Efeitos de altas doses de ácidos graxos n-3 no resultado clínico e lipídios séricos - Omacor após infarto agudo do miocárdio (OFAMI)

Resultados de estudos epidemiológicos e ensaios clínicos indicam que doses moderadas de ácidos graxos insaturados n-3 reduzem o risco de doença cardiovascular (DCV) e podem melhorar o prognóstico. Os ácidos graxos N-3 têm várias propriedades cardiovasculares benéficas (1-3), incluindo efeitos antiaterotrombóticos, antiarrítmicos e anti-hipertensivos, e são especialmente conhecidos por sua capacidade de reduzir os triacilgliceróis (3-7). Esses efeitos podem se traduzir em um melhor resultado clínico em pacientes com doença arterial coronariana (DAC) (8).

O efeito pronunciado obtido de doses moderadas de suplementação de ácidos graxos n-3 pode sugerir um efeito ainda mais forte de doses farmacológicas.

O objetivo deste estudo foi, portanto, avaliar o efeito de uma alta dose de concentrado de éster etílico de ácidos graxos n-3 em comparação com o óleo de milho administrado precocemente (4-8 dias) após um infarto agudo do miocárdio (IM), em casos fatais e não - eventos cardíacos subsequentes fatais (morte cardíaca, ressuscitação, infarto do miocárdio (IM) recorrente ou angina pectoris), durante 2 anos de acompanhamento (mediana de 18 meses). Nossa hipótese é que uma alta dose de ácidos graxos n-3 melhoraria os lipídios séricos nessa população e influenciaria beneficamente vários marcadores de coagulação, disfunção endotelial e inflamação.

Trezentos pacientes com infarto agudo do miocárdio (IM) foram recrutados em um centro hospitalar (Hospital Central em Rogaland, Stavanger, Noruega) de setembro de 1995 até dezembro de 1996. Todos os pacientes foram incluídos entre o quarto e o oitavo dia após um infarto agudo do miocárdio (IM). Todos os pacientes foram aleatoriamente designados para receber 2 cápsulas de gelatina de Omacor-R (Pronova AS, Oslo) ou óleo de milho duas vezes ao dia. Cada cápsula continha 850-882 mg de ácido eicosapentaenóico (EPA) e ácido docosahexaenóico (DHA) como ésteres etílicos na proporção média de ácido eicosapentaenóico (EPA) para ácido docosahexaenóico (DHA) de 1:2 ou a mesma quantidade de óleo de milho. α-Tocoferol (4 mg) foi adicionado a todas as cápsulas. As cápsulas foram administradas de forma duplamente oculta durante 12-24 meses. Um histórico detalhado do paciente foi registrado e um exame clínico foi realizado. O eletrocardiograma foi examinado quanto à localização do infarto. A lesão recente foi classificada como infarto de onda Q anterior ou inferior ou qualquer infarto sem onda Q. O tratamento foi iniciado imediatamente após a inclusão e coleta de amostras de sangue da linha de base. O estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética Regional da Noruega Ocidental.

O acompanhamento clínico, incluindo exames de sangue e registros de eletrocardiograma, foi repetido em 6 semanas, 6 meses, 1 ano, 18 meses e, para alguns pacientes, 2 anos após o início do tratamento. Foi permitido um desvio de 2 semanas no primeiro acompanhamento e ≤1 mês nos acompanhamentos posteriores. Todos os eventos cardíacos e medicação em curso foram registrados. Eventos cardíacos foram definidos como morte cardíaca, ressuscitação, infarto do miocárdio (IM) recorrente e angina instável. Revascularização e óbito por outras causas também foram registrados. O estudo foi encerrado no final de 1997. O tempo médio de acompanhamento (ignorando eventos, exceto mortes) foi de 1,5 anos.

Análises de triacilgliceróis séricos, colesterol total e lipoproteína de alta densidade (HDL)-colesterol foram realizadas na inclusão, 6 semanas, 6 e 12 meses. Além disso, análises de marcadores de inflamação [proteína C reativa de alta sensibilidade (PCR), ligante CD-40 (CD40L)], coagulação [dímero D, fibrinogênio, fator tecidual, fator ativado XII (FXIIa)], endotelial disfunção [moléculas de adesão como E-selectina e Intra-Cellular Adhesion Molecule-1 (ICAM-1), homocisteína)] e Substâncias Reativas do Ácido Tiobarbitúrico (TBARS) como um marcador da carga oxidativa dos ácidos graxos n-3, têm foram realizados em diferentes momentos durante o acompanhamento, para avaliar a influência dos ácidos graxos n-3 nesses marcadores e avaliar sua capacidade prognóstica após um infarto do miocárdio (IM). Além disso, holo-transcobalamina (holoTC), ácido metilmalônico (MMA), n-Terminal pro-Brain Natriuretic Peptide (NT-proBNP), matriz metaloproteinases-9 (MMP-9), proteína plasmática A associada à gravidez (PAPP-A) , mieloperoxidase (MPO) e ligante CD40 (CD40L) também foram medidos para avaliar sua capacidade prognóstica após um infarto do miocárdio (IM).

Após o encerramento do estudo principal, o objetivo foi avaliar o prognóstico dos sujeitos do estudo após um período prolongado de wash-out.

Publicações do estudo:

1. Nilsen DWT, Albrektsen G, Landmark K, Moen S, Aarsland T, Woie L. Efeitos de um concentrado de alta dose de ácidos graxos n-3 ou óleo de milho introduzido logo após um infarto agudo do miocárdio em triacilglicerol sérico e colesterol HDL. Am J Clin Nutr 2001;74:50-6.
2. Grundt H, Nilsen DW, Mansoor MA, Hetland Ø, Nordøy A. Redução da homocisteína por ácidos graxos poliinsaturados n-3 após 1 ano em um estudo randomizado duplo-cego após um infarto agudo do miocárdio: nenhum efeito nas propriedades de adesão endotelial. Trombo Fisiopatológico Hemost. 2003 Mar-Abr;33(2):88-95.
3. Grundt H, Nilsen DW, Mansoor MA, Nordøy A. Peroxidação lipídica aumentada durante intervenção de longo prazo com altas doses de ácidos graxos n-3 (PUFAs) após um infarto agudo do miocárdio. Eur J Clin Nutr. 2003 junho;57(6):793-800.
4. Grundt H, Hetland Ø, Nilsen DW. As alterações no fator tissular e no fator XII ativado após um infarto agudo do miocárdio não foram influenciadas por altas doses de ácidos graxos poliinsaturados n-3. Trombo Hemost. 2003 abr;89(4):752-9.
5. Grundt H, Nilsen DW, Hetland Ø, Mansoor MA. Resultado clínico e perfil de risco aterotrombogênico após wash-out prolongado após tratamento prolongado com altas doses de n-3 PUFAs em pacientes com infarto agudo do miocárdio. Clin Nutr. 2004 ago;23(4):491-500.
6. Grundt H, Nilsen DW, Hetland Ø, Valente E, Fagertun HE. O fator 12 ativado (FXIIa) prediz eventos coronários recorrentes após um infarto agudo do miocárdio. Am Heart J. 2004 fevereiro;147(2):260-6.
7. Aarsetøy H, Brügger-Andersen T, Hetland Ø, Grundt H, Nilsen DW. Influência a longo prazo da ingestão regular de altas doses de ácidos graxos n-3 no ligante CD40, proteína A plasmática associada à gravidez e metaloproteinase-9 da matriz após infarto agudo do miocárdio. Trombo Hemost. 2006 fev;95(2):329-36.
8. Brügger-Andersen T, Aarsetøy H, Grundt H, Staines H, Nilsen DW. O valor prognóstico a longo prazo de múltiplos biomarcadores após um infarto do miocárdio. Thromb Res. 2008;123(1):60-6.
9. Aarsetøy H, Valente E, Reine A, Mansoor MA, Grundt H, Nilsen DW. Holotranscobalamina e ácido metilmalônico como marcadores prognósticos após infarto agudo do miocárdio. Eur J Clin Nutr. 2008 março;62(3):411-8. Epub 2007 7 de março.