Wpływ wysokich dawek kwasów tłuszczowych n-3 na wyniki kliniczne i stężenie lipidów w surowicy - Omacor po ostrym zawale mięśnia sercowego (OFAMI)

Wyniki badań epidemiologicznych i klinicznych wskazują, że umiarkowane dawki nienasyconych kwasów tłuszczowych n-3 zmniejszają ryzyko chorób sercowo-naczyniowych (CVD) i mogą poprawiać rokowanie. Kwasy tłuszczowe N-3 mają kilka korzystnych właściwości sercowo-naczyniowych (1-3), w tym działanie przeciwmiażdżycowe, przeciwarytmiczne i przeciwnadciśnieniowe, i są szczególnie znane ze swojej zdolności do redukcji triacylogliceroli (3-7). Efekty te mogą przekładać się na poprawę wyników klinicznych u pacjentów z chorobą niedokrwienną serca (CAD) (8).

Wyraźny efekt uzyskany przy umiarkowanych dawkach suplementacji kwasów n-3 może sugerować jeszcze silniejszy efekt dawek farmakologicznych.

Celem pracy była zatem ocena wpływu wysokodawkowego koncentratu estru etylowego kwasów tłuszczowych n-3 w porównaniu z olejem kukurydzianym podanym wcześnie (4-8 dni) po ostrym zawale mięśnia sercowego (MI) na śmiertelność i nie - śmiertelne kolejne incydenty sercowe (zgon sercowy, resuscytacja, nawracający zawał mięśnia sercowego (MI) lub dławica piersiowa) w ciągu 2 lat obserwacji (mediana 18 miesięcy). Postawiliśmy hipotezę, że wysokie dawki kwasów tłuszczowych n-3 poprawiłyby poziom lipidów w surowicy w tej populacji i korzystnie wpłynęłyby na kilka markerów krzepnięcia, dysfunkcji śródbłonka i stanu zapalnego.

Trzysta pacjentów z ostrym zawałem mięśnia sercowego (MI) rekrutowano w jednym ośrodku szpitalnym (Szpital Centralny w Rogaland, Stavanger, Norwegia) od września 1995 do grudnia 1996. Wszyscy pacjenci zostali włączeni między czwartym a ósmym dniem po ostrym zawale mięśnia sercowego (MI). Wszyscy pacjenci zostali losowo przydzieleni do otrzymywania 2 kapsułek żelatynowych Omacor-R (Pronova AS, Oslo) lub oleju kukurydzianego dwa razy dziennie. Każda kapsułka zawierała 850-882 mg kwasu eikozapentaenowego (EPA) i kwasu dokozaheksaenowego (DHA) w postaci estrów etylowych w średnim stosunku kwasu eikozapentaenowego (EPA) do kwasu dokozaheksaenowego (DHA) wynoszącym 1:2 lub taką samą ilość oleju kukurydzianego. Do wszystkich kapsułek dodano α-tokoferol (4 mg). Kapsułki podawano metodą podwójnie ślepej próby przez 12-24 miesiące. Odnotowano szczegółowy wywiad pacjenta i przeprowadzono badanie kliniczne. Elektrokardiogram zbadano pod kątem lokalizacji zawału. Niedawny uraz został sklasyfikowany jako zawał przedniego lub dolnego załamka Q lub jakikolwiek zawał bez załamka Q. Leczenie rozpoczęto natychmiast po włączeniu i pobraniu wyjściowych próbek krwi. Badanie zostało zatwierdzone przez Regionalną Komisję Etyki Zachodniej Norwegii.

Kontrolę kliniczną, w tym badania krwi i zapisy elektrokardiogramu, powtórzono po 6 tygodniach, 6 miesiącach, 1 roku, 18 miesiącach, a u niektórych pacjentów 2 lata po rozpoczęciu leczenia. Dopuszczalne było odchylenie o 2 tyg. w pierwszej obserwacji i ≤1 miesiąc w późniejszych. Rejestrowano wszystkie zdarzenia sercowe i przyjmowane leki. Zdarzenia sercowe zdefiniowano jako zgon sercowy, resuscytację, nawracający zawał mięśnia sercowego (MI) i niestabilną dusznicę bolesną. Odnotowano również rewaskularyzację i zgon z innych przyczyn. Badanie zostało zamknięte pod koniec 1997 roku. Mediana czasu obserwacji (pomijając zdarzenia poza zgonami) wynosiła 1,5 roku.

Analizy triacylogliceroli w surowicy, cholesterolu całkowitego i cholesterolu lipoprotein o dużej gęstości (HDL) przeprowadzono w momencie włączenia, 6 tygodni, 6 i 12 miesięcy. Ponadto analizy markerów stanu zapalnego [wysokoczułe białko C-reaktywne (CRP), ligand CD-40 (CD40L)], krzepnięcia [D-dimer, fibrynogen, czynnik tkankowy, aktywowany czynnik XII (FXIIa)], śródbłonka dysfunkcja [cząsteczki adhezyjne, takie jak E-selektyna i cząsteczka adhezji wewnątrzkomórkowej-1 (ICAM-1), homocysteina)] oraz substancje reagujące z kwasem tiobarbiturowym (TBARS) jako marker obciążenia oksydacyjnego kwasami tłuszczowymi n-3, przeprowadzono w różnych punktach czasowych podczas obserwacji, aby ocenić wpływ kwasów tłuszczowych n-3 na te markery oraz ocenić ich zdolność prognostyczną po zawale mięśnia sercowego (MI). Ponadto holo-transkobalamina (holoTC), kwas metylomalonowy (MMA), n-terminalny pro-mózgowy peptyd natriuretyczny (NT-proBNP), metaloproteinazy-9 macierzy (MMP-9), białko A osocza związane z ciążą (PAPP-A) , mieloperoksydazę (MPO) i ligand CD40 (CD40L) mierzono również w celu oceny ich zdolności prognostycznych po zawale mięśnia sercowego (MI).

Po zamknięciu badania głównego celem była ocena rokowania uczestników badania po przedłużonym okresie wypłukiwania.

Publikacje z badania:

1. Nilsen DWT, Albrektsen G, Landmark K, Moen S, Aarsland T, Woie L. Wpływ koncentratu wysokodawkowego kwasów tłuszczowych n-3 lub oleju kukurydzianego wprowadzonego wcześnie po ostrym zawale mięśnia sercowego na triacyloglicerol w surowicy i cholesterol HDL. Am J Clin Nutr 2001;74:50-6.
2. Grundt H, Nilsen DW, Mansoor MA, Hetland Ø, Nordøy A. Redukcja homocysteiny przez wielonienasycone kwasy tłuszczowe n-3 po 1 roku w randomizowanym badaniu z podwójnie ślepą próbą po ostrym zawale mięśnia sercowego: brak wpływu na właściwości adhezji śródbłonka. Patofizjol Zakrzepica Haemosta. 2003 marzec-kwiecień;33(2):88-95.
3. Grundt H, Nilsen DW, Mansoor MA, Nordøy A. Zwiększona peroksydacja lipidów podczas długotrwałej interwencji z dużymi dawkami kwasów tłuszczowych n-3 (PUFA) po ostrym zawale mięśnia sercowego. Eur J Clin Nutr. Czerwiec 2003;57(6):793-800.
4. Grundt H, Hetland Ø, Nilsen DW. Na zmiany czynnika tkankowego i aktywowanego czynnika XII po ostrym zawale mięśnia sercowego nie miały wpływu wysokie dawki wielonienasyconych kwasów tłuszczowych n-3. Zakrzep Hemost. 2003 kwiecień;89(4):752-9.
5. Grundt H, Nilsen DW, Hetland Ø, Mansoor MA. Wynik kliniczny i profil ryzyka miażdżycowo-zakrzepowego po długotrwałym wymywaniu po długotrwałym leczeniu dużymi dawkami PUFA n-3 u pacjentów z ostrym zawałem mięśnia sercowego. Clin Nutr. 2004 sierpień;23(4):491-500.
6. Grundt H, Nilsen DW, Hetland Ø, Valente E, Fagertun HE. Aktywowany czynnik 12 (FXIIa) przewiduje nawracające zdarzenia wieńcowe po ostrym zawale mięśnia sercowego. Am Heart J. 2004 luty;147(2):260-6.
7. Aarsetøy H, Brügger-Andersen T, Hetland Ø, Grundt H, Nilsen DW. Długoterminowy wpływ regularnego przyjmowania dużych dawek kwasów tłuszczowych n-3 na CD40-ligand, związane z ciążą białko osocza A i metaloproteinazę macierzy-9 po ostrym zawale mięśnia sercowego. Zakrzep Hemost. Luty 2006;95(2):329-36.
8. Brügger-Andersen T, Aarsetøy H, Grundt H, Staines H, Nilsen DW. Długoterminowa wartość prognostyczna wielu biomarkerów po zawale mięśnia sercowego.Thromb Res. 2008;123(1):60-6.
9. Aarsetøy H, Valente E, Reine A, Mansoor MA, Grundt H, Nilsen DW. Holotranskobalamina i kwas metylomalonowy jako markery prognostyczne po ostrym zawale mięśnia sercowego. Eur J Clin Nutr. 2008 marzec;62(3):411-8. Epub 2007 7 marca.