Suuriannoksisten n-3-rasvahappojen vaikutukset kliiniseen lopputulokseen ja seerumin lipideihin - Omacor akuutin sydäninfarktin jälkeen (OFAMI)

Epidemiologisten tutkimusten ja kliinisten tutkimusten tulokset osoittavat, että tyydyttymättömien n-3-rasvahappojen kohtuulliset annokset vähentävät sydän- ja verisuonitautien (CVD) riskiä ja voivat parantaa ennustetta. N-3-rasvahapoilla on useita hyödyllisiä kardiovaskulaarisia ominaisuuksia (1-3), mukaan lukien aterotromboottiset, rytmihäiriöitä ja verenpainetta alentavat vaikutukset, ja ne ovat erityisen tunnettuja triasyyliglyserolia vähentävästä kyvystään (3-7). Nämä vaikutukset voivat johtaa parantuneeseen kliiniseen lopputulokseen potilailla, joilla on sepelvaltimotauti (CAD) (8).

Kohtalaisen n-3-rasvahappolisäannoksen voimakas vaikutus voi viitata farmakologisten annosten vieläkin voimakkaampaan vaikutukseen.

Tämän tutkimuksen tavoitteena oli siksi arvioida suuren annoksen n-3-rasvahappojen etyyliesterikonsentraatin vaikutusta kuolemaan johtaneisiin ja ei-tautiin verrattuna aikaisin (4-8 päivää) akuutin sydäninfarktin (MI) jälkeen annettuun maissiöljyyn. - kuolemaan johtaneet myöhemmät sydäntapahtumat (sydänkuolema, elvytys, uusiutuva sydäninfarkti (MI) tai angina pectoris) 2 vuoden seurannan aikana (mediaani 18 kuukautta). Oletimme, että suuri annos n-3-rasvahappoja parantaisi seerumin lipidejä tässä populaatiossa ja vaikuttaisi suotuisasti useisiin hyytymis-, endoteelin toimintahäiriön ja tulehduksen markkereihin.

Kolmesataa potilasta, joilla oli akuutti sydäninfarkti (MI), rekrytoitiin yhteen sairaalakeskukseen (Central Hospital in Rogaland, Stavanger, Norja) syyskuusta 1995 joulukuuhun 1996. Kaikki potilaat otettiin mukaan neljännen ja kahdeksannen päivän välillä akuutin sydäninfarktin (MI) jälkeen. Kaikki potilaat jaettiin satunnaisesti saamaan 2 gelatiinikapselia Omacor-R:ää (Pronova AS, Oslo) tai maissiöljyä kahdesti päivässä. Jokainen kapseli sisälsi joko 850-882 mg eikosapentaeenihappoa (EPA) ja dokosaheksaeenihappoa (DHA) etyyliestereinä eikosapentaeenihapon (EPA) ja dokosaheksaeenihapon (DHA) keskimääräisessä suhteessa 1:2 tai saman määrän maissiöljyä. α-tokoferolia (4 mg) lisättiin kaikkiin kapseleihin. Kapselit annettiin kaksoissokkomenetelmällä 12-24 kuukauden ajan. Potilashistoria kirjattiin yksityiskohtaisesti ja kliininen tutkimus tehtiin. Elektrokardiogrammista tarkasteltiin infarktin sijainti. Äskettäinen vamma luokiteltiin anterioriseksi tai alemmaksi Q-aaltoinfarktiksi tai mille tahansa ei-Q-aaltoinfarktiksi. Hoito aloitettiin välittömästi perusverinäytteiden sisällyttämisen ja keräämisen jälkeen. Länsi-Norjan alueellinen eettinen komitea hyväksyi tutkimuksen.

Kliininen seuranta, mukaan lukien verikokeet ja EKG-tallenteet, toistettiin 6 vk, 6 kk, 1 v, 18 kk ja joidenkin potilaiden osalta 2 v hoidon aloittamisen jälkeen. 2 viikon poikkeama ensimmäisessä seurannassa ja ≤ 1 kk myöhemmissä seurannoissa sallittiin. Kaikki sydäntapahtumat ja meneillään olevat lääkitykset kirjattiin. Sydäntapahtumat määriteltiin sydänkuolemaksi, elvyttämiseksi, toistuvaksi sydäninfarktiksi (MI) ja epästabiiliksi angina pectorikseen. Revaskularisaatio ja kuolema muista syistä kirjattiin myös. Tutkimus päättyi vuoden 1997 lopussa. Seurantaajan mediaani (tapahtumat paitsi kuolemat huomioimatta) oli 1,5 vuotta.

Seerumin triasyyliglyserolien, kokonaiskolesterolin ja korkeatiheyksisen lipoproteiinin (HDL)-kolesterolin analyysit suoritettiin inkluusiossa 6 viikon, 6 ja 12 kuukauden kohdalla. Lisäksi analyysit tulehdusmarkkereista [korkean herkkyyden C-reaktiivinen proteiini (CRP), CD-40-ligandi (CD40L)], koagulaatio [D-dimeeri, fibrinogeeni, kudostekijä, aktivoitu tekijä XII (FXIIa)], endoteeli toimintahäiriöt [adheesiomolekyylit, kuten E-selektiini ja solunsisäinen adheesiomolekyyli-1 (ICAM-1), homokysteiini], ja tiobarbituurihapporeaktiiviset aineet (TBARS) n-3-rasvahappojen oksidatiivisen taakan merkkiaineena suoritettiin eri ajankohtina seurannan aikana, jotta voidaan arvioida n-3-rasvahappojen vaikutusta näihin markkereihin ja arvioida niiden ennustekykyä sydäninfarktin (MI) jälkeen. Lisäksi holo-transkobalamiini (holoTC), metyylimalonihappo (MMA), n-terminaalinen pro-aivojen natriureettinen peptidi (NT-proBNP), matriksin metalloproteinaasit-9 (MMP-9), raskauteen liittyvä plasmaproteiini A (PAPP-A) , myeloperoksidaasi (MPO) ja CD40-ligandi (CD40L) mitattiin myös niiden prognostisen kyvyn arvioimiseksi sydäninfarktin (MI) jälkeen.

Päätutkimuksen päättämisen jälkeen tarkoituksena oli arvioida koehenkilöiden ennustetta pitkän poistumisjakson jälkeen.

Tutkimuksen julkaisut:

1. Nilsen DWT, Albrektsen G, Landmark K, Moen S, Aarsland T, Woie L. Varhain akuutin sydäninfarktin jälkeen käyttöönotetun suuren annoksen n-3-rasvahappokonsentraatin tai maissiöljyn vaikutukset seerumin triasyyliglyseroliin ja HDL-kolesteroliin. Am J Clin Nutr 2001;74:50-6.
2. Grundt H, Nilsen DW, Mansoor MA, Hetland Ø, Nordøy A. Homokysteiinin vähentäminen n-3-monityydyttymättömillä rasvahapoilla 1 vuoden kuluttua satunnaistetussa kaksoissokkotutkimuksessa akuutin sydäninfarktin jälkeen: ei vaikutusta endoteelin adheesion ominaisuuksiin. Pathophysiol Hemost Thromb. 2003 maalis-huhtikuu;33(2):88-95.
3. Grundt H, Nilsen DW, Mansoor MA, Nordøy A. Lisääntynyt lipidiperoksidaatio pitkäaikaisen intervention aikana suurilla annoksilla n-3-rasvahappoja (PUFA) akuutin sydäninfarktin jälkeen. Eur J Clin Nutr. 2003 Jun;57(6):793-800.
4. Grundt H, Hetland Ø, Nilsen DW. Muutokset kudostekijässä ja aktivoidussa tekijässä XII akuutin sydäninfarktin jälkeen eivät vaikuttaneet suurilla n-3-monityydyttymättömien rasvahappojen annoksilla. Thromb Haemost. 2003 huhtikuu;89(4):752-9.
5. Grundt H, Nilsen DW, Hetland Ø, Mansoor MA. Kliininen lopputulos ja aterotrombogeeninen riskiprofiili pitkäaikaisen pesun jälkeen pitkäaikaisen hoidon suurilla n-3-PUFA-annoksilla potilailla, joilla on akuutti sydäninfarkti. Clin Nutr. 2004 elokuu; 23(4):491-500.
6. Grundt H, Nilsen DW, Hetland Ø, Valente E, Fagertun HE. Aktivoitu tekijä 12 (FXIIa) ennustaa toistuvia sepelvaltimotapahtumia akuutin sydäninfarktin jälkeen. Am Heart J. 2004 helmikuu;147(2):260-6.
7. Aarsetøy H, Brügger-Andersen T, Hetland Ø, Grundt H, Nilsen DW. Suuriannoksisten n-3-rasvahappojen säännöllisen saannin pitkäaikainen vaikutus CD40-ligandiin, raskauteen liittyvään plasmaproteiiniin A ja matriksin metalloproteinaasiin-9 akuutin sydäninfarktin jälkeen. Thromb Haemost. 2006 helmikuu;95(2):329-36.
8. Brügger-Andersen T, Aarsetøy H, Grundt H, Staines H, Nilsen DW. Useiden biomarkkerien pitkän aikavälin ennustearvo sydäninfarktin jälkeen. Thromb Res. 2008;123(1):60-6.
9. Aarsetøy H, Valente E, Reine A, Mansoor MA, Grundt H, Nilsen DW. Holotranskobalamiini ja metyylimalonihappo prognostisina markkereina akuutin sydäninfarktin jälkeen. Eur J Clin Nutr. 2008 maaliskuu;62(3):411-8. Epub 2007 maaliskuu 7.