Влияние высоких доз жирных кислот омега-3 на клинический исход и уровень липидов в сыворотке - Омакор после острого инфаркта миокарда (OFAMI)

Результаты эпидемиологических исследований и клинических испытаний показывают, что умеренные дозы омега-3 ненасыщенных жирных кислот снижают риск сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) и могут улучшить прогноз. Жирные кислоты N-3 обладают несколькими полезными сердечно-сосудистыми свойствами (1–3), включая антиатеротромботические, антиаритмические и антигипертензивные эффекты, и особенно известны своей способностью снижать уровень триацилглицерина (3–7). Эти эффекты могут привести к улучшению клинических исходов у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) (8).

Выраженный эффект, полученный при приеме умеренных доз омега-3 жирных кислот, может свидетельствовать о еще более сильном эффекте фармакологических доз.

Таким образом, целью данного исследования была оценка влияния концентрата этилового эфира омега-3 жирных кислот в высоких дозах по сравнению с кукурузным маслом, вводимого в ранние сроки (4-8 дней) после острого инфаркта миокарда (ИМ), на летальные и нетяжелые исходы. - фатальные последующие сердечные события (сердечная смерть, реанимация, повторный инфаркт миокарда (ИМ) или стенокардия) в течение 2 лет наблюдения (медиана 18 месяцев). Мы предположили, что высокая доза омега-3 жирных кислот улучшит уровень липидов в сыворотке крови в этой популяции и благотворно повлияет на несколько маркеров коагуляции, эндотелиальной дисфункции и воспаления.

С сентября 1995 г. по декабрь 1996 г. в одном больничном центре (Центральная больница в Рогаланде, Ставангере, Норвегия) было набрано 300 пациентов с острым инфарктом миокарда (ИМ). Все пациенты были включены между четвертым и восьмым днем ​​после острого инфаркта миокарда (ИМ). Все пациенты были рандомизированы для приема 2 желатиновых капсул Omacor-R (Pronova AS, Осло) или кукурузного масла два раза в день. Каждая капсула содержала либо 850-882 мг эйкозапентаеновой кислоты (ЭПК) и докозагексаеновой кислоты (ДГК) в виде этиловых эфиров при среднем соотношении эйкозапентаеновой кислоты (ЭПК) к докозагексаеновой кислоте (ДГК) 1:2, либо такое же количество кукурузного масла. Во все капсулы добавляли α-токоферол (4 мг). Капсулы вводили двойным слепым методом в течение 12-24 месяцев. Был записан подробный анамнез пациента и проведено клиническое обследование. Электрокардиограмму исследовали на предмет локализации инфаркта. Недавняя травма была классифицирована как передний или нижний инфаркт с зубцом Q или любой инфаркт без зубца Q. Лечение начинали сразу после включения и сбора исходных образцов крови. Исследование было одобрено Региональным комитетом по этике Западной Норвегии.

Клиническое наблюдение, включая анализы крови и запись электрокардиограммы, повторяли через 6 недель, 6 месяцев, 1 год, 18 месяцев и, для некоторых пациентов, через 2 года после начала лечения. Допускалось отклонение на 2 недели при первом последующем наблюдении и ≤1 мес. при последующем наблюдении. Были зарегистрированы все сердечные события и продолжающееся лечение. Сердечные события были определены как сердечная смерть, реанимация, повторный инфаркт миокарда (ИМ) и нестабильная стенокардия. Также были зарегистрированы реваскуляризация и смерть от других причин. Исследование было закрыто в конце 1997 года. Среднее время наблюдения (без учета событий, кроме летальных исходов) составило 1,5 года.

Анализы сывороточных триацилглицеролов, общего холестерина и холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) проводились при включении, через 6 недель, 6 и 12 месяцев. Кроме того, анализы маркеров воспаления [высокочувствительный С-реактивный белок (CRP), лиганд CD-40 (CD40L)], коагуляции [D-димер, фибриноген, тканевой фактор, активированный фактор XII (FXIIa)], эндотелиальный дисфункция [молекулы адгезии, такие как E-селектин и внутриклеточная молекула адгезии-1 (ICAM-1), гомоцистеин)] и вещества, реагирующие с тиобарбитуровой кислотой (TBARS), как маркер окислительной нагрузки n-3 жирных кислот, имеют были выполнены в разные моменты времени во время наблюдения, чтобы оценить влияние n-3 жирных кислот на эти маркеры и оценить их прогностическую способность после инфаркта миокарда (ИМ). Кроме того, голо-транскобаламин (holoTC), метилмалоновая кислота (MMA), n-концевой промозговой натрийуретический пептид (NT-proBNP), матриксные металлопротеиназы-9 (MMP-9), связанный с беременностью белок плазмы A (PAPP-A) , миелопероксидазу (MPO) и лиганд CD40 (CD40L) также измеряли для оценки их прогностической способности после инфаркта миокарда (ИМ).

После закрытия основного исследования цель состояла в том, чтобы оценить прогноз субъектов исследования после длительного периода вымывания.

Публикации из исследования:

1. Nilsen DWT, Albrektsen G, Landmark K, Moen S, Aarsland T, Woie L. Влияние концентрата n-3 жирных кислот или кукурузного масла в высоких дозах, введенного рано после острого инфаркта миокарда, на триацилглицерин сыворотки и холестерин ЛПВП. Ам Дж. Клин Нутр 2001; 74: 50-6.
2. Grundt H, Nilsen DW, Mansoor MA, Hetland Ø, Nordøy A. Снижение уровня гомоцистеина с помощью полиненасыщенных жирных кислот n-3 через 1 год в рандомизированном двойном слепом исследовании после острого инфаркта миокарда: отсутствие влияния на адгезивные свойства эндотелия. Патофизиол Гемостатический тромб. 2003 март-апрель;33(2):88-95.
3. Грундт Х., Нильсен Д.В., Мансур М.А., Нордой А. Повышение перекисного окисления липидов во время длительного вмешательства с высокими дозами омега-3 жирных кислот (ПНЖК) после острого инфаркта миокарда. Eur J Clin Nutr. 2003 г., июнь; 57 (6): 793-800.
4. Grundt H, Hetland Ø, Nilsen DW. На изменения тканевого фактора и активированного фактора XII после острого инфаркта миокарда не влияли высокие дозы омега-3 полиненасыщенных жирных кислот. Тромб Хемост. 2003 г., апрель; 89 (4): 752-9.
5. Грундт Х., Нильсен Д.В., Хетланд О., Мансур М.А. Клинический исход и профиль атеротромбогенного риска после длительного вымывания после длительного лечения высокими дозами омега-3 ПНЖК у больных с острым инфарктом миокарда. Клин Нутр. 2004 авг; 23 (4): 491-500.
6. Грундт Х., Нильсен Д.В., Хетланд О., Валенте Э., Фагертун Х.Е. Активированный фактор 12 (FXIIa) предсказывает повторные коронарные события после острого инфаркта миокарда. Am Heart J. 2004 Feb; 147(2):260-6.
7. Аарсетой Х., Брюггер-Андерсен Т., Хетланд О., Грундт Х., Нильсен Д.В. Долгосрочное влияние регулярного приема высоких доз жирных кислот омега-3 на CD40-лиганд, ассоциированный с беременностью белок А плазмы и матриксную металлопротеиназу-9 после острого инфаркта миокарда. Тромб Хемост. 2006 г., февраль; 95 (2): 329-36.
8. Брюггер-Андерсен Т., Аарсетой Х., Грундт Х., Стейнс Х., Нильсен Д.В. Долгосрочное прогностическое значение нескольких биомаркеров после инфаркта миокарда. Thromb Res. 2008;123(1):60-6.
9. Аарсетой Х., Валенте Э., Рейне А., Мансур М.А., Грундт Х., Нильсен Д.В. Голотранскобаламин и метилмалоновая кислота как прогностические маркеры острого инфаркта миокарда. Eur J Clin Nutr. 2008 март; 62 (3): 411-8. Epub 2007 7 марта.