Effetti degli acidi grassi n-3 ad alte dosi sull'esito clinico e sui lipidi sierici - Omacor a seguito di infarto miocardico acuto (OFAMI)

I risultati di studi epidemiologici e studi clinici indicano che dosi moderate di acidi grassi insaturi n-3 riducono il rischio di malattie cardiovascolari (CVD) e possono migliorare la prognosi. Gli acidi grassi N-3 hanno diverse proprietà cardiovascolari benefiche (1-3), tra cui effetti antiaterotrombotici, antiaritmici e antiipertensivi, e sono particolarmente noti per la loro capacità di ridurre il triacilglicerolo (3-7). Questi effetti possono tradursi in un miglioramento dell'esito clinico nei pazienti con malattia coronarica (CAD) (8).

L'effetto pronunciato ottenuto con dosi moderate di supplementazione di acidi grassi n-3 può suggerire un effetto ancora più forte delle dosi farmacologiche.

L'oggetto di questo studio era quindi quello di valutare l'effetto di un concentrato di estere etilico ad alte dosi di acidi grassi n-3 rispetto all'olio di mais somministrato precocemente (4-8 giorni) dopo un infarto miocardico acuto (MI), su fatali e non -eventi cardiaci successivi fatali (morte cardiaca, rianimazione, infarto miocardico ricorrente (IM) o angina pectoris), durante il follow-up di 2 anni (mediana 18 mesi). Abbiamo ipotizzato che un'alta dose di acidi grassi n-3 migliorerebbe i lipidi sierici in questa popolazione e influenzerebbe positivamente diversi marcatori di coagulazione, disfunzione endoteliale e infiammazione.

Trecento pazienti con infarto miocardico acuto (IM) sono stati reclutati in un centro ospedaliero (Central Hospital di Rogaland, Stavanger, Norvegia) dal settembre 1995 al dicembre 1996. Tutti i pazienti sono stati inclusi tra il quarto e l'ottavo giorno dopo un infarto miocardico acuto (MI). Tutti i pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere 2 capsule di gelatina di Omacor-R (Pronova AS, Oslo) o olio di mais due volte al giorno. Ogni capsula conteneva 850-882 mg di acido eicosapentaenoico (EPA) e acido docosaesaenoico (DHA) come esteri etilici nel rapporto medio tra acido eicosapentaenoico (EPA) e acido docosaesaenoico (DHA) di 1:2 o la stessa quantità di olio di mais. A tutte le capsule è stato aggiunto α-tocoferolo (4 mg). Le capsule sono state somministrate in doppio cieco per 12-24 mesi. È stata registrata una storia dettagliata del paziente ed è stato eseguito un esame clinico. L'elettrocardiogramma è stato esaminato per la localizzazione dell'infarto. La lesione recente è stata classificata come infarto con onda Q anteriore o inferiore o qualsiasi infarto senza onda Q. Il trattamento è stato avviato immediatamente dopo l'inclusione e la raccolta dei campioni di sangue al basale. Lo studio è stato approvato dal Comitato etico regionale per la Norvegia occidentale.

Il follow-up clinico, inclusi esami del sangue e registrazioni dell'elettrocardiogramma, è stato ripetuto a 6 settimane, 6 mesi, 1 anno, 18 mesi e, per alcuni pazienti, 2 anni dopo l'inizio del trattamento. È stata consentita una deviazione di 2 settimane al primo follow-up e ≤1 mese ai follow-up successivi. Sono stati registrati tutti gli eventi cardiaci e i farmaci in corso. Gli eventi cardiaci sono stati definiti come morte cardiaca, rianimazione, infarto miocardico ricorrente (IM) e angina instabile. Sono state registrate anche rivascolarizzazione e morte per altre cause. Lo studio è stato chiuso alla fine del 1997. Il tempo mediano di follow-up (ignorando gli eventi tranne i decessi) è stato di 1,5 anni.

Le analisi dei triacilgliceroli sierici, del colesterolo totale e del colesterolo HDL sono state eseguite all'inclusione, 6 settimane, 6 e 12 mesi. Inoltre, analisi dei marcatori di infiammazione [proteina C-reattiva ad alta sensibilità (CRP), ligando CD-40 (CD40L)], coagulazione [D-dimero, fibrinogeno, fattore tissutale, fattore XII attivato (FXIIa)], disfunzione [molecole di adesione come E-selectina e Intra-Cellular Adhesion Molecule-1 (ICAM-1), omocisteina)] e Thiobarbituric Acid Reactive Substances (TBARS) come marker del carico ossidativo degli acidi grassi n-3, hanno stati eseguiti in momenti diversi durante il follow-up, per valutare l'influenza degli acidi grassi n-3 su questi marcatori e per valutare la loro capacità prognostica dopo un infarto del miocardio (MI). Inoltre, olo-transcobalamina (holoTC), acido metilmalonico (MMA), peptide natriuretico pro-cerebrale n-terminale (NT-proBNP), metalloproteinasi-9 della matrice (MMP-9), proteina plasmatica associata alla gravidanza A (PAPP-A) , mieloperossidasi (MPO) e ligando CD40 (CD40L) sono stati misurati anche per valutare la loro capacità prognostica a seguito di un infarto miocardico (MI).

Dopo la chiusura dello studio principale, lo scopo era valutare la prognosi dei soggetti dello studio dopo un prolungato periodo di wash-out.

Pubblicazioni dallo studio:

1. Nilsen DWT, Albrektsen G, Landmark K, Moen S, Aarsland T, Woie L. Effetti di un concentrato ad alte dosi di acidi grassi n-3 o olio di mais introdotto subito dopo un infarto miocardico acuto su triacilglicerolo sierico e colesterolo HDL. Am J Clin Nutr 2001;74:50-6.
2. Grundt H, Nilsen DW, Mansoor MA, Hetland Ø, Nordøy A. Riduzione dell'omocisteina da parte degli acidi grassi polinsaturi n-3 dopo 1 anno in uno studio randomizzato in doppio cieco a seguito di un infarto miocardico acuto: nessun effetto sulle proprietà di adesione endoteliale. Patofisiolo Haemost Trombo. 2003 marzo-aprile; 33(2):88-95.
3. Grundt H, Nilsen DW, Mansoor MA, Nordøy A. Aumento della perossidazione lipidica durante l'intervento a lungo termine con alte dosi di acidi grassi n-3 (PUFA) a seguito di un infarto miocardico acuto. Eur J Clin Nutr. Giu 2003;57(6):793-800.
4. Grundt H, Hetland Ø, Nilsen DW. I cambiamenti nel fattore tissutale e nel fattore XII attivato a seguito di un infarto miocardico acuto non sono stati influenzati da alte dosi di acidi grassi polinsaturi n-3. Trombo Haemost. Aprile 2003;89(4):752-9.
5. Grundt H, Nilsen DW, Hetland Ø, Mansoor MA. Risultato clinico e profilo di rischio aterotrombogenico dopo wash-out prolungato a seguito di trattamento a lungo termine con alte dosi di n-3 PUFA in pazienti con infarto miocardico acuto. Clin Nutr. 2004 agosto;23(4):491-500.
6. Grundt H, Nilsen DW, Hetland Ø, Valente E, Fagertun HE. Fattore attivato 12 (FXIIa) predice eventi coronarici ricorrenti dopo un infarto miocardico acuto. Sono il cuore J. 2004 febbraio; 147 (2): 260-6.
7. Aarsetøy H, Brügger-Andersen T, Hetland Ø, Grundt H, Nilsen DW. Influenza a lungo termine dell'assunzione regolare di acidi grassi n-3 ad alte dosi sul ligando CD40, sulla proteina plasmatica A associata alla gravidanza e sulla metalloproteinasi-9 della matrice a seguito di infarto miocardico acuto. Trombo Haemost. Febbraio 2006;95(2):329-36.
8. Brügger-Andersen T, Aarsetøy H, Grundt H, Staines H, Nilsen DW. Il valore prognostico a lungo termine di più biomarcatori a seguito di un infarto miocardico. Thromb Res. 2008;123(1):60-6.
9. Aarsetøy H, Valente E, Reine A, Mansoor MA, Grundt H, Nilsen DW. Olotranscobalamina e acido metilmalonico come marcatori prognostici dopo un infarto miocardico acuto. Eur J Clin Nutr. 2008 marzo;62(3):411-8. Epub 2007 7 marzo.