a klinických studií ukazují, že mírné dávky n-3 nenasycených mastných kyselin snižují riziko kardiovaskulárních onemocnění (CVD) a mohou zlepšit prognózu. N-3 mastné kyseliny mají několik prospěšných kardiovaskulárních vlastností (1-3), včetně antiaterotrombotických, antiarytmických a antihypertenzních účinků, a jsou zvláště známé svou schopností redukovat triacylglycerol (3-7). Tyto účinky se mohou promítnout do zlepšeného klinického výsledku u pacientů s onemocněním koronárních tepen (CAD) (8).

Výrazný účinek dosažený mírnými dávkami suplementace n-3 mastných kyselin může naznačovat ještě silnější účinek farmakologických dávek.

Předmětem této studie proto bylo posoudit účinek vysokodávkového ethylesterového koncentrátu n-3 mastných kyselin ve srovnání s kukuřičným olejem podávaným časně (4-8 dní) po akutním infarktu myokardu (IM), na fatální a ne - fatální následné srdeční příhody (kardiální smrt, resuscitace, recidivující infarkt myokardu (IM) nebo angina pectoris), během 2letého sledování (medián 18 měsíců). Předpokládali jsme, že vysoká dávka n-3 mastných kyselin zlepší sérové ​​lipidy u této populace a příznivě ovlivní několik markerů koagulace, endoteliální dysfunkce a zánětu.

Od září 1995 do prosince 1996 bylo v jednom nemocničním středisku (Centrální nemocnice v Rogalandu, Stavanger, Norsko) přijato tři sta pacientů s akutním infarktem myokardu (IM). Všichni pacienti byli zařazeni mezi čtvrtým a osmým dnem po akutním infarktu myokardu (IM). Všichni pacienti byli náhodně rozděleni tak, aby dostávali 2 želatinové tobolky Omacor-R (Pronova AS, Oslo) nebo kukuřičný olej dvakrát denně. Každá kapsle obsahovala buď 850-882 mg kyseliny eikosapentaenové (EPA) a kyseliny dokosahexaenové (DHA) jako ethylestery v průměrném poměru kyseliny eikosapentaenové (EPA) ke kyselině dokosahexaenové (DHA) 1:2 nebo stejné množství kukuřičného oleje. Do všech kapslí byl přidán a-tokoferol (4 mg). Kapsle byly podávány dvojitě zaslepeným způsobem po dobu 12-24 měsíců. Byla zaznamenána podrobná anamnéza pacienta a provedeno klinické vyšetření. Elektrokardiogram byl vyšetřen na lokalizaci infarktu. Nedávné poranění bylo klasifikováno jako infarkt přední nebo dolní Q vlny nebo jakýkoli infarkt bez Q vlny. Léčba byla zahájena ihned po zařazení a odběru základních krevních vzorků. Studii schválila Regionální etická komise pro západní Norsko.

Klinické sledování, včetně krevních testů a záznamů elektrokardiogramu, bylo opakováno 6 týdnů, 6 měsíců, 1 rok, 18 měsíců a u některých pacientů 2 roky po zahájení léčby. Byla povolena odchylka 2 týdny při prvním sledování a ≤ 1 měsíc při pozdějších sledováních. Všechny srdeční příhody a probíhající medikace byly zaznamenány. Srdeční příhody byly definovány jako srdeční smrt, resuscitace, recidivující infarkt myokardu (MI) a nestabilní angina pectoris. Rovněž byla zaznamenána revaskularizace a úmrtí z jiných příčin. Studie byla uzavřena na konci roku 1997. Medián doby sledování (bez ohledu na události kromě úmrtí) byl 1,5 roku.

Analýzy sérových triacylglycerolů, celkového cholesterolu a lipoproteinu s vysokou hustotou (HDL)-cholesterolu byly provedeny při zařazení, 6 týdnů, 6 a 12 měsíců. Dále analýzy markerů zánětu [high-sensitivity-C-reactive protein (CRP), CD-40 Ligand (CD40L)], koagulace [D-dimer, fibrinogen, tkáňový faktor, aktivovaný faktor XII (FXIIa)], endoteliální dysfunkce [adhezní molekuly, jako je E-selektin a intracelulární adhezní molekula-1 (ICAM-1), homocystein)] a látky reaktivní s kyselinou thiobarbiturovou (TBARS) jako marker oxidační zátěže n-3 mastných kyselin byly provedeny v různých časových bodech během sledování, aby se vyhodnotil vliv n-3 mastných kyselin na tyto markery a aby se vyhodnotila jejich prognostická schopnost po infarktu myokardu (MI). Navíc holo-transkobalamin (holoTC), kyselina methylmalonová (MMA), n-terminální pro-mozkový natriuretický peptid (NT-proBNP), matricové metaloproteinázy-9 (MMP-9), plazmatický protein A spojený s těhotenstvím (PAPP-A) byly měřeny také myeloperoxidáza (MPO) a CD40 ligand (CD40L), aby se vyhodnotila jejich prognostická schopnost po infarktu myokardu (MI).

Po uzavření hlavní studie bylo účelem zhodnotit prognózu sledovaných subjektů po prodlouženém vymývacím období.

Publikace ze studie:

1. Nilsen DWT, Albrektsen G, Landmark K, Moen S, Aarsland T, Woie L. Účinky vysokodávkového koncentrátu n-3 mastných kyselin nebo kukuřičného oleje zavedeného časně po akutním infarktu myokardu na sérový triacylglycerol a HDL cholesterol. Am J Clin Nutr 2001;74:50-6.
2. Grundt H, Nilsen DW, Mansoor MA, Hetland Ø, Nordøy A. Snížení homocysteinu pomocí n-3 polynenasycených mastných kyselin po 1 roce v randomizované dvojitě zaslepené studii po akutním infarktu myokardu: žádný vliv na adhezní vlastnosti endotelu. Patofyziol Haemost Thromb. 2003 březen-duben;33(2):88-95.
3. Grundt H, Nilsen DW, Mansoor MA, Nordøy A. Zvýšená peroxidace lipidů během dlouhodobé intervence s vysokými dávkami n-3 mastných kyselin (PUFA) po akutním infarktu myokardu. Eur J Clin Nutr. červen 2003;57(6):793-800.
4. Grundt H, Hetland Ø, Nilsen DW. Změny tkáňového faktoru a aktivovaného faktoru XII po akutním infarktu myokardu nebyly ovlivněny vysokými dávkami n-3 polynenasycených mastných kyselin. Thromb Haemost. 2003 duben;89(4):752-9.
5. Grundt H, Nilsen DW, Hetland Ø, Mansoor MA. Klinický výsledek a profil aterotrombogenního rizika po dlouhodobém vymývání po dlouhodobé léčbě vysokými dávkami n-3 PUFA u pacientů s akutním infarktem myokardu. Clin Nutr. 2004 srpen;23(4):491-500.
6. Grundt H, Nilsen DW, Hetland Ø, Valente E, Fagertun HE. Aktivovaný faktor 12 (FXIIa) předpovídá opakující se koronární příhody po akutním infarktu myokardu. Am Heart J. 2004 Feb;147(2):260-6.
7. Aarsetøy H, Brügger-Andersen T, Hetland Ø, Grundt H, Nilsen DW. Dlouhodobý vliv pravidelného příjmu vysokých dávek n-3 mastných kyselin na CD40-ligand, plazmatický protein A spojený s těhotenstvím a matrix metaloproteinázu-9 po akutním infarktu myokardu. Thromb Haemost. únor 2006;95(2):329-36.
8. Brügger-Andersen T, Aarsetøy H, Grundt H, Staines H, Nilsen DW. Dlouhodobá prognostická hodnota více biomarkerů po infarktu myokardu. Thromb Res. 2008;123(1):60-6.
9. Aarsetøy H, Valente E, Reine A, Mansoor MA, Grundt H, Nilsen DW. Holotranskobalamin a kyselina methylmalonová jako prognostické markery po akutním infarktu myokardu. Eur J Clin Nutr. březen 2008;62(3):411-8. Epub 2007, 7. března.