Auswirkungen von hochdosierten n-3-Fettsäuren auf das klinische Ergebnis und die Serumlipide – Omacor nach akutem Myokardinfarkt (OFAMI)

Ergebnisse epidemiologischer und klinischer Studien weisen darauf hin, dass moderate Dosen von n-3-ungesättigten Fettsäuren das Risiko von Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD) reduzieren und die Prognose verbessern können. N-3-Fettsäuren haben mehrere vorteilhafte kardiovaskuläre Eigenschaften (1–3), einschließlich antiatherothrombotischer, antiarrhythmischer und blutdrucksenkender Wirkungen, und sind besonders für ihre Triacylglycerin-reduzierende Fähigkeit bekannt (3–7). Diese Effekte können zu einem verbesserten klinischen Ergebnis bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit (KHK) führen (8).

Die ausgeprägte Wirkung, die mit moderaten Dosen einer n-3-Fettsäuren-Ergänzung erzielt wird, kann auf eine noch stärkere Wirkung pharmakologischer Dosen hindeuten.

Das Ziel dieser Studie war es daher, die Wirkung eines hochdosierten Ethylester-Konzentrats von n-3-Fettsäuren im Vergleich zu Maisöl, das früh (4–8 Tage) nach einem akuten Myokardinfarkt (MI) verabreicht wurde, auf tödliche und nicht tödliche zu bewerten -tödliche nachfolgende kardiale Ereignisse (Herztod, Wiederbelebung, rezidivierender Myokardinfarkt (MI) oder Angina pectoris) während 2 Jahren Nachbeobachtung (Median 18 Monate). Wir stellten die Hypothese auf, dass eine hohe Dosis von n-3-Fettsäuren die Serumlipide in dieser Population verbessern und mehrere Marker für Gerinnung, endotheliale Dysfunktion und Entzündung positiv beeinflussen würde.

Dreihundert Patienten mit akutem Myokardinfarkt (MI) wurden von September 1995 bis Dezember 1996 in einem Krankenhauszentrum (Zentralkrankenhaus in Rogaland, Stavanger, Norwegen) rekrutiert. Alle Patienten wurden zwischen dem vierten und achten Tag nach einem akuten Myokardinfarkt (MI) eingeschlossen. Alle Patienten erhielten randomisiert zweimal täglich 2 Gelatinekapseln Omacor-R (Pronova AS, Oslo) oder Maisöl. Jede Kapsel enthielt entweder 850–882 mg Eicosapentaensäure (EPA) und Docosahexaensäure (DHA) als Ethylester im durchschnittlichen Verhältnis von Eicosapentaensäure (EPA) zu Docosahexaensäure (DHA) von 1:2 oder die gleiche Menge Maiskeimöl. α-Tocopherol (4 mg) wurde allen Kapseln zugesetzt. Die Kapseln wurden doppelblind über 12–24 Monate verabreicht. Eine ausführliche Anamnese wurde erhoben und eine klinische Untersuchung durchgeführt. Das Elektrokardiogramm wurde auf Infarktlokalisierung untersucht. Die kürzliche Verletzung wurde als vorderer oder unterer Q-Zacken-Infarkt oder irgendein Nicht-Q-Zacken-Infarkt klassifiziert. Die Behandlung wurde unmittelbar nach Aufnahme und Entnahme von Ausgangsblutproben eingeleitet. Die Studie wurde von der regionalen Ethikkommission für Westnorwegen genehmigt.

Die klinische Nachsorge, einschließlich Blutuntersuchungen und EKG-Aufzeichnungen, wurde 6 Wochen, 6 Monate, 1 Jahr, 18 Monate und bei einigen Patienten 2 Jahre nach Beginn der Behandlung wiederholt. Eine Abweichung von 2 Wochen bei der ersten Nachuntersuchung und ≤ 1 Monat bei späteren Nachuntersuchungen war zulässig. Alle kardialen Ereignisse und die laufende Medikation wurden aufgezeichnet. Herzereignisse wurden als Herztod, Wiederbelebung, rezidivierender Myokardinfarkt (MI) und instabile Angina definiert. Revaskularisation und Tod aus anderen Gründen wurden ebenfalls erfasst. Die Studie wurde Ende 1997 geschlossen. Die mediane Nachbeobachtungszeit (ohne Berücksichtigung von Ereignissen außer Todesfällen) betrug 1,5 Jahre.

Analysen von Serum-Triacylglycerolen, Gesamtcholesterin und High-Density-Lipoprotein (HDL)-Cholesterin wurden bei Aufnahme, 6 Wochen, 6 und 12 Monaten durchgeführt. Zusätzlich Analysen von Entzündungsmarkern [high-sensitivity-C-reactive protein (CRP), CD-40 Ligand (CD40L)], Gerinnung [D-Dimer, Fibrinogen, Gewebefaktor, aktivierter Faktor XII (FXIIa)], Endothel Dysfunktion [Adhäsionsmoleküle wie E-Selectin und Intra-Cellular Adhesion Molecule-1 (ICAM-1), Homocystein)] und Thiobarbitursäure-reaktive Substanzen (TBARS) als Marker für die oxidative Belastung durch n-3-Fettsäuren, haben wurden zu verschiedenen Zeitpunkten während der Nachsorge durchgeführt, um den Einfluss von n-3-Fettsäuren auf diese Marker zu bewerten und ihre Prognosefähigkeit nach einem Myokardinfarkt (MI) zu beurteilen. Außerdem Holo-Transcobalamin (HoloTC), Methylmalonsäure (MMA), n-Terminal pro-Brain Natriuretic Peptide (NT-proBNP), Matrix-Metalloproteinasen-9 (MMP-9), Schwangerschafts-assoziiertes Plasmaprotein A (PAPP-A) , Myeloperoxidase (MPO) und CD40-Ligand (CD40L) wurden ebenfalls gemessen, um ihre Prognosefähigkeit nach einem Myokardinfarkt (MI) zu bewerten.

Nach Abschluss der Hauptstudie sollte die Prognose der Studienteilnehmer nach einer verlängerten Wash-out-Periode evaluiert werden.

Veröffentlichungen aus der Studie:

1. Nilsen DWT, Albrektsen G, Landmark K, Moen S, Aarsland T, Woie L. Auswirkungen eines hochdosierten Konzentrats von n-3-Fettsäuren oder Maisöl, das früh nach einem akuten Myokardinfarkt auf Serum-Triacylglycerin und HDL-Cholesterin eingeführt wird. Am J Clin Nutr 2001;74:50-6.
2. Grundt H, Nilsen DW, Mansoor MA, Hetland Ø, Nordøy A. Reduktion von Homocystein durch n-3 mehrfach ungesättigte Fettsäuren nach 1 Jahr in einer randomisierten Doppelblindstudie nach einem akuten Myokardinfarkt: keine Wirkung auf die endothelialen Adhäsionseigenschaften. Pathophysiol. Hämost. Thromb. 2003 März-Apr;33(2):88-95.
3. Grundt H, Nilsen DW, Mansoor MA, Nordøy A. Erhöhte Lipidperoxidation während einer Langzeitintervention mit hohen Dosen von n-3-Fettsäuren (PUFAs) nach einem akuten Myokardinfarkt. Eur J Clin Nutr. 2003 Jun;57(6):793-800.
4. Grundt H, Hetland Ø, Nilsen DW. Veränderungen des Gewebefaktors und des aktivierten Faktors XII nach einem akuten Myokardinfarkt wurden durch hohe Dosen von mehrfach ungesättigten n-3-Fettsäuren nicht beeinflusst. Thromb Hämost. 2003 Apr;89(4):752-9.
5. Grundt H, Nilsen DW, Hetland Ø, Mansoor MA. Klinisches Ergebnis und atherothrombogenes Risikoprofil nach verlängertem Wash-out nach Langzeitbehandlung mit hohen Dosen von n-3-PUFAs bei Patienten mit akutem Myokardinfarkt. Klinik Nutr. 2004 Aug;23(4):491-500.
6. Grundt H, Nilsen DW, Hetland Ø, Valente E, Fagertun HE. Der aktivierte Faktor 12 (FXIIa) sagt wiederkehrende koronare Ereignisse nach einem akuten Myokardinfarkt voraus. Am Heart J. 2004 Feb;147(2):260-6.
7. Aarsetøy H, Brügger-Andersen T, Hetland Ø, Grundt H, Nilsen DW. Langfristiger Einfluss der regelmäßigen Einnahme von hochdosierten n-3-Fettsäuren auf den CD40-Liganden, das schwangerschaftsassoziierte Plasmaprotein A und die Matrix-Metalloproteinase-9 nach akutem Myokardinfarkt. Thromb Hämost. 2006 Feb;95(2):329-36.
8. Brügger-Andersen T, Aarsetøy H, Grundt H, Staines H, Nilsen DW. Der langfristige prognostische Wert mehrerer Biomarker nach einem Myokardinfarkt. Thromb Res. 2008;123(1):60-6.
9. H. Aarsetøy, E. Valente, A. Reine, MA Mansoor, H. Grundt, DW Nilsen. Holotranscobalamin und Methylmalonsäure als prognostische Marker nach akutem Myokardinfarkt. Eur J Clin Nutr. März 2008;62(3):411-8. Epub 7. März 2007.