Effekter af højdosis n-3 fedtsyrer på klinisk resultat og serumlipider - Omacor efter akut myokardieinfarkt (OFAMI)

Resultater af epidemiologiske undersøgelser og kliniske forsøg indikerer, at moderate doser af umættede n-3-fedtsyrer reducerer risikoen for hjerte-kar-sygdom (CVD) og kan forbedre prognosen. N-3-fedtsyrer har adskillige gavnlige kardiovaskulære egenskaber (1-3), herunder antiatherotrombotiske, antiarytmiske og antihypertensive virkninger, og er især kendt for deres triacylglycerol-reducerende evne (3-7). Disse virkninger kan udmønte sig i et forbedret klinisk resultat hos patienter med koronararteriesygdom (CAD) (8).

Den udtalte effekt opnået af moderate doser af n-3-fedtsyretilskud kan tyde på en endnu stærkere effekt af farmakologiske doser.

Formålet med denne undersøgelse var derfor at vurdere effekten af ​​et højdosis ethylesterkoncentrat af n-3 fedtsyrer sammenlignet med majsolie administreret tidligt (4-8 dage) efter et akut myokardieinfarkt (MI), på fatalt og ikke -fatale efterfølgende hjertehændelser (hjertedød, genoplivning, tilbagevendende myokardieinfarkt (MI) eller angina pectoris), i løbet af 2 års opfølgning (median 18 måneder). Vi antog, at en høj dosis af n-3 fedtsyrer ville forbedre serumlipider i denne population og gavnligt påvirke flere markører for koagulation, endotel dysfunktion og inflammation.

Tre hundrede patienter med et akut myokardieinfarkt (MI) blev rekrutteret på ét hospitalscenter (Central Hospital i Rogaland, Stavanger, Norge) fra september 1995 til december 1996. Alle patienter blev inkluderet mellem den fjerde og den ottende dag efter et akut myokardieinfarkt (MI). Alle patienter blev tilfældigt tildelt 2 gelatinekapsler af Omacor-R (Pronova AS, Oslo) eller majsolie to gange dagligt. Hver kapsel indeholdt enten 850-882 mg eicosapentaensyre (EPA) og docosahexaensyre (DHA) som ethylestere i det gennemsnitlige forhold mellem eicosapentaensyre (EPA) og docosahexaensyre (DHA) på 1:2 eller den samme mængde majsolie. a-Tocopherol (4 mg) blev tilsat til alle kapsler. Kapslerne blev administreret på en dobbeltblind måde over 12-24 måneder. En detaljeret patienthistorie blev registreret, og en klinisk undersøgelse blev udført. Elektrokardiogrammet blev undersøgt for infarktplacering. Den nylige skade blev klassificeret som et anteriort eller inferior Q-bølgeinfarkt eller ethvert ikke-Q-bølgeinfarkt. Behandlingen blev påbegyndt umiddelbart efter inklusion og indsamling af baseline-blodprøver. Undersøgelsen blev godkendt af den regionale etiske komité for Vestnorge.

Klinisk opfølgning, inklusive blodprøver og elektrokardiogramoptagelser, blev gentaget 6 uger, 6 mdr., 1 år, 18 mdr. og, for nogle patienter, 2 år efter behandlingsstart. En afvigelse på 2 uger ved den første opfølgning og ≤1 måned ved senere opfølgninger var tilladt. Alle hjertehændelser og igangværende medicinering blev registreret. Hjertehændelser blev defineret som hjertedød, genoplivning, tilbagevendende myokardieinfarkt (MI) og ustabil angina. Revaskularisering og død af andre årsager blev også registreret. Undersøgelsen blev afsluttet i slutningen af ​​1997. Den gennemsnitlige opfølgningstid (der ignoreres hændelser undtagen dødsfald) var 1,5 år.

Analyser af serum triacylglyceroler, total kolesterol og high-density lipoprotein (HDL)-kolesterol blev udført ved inklusion, 6 uger, 6 og 12 måneder. Derudover analyser af markører for inflammation [højfølsomt-C-reaktivt protein (CRP), CD-40 Ligand (CD40L)], koagulation [D-Dimer, fibrinogen, vævsfaktor, aktiveret faktor XII (FXIIa)], endotelial dysfunktion [adhæsionsmolekyler såsom E-selectin og Intra-Cellular Adhesion Molecule-1 (ICAM-1), homocystein)], og Thiobarbituric Acid Reactive Substances (TBARS) som en markør for den oxidative byrde af n-3 fedtsyrer, har blevet udført på forskellige tidspunkter under opfølgningen, for at evaluere indflydelsen af ​​n-3 fedtsyrer på disse markører og for at vurdere deres prognostiske evne efter et myokardieinfarkt (MI). Desuden holo-transcobalamin (holoTC), methylmalonsyre (MMA), n-Terminal pro-Brain Natriuretic Peptide (NT-proBNP), matrix metalloproteinaser-9 (MMP-9), Graviditetsassocieret plasmaprotein A (PAPP-A) , myeloperoxidase (MPO) og CD40 Ligand (CD40L) blev også målt for at evaluere deres prognostiske evne efter et myokardieinfarkt (MI).

Efter afslutning af hovedundersøgelsen var formålet at evaluere forsøgspersonernes prognose efter en længere udvaskningsperiode.

Publikationer fra undersøgelsen:

1. Nilsen DWT, Albrektsen G, Landmark K, Moen S, Aarsland T, Woie L. Effekter af et højdosis koncentrat af n-3 fedtsyrer eller majsolie introduceret tidligt efter et akut myokardieinfarkt på serum triacylglycerol og HDL-kolesterol. Am J Clin Nutr 2001;74:50-6.
2. Grundt H, Nilsen DW, Mansoor MA, Hetland Ø, Nordøy A. Reduktion af homocystein med n-3 flerumættede fedtsyrer efter 1 år i en randomiseret dobbeltblind undersøgelse efter et akut myokardieinfarkt: ingen effekt på endoteladhæsionsegenskaber. Pathophysiol Hæmost Thromb. 2003 Mar-Apr;33(2):88-95.
3. Grundt H, Nilsen DW, Mansoor MA, Nordøy A. Øget lipidperoxidation under langvarig intervention med høje doser af n-3 fedtsyrer (PUFA'er) efter et akut myokardieinfarkt. Eur J Clin Nutr. 2003 Jun;57(6):793-800.
4. Grundt H, Hetland Ø, Nilsen DW. Ændringer i vævsfaktor og aktiveret faktor XII efter et akut myokardieinfarkt var upåvirket af høje doser af n-3 flerumættede fedtsyrer. Thromb Haemost. 2003 Apr;89(4):752-9.
5. Grundt H, Nilsen DW, Hetland Ø, Mansoor MA. Klinisk resultat og atherothrombogen risikoprofil efter langvarig udvaskning efter langtidsbehandling med høje doser af n-3 PUFA'er hos patienter med akut myokardieinfarkt. Clin Nutr. 2004 Aug;23(4):491-500.
6. Grundt H, Nilsen DW, Hetland Ø, Valente E, Fagertun HE. Aktiveret faktor 12 (FXIIa) forudsiger tilbagevendende koronare hændelser efter et akut myokardieinfarkt. Am Heart J. 2004 feb;147(2):260-6.
7. Aarsetøy H, Brügger-Andersen T, Hetland Ø, Grundt H, Nilsen DW. Langtidspåvirkning af regelmæssig indtagelse af højdosis n-3 fedtsyrer på CD40-ligand, graviditetsassocieret plasmaprotein A og matrix metalloproteinase-9 efter akut myokardieinfarkt. Thromb Haemost. 2006 feb;95(2):329-36.
8. Brügger-Andersen T, Aarsetøy H, Grundt H, Staines H, Nilsen DW. Den langsigtede prognostiske værdi af flere biomarkører efter et myokardieinfarkt. Thromb Res. 2008;123(1):60-6.
9. Aarsetøy H, Valente E, Reine A, Mansoor MA, Grundt H, Nilsen DW. Holotranscobalamin og methylmalonsyre som prognostiske markører efter et akut myokardieinfarkt. Eur J Clin Nutr. 2008 Mar;62(3):411-8. Epub 2007 7. marts.