A nagy dózisú n-3 zsírsavak hatása a klinikai eredményekre és a szérum lipidekre – Omacor akut szívinfarktus után (OFAMI)

Epidemiológiai vizsgálatok és klinikai vizsgálatok eredményei azt mutatják, hogy az n-3 telítetlen zsírsavak mérsékelt dózisai csökkentik a szív- és érrendszeri betegségek (CVD) kockázatát, és javíthatják a prognózist. Az N-3 zsírsavak számos jótékony kardiovaszkuláris tulajdonsággal rendelkeznek (1-3), beleértve az atherotrombotikus, antiaritmiás és vérnyomáscsökkentő hatásokat, és különösen figyelemre méltóak triacilglicerin-redukáló képességükről (3-7). Ezek a hatások a koszorúér-betegségben (CAD) szenvedő betegek klinikai kimenetelének javulását eredményezhetik (8).

A mérsékelt dózisú n-3 zsírsav-kiegészítés kifejezett hatása a farmakológiai dózisok még erősebb hatására utalhat.

Ennek a vizsgálatnak a célja tehát az volt, hogy felmérje a nagy dózisú n-3 zsírsavak etilészter-koncentrátumának a korai (4-8 nappal) akut szívinfarktus (MI) után beadott kukoricaolajhoz viszonyított hatását a halálos és nem halálos kimenetelű esetekre. - halálos kimenetelű későbbi szívesemények (szívhalál, újraélesztés, visszatérő miokardiális infarktus (MI) vagy angina pectoris), 2 éves követés során (medián 18 hónap). Feltételeztük, hogy az n-3 zsírsavak nagy dózisa javítja a szérum lipideket ebben a populációban, és jótékonyan befolyásolja a koaguláció, az endothel diszfunkció és a gyulladás számos markerét.

1995 szeptemberétől 1996 decemberéig háromszáz akut szívinfarktusban (MI) szenvedő beteget toboroztak egy kórházi központba (Central Hospital in Rogaland, Stavanger, Norvégia). Minden beteget bevontunk az akut szívinfarktus (MI) utáni negyedik és nyolcadik nap között. Minden beteget véletlenszerűen besoroltak arra, hogy naponta kétszer 2 zselatin kapszula Omacor-R-t (Pronova AS, Oslo) vagy kukoricaolajat kapjanak. Minden kapszula 850-882 mg eikozapentaénsavat (EPA) és dokozahexaénsavat (DHA) tartalmazott etilészterként, az eikozapentaénsav (EPA) és a dokozahexaénsav (DHA) átlagos aránya 1:2, vagy ugyanennyi kukoricaolaj. α-tokoferolt (4 mg) adtunk minden kapszulához. A kapszulákat kettős vak módszerrel, 12-24 hónapon keresztül adták be. A beteg részletes anamnézisét rögzítették, és klinikai vizsgálatot végeztek. Az elektrokardiogramon alaposan megvizsgálták az infarktus helyét. A közelmúltban bekövetkezett sérülést anterior vagy inferior Q-hullám infarktusnak vagy bármilyen nem Q-hullámú infarktusnak minősítették. A kezelést közvetlenül a felvétel és a kiindulási vérminták begyűjtése után kezdtük meg. A tanulmányt a Nyugat-Norvégia Regionális Etikai Bizottsága hagyta jóvá.

A klinikai nyomon követést, beleértve a vérvizsgálatokat és az elektrokardiogram felvételeit, megismételték a kezelés megkezdése után 6 hét, 6 hónap, 1 év, 18 hónap elteltével, valamint egyes betegek esetében 2 évvel. Az első utánkövetésnél 2 hét, a későbbi utánkövetéseknél ≤1 hónap eltérés megengedett. Minden szíveseményt és a folyamatban lévő gyógyszeres kezelést rögzítették. A kardiális események a szívhalál, az újraélesztés, a visszatérő miokardiális infarktus (MI) és az instabil angina volt. Feljegyezték a revascularisatiót és az egyéb okok miatti halálozást is. A tanulmányt 1997 végén zárták le. A medián követési idő (az események figyelmen kívül hagyása, kivéve a haláleseteket) 1,5 év volt.

A szérum triacilglicerinek, összkoleszterin és nagy sűrűségű lipoprotein (HDL)-koleszterin analízisét a felvételkor, 6 hét, 6 és 12 hónap után végeztük. Ezen kívül a gyulladás markereinek elemzése [nagy érzékenységű C-reaktív fehérje (CRP), CD-40 ligandum (CD40L)], véralvadás [D-dimer, fibrinogén, szöveti faktor, aktivált XII faktor (FXIIa)], endoteliális diszfunkció [adhéziós molekulák, mint az E-szelektin és az intracelluláris adhéziós molekula-1 (ICAM-1), homocisztein], valamint a tiobarbitursavval reaktív anyagok (TBARS) mint az n-3 zsírsavak oxidatív terhelésének markere. Az n-3 zsírsavak ezekre a markerekre gyakorolt ​​hatásának értékelésére, valamint szívinfarktus (MI) utáni prognosztikai képességük felmérésére a követés során különböző időpontokban végezték el. Ezenkívül holo-transzkobalamin (holoTC), metil-malonsav (MMA), n-terminális pro-agy nátriuretikus peptid (NT-proBNP), mátrix metalloproteinázok-9 (MMP-9), terhességgel összefüggő plazmafehérje A (PAPP-A) A mieloperoxidázt (MPO) és a CD40 ligandumot (CD40L) is mértük annak érdekében, hogy értékeljük a myocardialis infarktust (MI) követő prognosztikai képességüket.

A fő vizsgálat lezárása után a cél az volt, hogy értékeljük a vizsgálati alanyok prognózisát egy hosszabb kimosódási időszak után.

A tanulmány publikációi:

1. Nilsen DWT, Albrektsen G, Landmark K, Moen S, Aarsland T, Woie L. Az akut szívinfarktus után korán bevitt n-3 zsírsavak vagy kukoricaolaj nagy dózisú koncentrátumának hatásai a szérum triacilglicerinre és a HDL-koleszterinre. Am J. Clin Nutr 2001;74:50-6.
2. Grundt H, Nilsen DW, Mansoor MA, Hetland Ø, Nordøy A. A homocisztein csökkenése n-3 többszörösen telítetlen zsírsavakkal 1 év után randomizált kettős vak vizsgálatban akut miokardiális infarktust követően: nincs hatással az endoteliális adhéziós tulajdonságokra. Pathophysiol Haemost Thromb. 2003. március-ápr.;33(2):88-95.
3. Grundt H, Nilsen DW, Mansoor MA, Nordøy A. Fokozott lipid-peroxidáció hosszú távú beavatkozás során nagy dózisú n-3 zsírsavak (PUFA-k) során akut miokardiális infarktust követően. Eur J Clin Nutr. 2003 június;57(6):793-800.
4. Grundt H, Hetland Ø, Nilsen DW. A szöveti faktor és az aktivált XII-es faktor akut miokardiális infarktust követően bekövetkezett változásait az n-3 többszörösen telítetlen zsírsavak nagy dózisai nem befolyásolták. Thromb Haemost. 2003. április;89(4):752-9.
5. Grundt H, Nilsen DW, Hetland Ø, Mansoor MA. Klinikai kimenetel és aterotrombogén kockázati profil hosszan tartó kimosódást követően, hosszú távú, nagy dózisú n-3 PUFA-kezelést követően akut miokardiális infarktusban szenvedő betegeknél. Clin Nutr. 2004 augusztus;23(4):491-500.
6. Grundt H, Nilsen DW, Hetland Ø, Valente E, Fagertun HE. Az aktivált 12-es faktor (FXIIa) előrejelzi a visszatérő koszorúér eseményeket akut miokardiális infarktus után. Am Heart J. 2004. február 147(2):260-6.
7. Aarsetøy H, Brügger-Andersen T, Hetland Ø, Grundt H, Nilsen DW. A nagy dózisú n-3 zsírsavak rendszeres bevitelének hosszú távú hatása a CD40-ligandumra, a terhességgel összefüggő plazmaprotein A-ra és a mátrix metalloproteináz-9-re akut miokardiális infarktust követően. Thromb Haemost. 2006. február 95(2):329-36.
8. Brügger-Andersen T, Aarsetøy H, Grundt H, Staines H, Nilsen DW. Több biomarker hosszú távú prognosztikai értéke szívinfarktus után.Thromb Res. 2008;123(1):60-6.
9. Aarsetøy H, Valente E, Reine A, Mansoor MA, Grundt H, Nilsen DW. Holotranszkobalamin és metilmalonsav mint prognosztikai markerek akut miokardiális infarktus után. Eur J Clin Nutr. 2008. márc.;62(3):411-8. Epub 2007. március 7.