Effets des acides gras n-3 à forte dose sur les résultats cliniques et les lipides sériques - Omacor suite à un infarctus aigu du myocarde (OFAMI)

Les résultats d'études épidémiologiques et d'essais cliniques indiquent que des doses modérées d'acides gras insaturés n-3 réduisent le risque de maladie cardiovasculaire (MCV) et peuvent améliorer le pronostic. Les acides gras N-3 ont plusieurs propriétés cardiovasculaires bénéfiques (1-3), notamment des effets antiathérothrombotiques, antiarythmiques et antihypertenseurs, et sont particulièrement connus pour leur capacité à réduire les triacylglycérols (3-7). Ces effets peuvent se traduire par une amélioration des résultats cliniques chez les patients atteints de maladie coronarienne (CAD) (8).

L'effet prononcé obtenu avec des doses modérées de supplémentation en acides gras n-3 peut suggérer un effet encore plus fort des doses pharmacologiques.

L'objet de cette étude était donc d'évaluer l'effet d'un concentré d'ester éthylique à forte dose d'acides gras n-3 par rapport à l'huile de maïs administrée précocement (4 à 8 jours) après un infarctus aigu du myocarde (IM), sur les effets mortels et non - événements cardiaques mortels ultérieurs (mort cardiaque, réanimation, infarctus du myocarde (IM) récurrent ou angine de poitrine), au cours du suivi de 2 ans (médiane de 18 mois). Nous avons émis l'hypothèse qu'une dose élevée d'acides gras n-3 améliorerait les lipides sériques dans cette population et influencerait de manière bénéfique plusieurs marqueurs de la coagulation, de la dysfonction endothéliale et de l'inflammation.

Trois cents patients atteints d'un infarctus aigu du myocarde (IM) ont été recrutés dans un centre hospitalier (hôpital central de Rogaland, Stavanger, Norvège) de septembre 1995 à décembre 1996. Tous les patients ont été inclus entre le quatrième et le huitième jour après un infarctus aigu du myocarde (IM). Tous les patients ont été répartis au hasard pour recevoir 2 capsules de gélatine d'Omacor-R (Pronova AS, Oslo) ou de l'huile de maïs deux fois par jour. Chaque gélule contenait soit 850-882 mg d'acide eicosapentaénoïque (EPA) et d'acide docosahexaénoïque (DHA) sous forme d'esters éthyliques dans le rapport moyen de l'acide eicosapentaénoïque (EPA) à l'acide docosahexaénoïque (DHA) de 1:2 ou la même quantité d'huile de maïs. De l'α-tocophérol (4 mg) a été ajouté à toutes les capsules. Les gélules ont été administrées en double aveugle pendant 12 à 24 mois. Une histoire détaillée du patient a été enregistrée et un examen clinique a été effectué. L'électrocardiogramme a été scruté pour la localisation de l'infarctus. La blessure récente a été classée comme un infarctus de l'onde Q antérieure ou inférieure ou tout infarctus sans onde Q. Le traitement a été initié immédiatement après l'inclusion et le prélèvement des échantillons sanguins de référence. L'étude a été approuvée par le comité d'éthique régional de la Norvège occidentale.

Le suivi clinique, comprenant des tests sanguins et des enregistrements d'électrocardiogrammes, a été répété à 6 semaines, 6 mois, 1 an, 18 mois et, pour certains patients, 2 ans après le début du traitement. Un écart de 2 semaines au premier suivi et ≤ 1 mois aux suivis ultérieurs était autorisé. Tous les événements cardiaques et les médicaments en cours ont été enregistrés. Les événements cardiaques ont été définis comme la mort cardiaque, la réanimation, l'infarctus du myocarde (IM) récurrent et l'angor instable. Des revascularisations et des décès d'autres causes ont également été enregistrés. L'étude a été clôturée fin 1997. La durée médiane de suivi (en ignorant les événements à l'exception des décès) était de 1,5 ans.

Des analyses des triacylglycérols sériques, du cholestérol total et du cholestérol à lipoprotéines de haute densité (HDL) ont été réalisées à l'inclusion, à 6 semaines, 6 et 12 mois. De plus, des analyses de marqueurs de l'inflammation [protéine C-réactive à haute sensibilité (CRP), CD-40 Ligand (CD40L)], de la coagulation [D-Dimère, fibrinogène, facteur tissulaire, facteur XII activé (FXIIa)], endothéliales dysfonctionnement [molécules d'adhésion telles que la sélectine E et la molécule d'adhésion intracellulaire-1 (ICAM-1), l'homocystéine)] et les substances réactives à l'acide thiobarbiturique (TBARS) en tant que marqueur de la charge oxydative des acides gras n-3, ont ont été réalisées à différents moments du suivi, afin d'évaluer l'influence des acides gras n-3 sur ces marqueurs et d'évaluer leur pouvoir pronostique après un infarctus du myocarde (IM). De plus, l'holo-transcobalamine (holoTC), l'acide méthylmalonique (MMA), le peptide natriurétique pro-cerveau n-terminal (NT-proBNP), les métalloprotéinases matricielles-9 (MMP-9), la protéine A plasmatique associée à la grossesse (PAPP-A) , la myéloperoxydase (MPO) et le ligand CD40 (CD40L) ont également été mesurés afin d'évaluer leur capacité pronostique suite à un infarctus du myocarde (IM).

Après la clôture de l'étude principale, l'objectif était d'évaluer le pronostic des sujets de l'étude après une période de sevrage prolongée.

Publications de l'étude :

1. Nilsen DWT, Albrektsen G, Landmark K, Moen S, Aarsland T, Woie L. Effets d'un concentré à haute dose d'acides gras n-3 ou d'huile de maïs introduit tôt après un infarctus aigu du myocarde sur le triacylglycérol sérique et le cholestérol HDL. Am J Clin Nutr 2001;74:50-6.
2. Grundt H, Nilsen DW, Mansoor MA, Hetland Ø, Nordøy A. Réduction de l'homocystéine par les acides gras polyinsaturés n-3 après 1 an dans une étude randomisée en double aveugle suite à un infarctus aigu du myocarde : aucun effet sur les propriétés d'adhérence endothéliale. Pathophysiol Haemost Thromb. 2003 mars-avril;33(2):88-95.
3. Grundt H, Nilsen DW, Mansoor MA, Nordøy A. Peroxydation lipidique accrue lors d'une intervention à long terme avec des doses élevées d'acides gras n-3 (AGPI) à la suite d'un infarctus aigu du myocarde. Eur J Clin Nutr. juin 2003;57(6):793-800.
4. Grundt H, Hetland Ø, Nilsen DW. Les modifications du facteur tissulaire et du facteur XII activé après un infarctus aigu du myocarde n'ont pas été influencées par des doses élevées d'acides gras polyinsaturés n-3. Thromb Haemost. avril 2003;89(4):752-9.
5. Grundt H, Nilsen DW, Hetland Ø, Mansoor MA. Résultat clinique et profil de risque athérothrombogénique après un sevrage prolongé après un traitement à long terme avec des doses élevées d'AGPI n-3 chez des patients ayant subi un infarctus aigu du myocarde. Clin Nutr. août 2004;23(4):491-500.
6. Grundt H, Nilsen DW, Hetland Ø, Valente E, Fagertun HE. Le facteur 12 activé (FXIIa) prédit les événements coronariens récurrents après un infarctus aigu du myocarde. Am Heart J. 2004 février;147(2):260-6.
7. Aarsetøy H, Brügger-Andersen T, Hetland Ø, Grundt H, Nilsen DW. Influence à long terme de l'apport régulier d'acides gras n-3 à forte dose sur le ligand CD40, la protéine plasmatique A associée à la grossesse et la métalloprotéinase matricielle-9 après un infarctus aigu du myocarde. Thromb Haemost. 2006 fév;95(2):329-36.
8. Brügger-Andersen T, Aarsetøy H, Grundt H, Staines H, Nilsen DW. La valeur pronostique à long terme de plusieurs biomarqueurs suite à un infarctus du myocarde. Thromb Res. 2008;123(1):60-6.
9. Aarsetøy H, Valente E, Reine A, Mansoor MA, Grundt H, Nilsen DW. Holotranscobalamine et acide méthylmalonique comme marqueurs pronostiques suite à un infarctus aigu du myocarde. Eur J Clin Nutr. 2008 mars;62(3):411-8. Publication en ligne du 7 mars 2007.