Efectos de dosis altas de ácidos grasos n-3 sobre el resultado clínico y los lípidos séricos - Omacor después de un infarto agudo de miocardio (OFAMI)

Los resultados de estudios epidemiológicos y ensayos clínicos indican que las dosis moderadas de ácidos grasos insaturados n-3 reducen el riesgo de enfermedad cardiovascular (ECV) y pueden mejorar el pronóstico. Los ácidos grasos N-3 tienen varias propiedades cardiovasculares beneficiosas (1-3), que incluyen efectos antiaterotrombóticos, antiarrítmicos y antihipertensivos, y se destacan especialmente por su capacidad de reducción de triacilglicerol (3-7). Estos efectos pueden traducirse en un mejor resultado clínico en pacientes con enfermedad arterial coronaria (EAC) (8).

El efecto pronunciado obtenido con dosis moderadas de suplementos de ácidos grasos n-3 puede sugerir un efecto aún más fuerte de las dosis farmacológicas.

Por lo tanto, el objeto de este estudio fue evaluar el efecto de una dosis alta de concentrado de éster etílico de ácidos grasos n-3 en comparación con el aceite de maíz administrado temprano (4-8 días) después de un infarto agudo de miocardio (IM), en fatal y no -eventos cardíacos fatales posteriores (muerte cardíaca, reanimación, infarto de miocardio (IM) recurrente o angina de pecho), durante 2 años de seguimiento (mediana de 18 meses). Presumimos que una dosis alta de ácidos grasos n-3 mejoraría los lípidos séricos en esta población e influiría beneficiosamente en varios marcadores de coagulación, disfunción endotelial e inflamación.

Trescientos pacientes con infarto agudo de miocardio (IM) fueron reclutados en un centro hospitalario (Hospital Central en Rogaland, Stavanger, Noruega) desde septiembre de 1995 hasta diciembre de 1996. Todos los pacientes fueron incluidos entre el cuarto y el octavo día después de un infarto agudo de miocardio (IM). Todos los pacientes fueron asignados al azar para recibir 2 cápsulas de gelatina de Omacor-R (Pronova AS, Oslo) o aceite de maíz dos veces al día. Cada cápsula contenía 850-882 mg de ácido eicosapentaenoico (EPA) y ácido docosahexaenoico (DHA) como ésteres etílicos en una proporción promedio de ácido eicosapentaenoico (EPA) a ácido docosahexaenoico (DHA) de 1:2 o la misma cantidad de aceite de maíz. Se añadió α-tocoferol (4 mg) a todas las cápsulas. Las cápsulas se administraron de forma doble ciego durante 12-24 meses. Se registró un historial detallado del paciente y se realizó un examen clínico. Se examinó el electrocardiograma para determinar la ubicación del infarto. La lesión reciente se clasificó como infarto con onda Q anterior o inferior o cualquier infarto sin onda Q. El tratamiento se inició inmediatamente después de la inclusión y recogida de muestras de sangre de referencia. El estudio fue aprobado por el Comité de Ética Regional para el Oeste de Noruega.

El seguimiento clínico, incluidos análisis de sangre y registros de electrocardiograma, se repitió a las 6 semanas, 6 meses, 1 año, 18 meses y, para algunos pacientes, 2 años después del inicio del tratamiento. Se permitió una desviación de 2 semanas en el primer seguimiento y ≤1 mes en los seguimientos posteriores. Se registraron todos los eventos cardíacos y la medicación en curso. Los eventos cardíacos se definieron como muerte cardíaca, reanimación, infarto de miocardio (IM) recurrente y angina inestable. También se registraron la revascularización y la muerte por otras causas. El estudio se cerró a finales de 1997. La mediana del tiempo de seguimiento (ignorando los eventos excepto las muertes) fue de 1,5 años.

Se realizaron análisis de triacilgliceroles séricos, colesterol total y colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL) en la inclusión, 6 semanas, 6 y 12 meses. Además, los análisis de marcadores de inflamación [proteína C reactiva de alta sensibilidad (CRP), ligando CD-40 (CD40L)], coagulación [dímero D, fibrinógeno, factor tisular, factor XII activado (FXIIa)], endotelial disfunción [moléculas de adhesión como la E-selectina y la Molécula de Adhesión Intracelular-1 (ICAM-1), homocisteína], y las Sustancias Reactivas del Ácido Tiobarbitúrico (TBARS) como marcador de la carga oxidativa de los ácidos grasos n-3, han se han realizado en diferentes puntos temporales durante el seguimiento, para evaluar la influencia de los ácidos grasos n-3 en estos marcadores, y para evaluar su capacidad pronóstica después de un infarto de miocardio (IM). Además, holo-transcobalamina (holoTC), ácido metilmalónico (MMA), pro-péptido natriurético cerebral n-terminal (NT-proBNP), metaloproteinasas-9 de matriz (MMP-9), proteína plasmática A asociada al embarazo (PAPP-A) , mieloperoxidasa (MPO) y ligando CD40 (CD40L) también se midieron para evaluar su capacidad pronóstica después de un infarto de miocardio (IM).

Después del cierre del estudio principal, el propósito fue evaluar el pronóstico de los sujetos del estudio después de un período de lavado prolongado.

Publicaciones del estudio:

1. Nilsen DWT, Albrektsen G, Landmark K, Moen S, Aarsland T, Woie L. Efectos de un concentrado de dosis alta de ácidos grasos n-3 o aceite de maíz introducido poco después de un infarto agudo de miocardio sobre el triacilglicerol sérico y el colesterol HDL. Am J Clin Nutr 2001;74:50-6.
2. Grundt H, Nilsen DW, Mansoor MA, Hetland Ø, Nordøy A. Reducción de la homocisteína por ácidos grasos poliinsaturados n-3 después de 1 año en un estudio aleatorizado doble ciego después de un infarto agudo de miocardio: sin efecto sobre las propiedades de adhesión endotelial. Patofisiol Haemost Thromb. 2003 marzo-abril;33(2):88-95.
3. Grundt H, Nilsen DW, Mansoor MA, Nordøy A. Aumento de la peroxidación lipídica durante la intervención a largo plazo con altas dosis de ácidos grasos n-3 (PUFA) después de un infarto agudo de miocardio. Eur J Clin Nutr. 2003 junio;57(6):793-800.
4. Grundt H, Hetland Ø, Nilsen DW. Los cambios en el factor tisular y el factor XII activado después de un infarto agudo de miocardio no se vieron afectados por altas dosis de ácidos grasos poliinsaturados n-3. Thromb Haemost. 2003 abril;89(4):752-9.
5. Grundt H, Nilsen DW, Hetland Ø, Mansoor MA. Resultado clínico y perfil de riesgo aterotrombógeno tras un lavado prolongado tras un tratamiento a largo plazo con dosis altas de PUFA n-3 en pacientes con infarto agudo de miocardio. Clin Nutr. 2004 agosto; 23 (4): 491-500.
6. Grundt H, Nilsen DW, Hetland Ø, Valente E, Fagertun HE. El factor 12 activado (FXIIa) predice eventos coronarios recurrentes después de un infarto agudo de miocardio. Am Heart J. 2004 febrero; 147 (2): 260-6.
7. Aarsetøy H, Brügger-Andersen T, Hetland Ø, Grundt H, Nilsen DW. Influencia a largo plazo de la ingesta regular de dosis altas de ácidos grasos n-3 sobre el ligando CD40, la proteína A plasmática asociada al embarazo y la metaloproteinasa de matriz-9 después de un infarto agudo de miocardio. Thromb Haemost. 2006 febrero;95(2):329-36.
8. Brügger-Andersen T, Aarsetøy H, Grundt H, Staines H, Nilsen DW. El valor pronóstico a largo plazo de múltiples biomarcadores después de un infarto de miocardio. Thromb Res. 2008;123(1):60-6.
9. Aarsetøy H, Valente E, Reine A, Mansoor MA, Grundt H, Nilsen DW. Holotranscobalamina y ácido metilmalónico como marcadores pronósticos tras un infarto agudo de miocardio. Eur J Clin Nutr. 2008 marzo;62(3):411-8. Epub 2007 7 de marzo.