Effecten van hooggedoseerde n-3-vetzuren op klinisch resultaat en serumlipiden - Omacor na acuut myocardinfarct (OFAMI)

Resultaten van epidemiologische onderzoeken en klinische onderzoeken geven aan dat matige doses n-3 onverzadigde vetzuren het risico op hart- en vaatziekten (CVD) verminderen en de prognose kunnen verbeteren. N-3-vetzuren hebben verschillende gunstige cardiovasculaire eigenschappen (1-3), waaronder anti-atherotrombotische, anti-aritmische en antihypertensieve effecten, en staan ​​vooral bekend om hun triacylglycerol-reducerende vermogen (3-7). Deze effecten kunnen zich vertalen in een verbeterd klinisch resultaat bij patiënten met coronaire hartziekte (CAD) (8).

Het uitgesproken effect dat wordt verkregen met matige doses suppletie van n-3-vetzuren kan wijzen op een nog sterker effect van farmacologische doses.

Het doel van deze studie was daarom het effect te beoordelen van een hooggedoseerd ethylesterconcentraat van n-3-vetzuren in vergelijking met vroeg (4-8 dagen) toegediende maïsolie na een acuut myocardinfarct (MI), op fatale en niet-dodelijke -fatale daaropvolgende cardiale gebeurtenissen (hartdood, reanimatie, terugkerend myocardinfarct (MI) of angina pectoris), gedurende 2 jaar follow-up (mediaan 18 maanden). Onze hypothese was dat een hoge dosis n-3-vetzuren de serumlipiden in deze populatie zou verbeteren en een gunstige invloed zou hebben op verschillende markers van coagulatie, endotheliale disfunctie en ontsteking.

Van september 1995 tot december 1996 werden driehonderd patiënten met een acuut myocardinfarct (MI) gerekruteerd in één ziekenhuiscentrum (Central Hospital in Rogaland, Stavanger, Noorwegen). Alle patiënten werden geïncludeerd tussen de vierde en de achtste dag na een acuut myocardinfarct (MI). Alle patiënten werden willekeurig toegewezen om tweemaal daags 2 gelatinecapsules Omacor-R (Pronova AS, Oslo) of maïsolie te krijgen. Elke capsule bevatte ofwel 850-882 mg eicosapentaeenzuur (EPA) en docosahexaeenzuur (DHA) als ethylesters in de gemiddelde verhouding van eicosapentaeenzuur (EPA) tot docosahexaeenzuur (DHA) van 1:2 of dezelfde hoeveelheid maïsolie. a-Tocoferol (4 mg) werd aan alle capsules toegevoegd. De capsules werden dubbelblind toegediend gedurende 12-24 maanden. Er werd een gedetailleerde anamnese van de patiënt geregistreerd en er werd een klinisch onderzoek uitgevoerd. Het elektrocardiogram werd onderzocht op de locatie van het infarct. De recente verwonding werd geclassificeerd als een voorste of inferieure Q-golfinfarct of een niet-Q-golfinfarct. De behandeling werd gestart onmiddellijk na opname en verzameling van baseline bloedmonsters. De studie werd goedgekeurd door de Regionale Ethische Commissie voor West-Noorwegen.

Klinische follow-up, inclusief bloedonderzoek en elektrocardiogramopnamen, werd herhaald op 6 weken, 6 maanden, 1 jaar, 18 maanden en, voor sommige patiënten, 2 jaar na de start van de behandeling. Een afwijking van 2 weken bij de eerste follow-up en ≤1 maand bij latere follow-ups was toegestaan. Alle cardiale gebeurtenissen en lopende medicatie werden geregistreerd. Hartgebeurtenissen werden gedefinieerd als hartdood, reanimatie, terugkerend myocardinfarct (MI) en instabiele angina pectoris. Revascularisatie en overlijden door andere oorzaken werden ook geregistreerd. Het onderzoek werd eind 1997 afgesloten. De mediane follow-uptijd (negeren van gebeurtenissen behalve sterfgevallen) was 1,5 jaar.

Analyses van serum triacylglycerolen, totaal cholesterol en high-density lipoprotein (HDL)-cholesterol werden uitgevoerd bij inclusie, 6 weken, 6 en 12 maanden. Daarnaast analyses van ontstekingsmarkers [high-sensitivity-C-reactive protein (CRP), CD-40 Ligand (CD40L)], stolling [D-dimeer, fibrinogeen, weefselfactor, geactiveerde factor XII (FXIIa)], endotheliale disfunctie [adhesiemoleculen zoals E-selectine en Intra-Cellular Adhesion Molecule-1 (ICAM-1), homocysteïne)], en Thiobarbituric Acid Reactive Substances (TBARS) als marker voor de oxidatieve belasting van n-3-vetzuren, hebben uitgevoerd op verschillende tijdstippen tijdens de follow-up, om de invloed van n-3-vetzuren op deze markers te evalueren en hun prognostische vermogen na een myocardinfarct (MI) te beoordelen. Bovendien holo-transcobalamine (holoTC), methylmalonzuur (MMA), n-Terminal pro-Brain Natriuretic Peptide (NT-proBNP), matrix metalloproteïnasen-9 (MMP-9), Zwangerschap-geassocieerd plasma-eiwit A (PAPP-A) , myeloperoxidase (MPO) en CD40 Ligand (CD40L) werden ook gemeten om hun prognostische vermogen na een myocardinfarct (MI) te evalueren.

Na afsluiting van het hoofdonderzoek was het doel de prognose van de proefpersonen na een langdurige wash-outperiode te evalueren.

Publicaties uit het onderzoek:

1. Nilsen DWT, Albrektsen G, Landmark K, Moen S, Aarsland T, Woie L. Effecten van een hooggedoseerd concentraat van n-3-vetzuren of maïsolie die vroeg na een acuut myocardinfarct op serumtriacylglycerol en HDL-cholesterol werden geïntroduceerd. Am J Clin Nutr 2001;74:50-6.
2. Grundt H, Nilsen DW, Mansoor MA, Hetland Ø, Nordøy A. Vermindering van homocysteïne door n-3 meervoudig onverzadigde vetzuren na 1 jaar in een gerandomiseerde dubbelblinde studie na een acuut myocardinfarct: geen effect op endotheliale adhesie-eigenschappen. Pathofysiol Haemost Tromb. 2003 maart-april;33(2):88-95.
3. Grundt H, Nilsen DW, Mansoor MA, Nordøy A. Verhoogde lipideperoxidatie tijdens langdurige interventie met hoge doses n-3-vetzuren (PUFA's) na een acuut myocardinfarct. Eur J Clin Nutr. 2003 juni;57(6):793-800.
4. Grundt H, Hetland Ø, Nilsen DW. Veranderingen in weefselfactor en geactiveerde factor XII na een acuut myocardinfarct werden niet beïnvloed door hoge doses n-3 meervoudig onverzadigde vetzuren. Tromb Haemost. april 2003;89(4):752-9.
5. Grundt H, Nilsen DW, Hetland Ø, Mansoor MA. Klinische uitkomst en atherotrombogeen risicoprofiel na langdurige wash-out na langdurige behandeling met hoge doses n-3 PUFA's bij patiënten met een acuut myocardinfarct. Clin Nutr. 2004 aug;23(4):491-500.
6. Grundt H, Nilsen DW, Hetland Ø, Valente E, Fagertun HE. Geactiveerde factor 12 (FXIIa) voorspelt terugkerende coronaire gebeurtenissen na een acuut myocardinfarct. Am Hart J. 2004 februari; 147 (2): 260-6.
7. Aarsetøy H, Brügger-Andersen T, Hetland Ø, Grundt H, Nilsen DW. Langdurige invloed van regelmatige inname van hoge doses n-3-vetzuren op CD40-ligand, zwangerschap-geassocieerd plasma-eiwit A en matrix metalloproteïnase-9 na acuut myocardinfarct. Tromb Haemost. februari 2006;95(2):329-36.
8. Brügger-Andersen T, Aarsetøy H, Grundt H, Staines H, Nilsen DW. De prognostische waarde op lange termijn van meerdere biomarkers na een hartinfarct. Thromb Res. 2008;123(1):60-6.
9. Aarsetøy H, Valente E, Reine A, Mansoor MA, Grundt H, Nilsen DW. Holotranscobalamine en methylmalonzuur als prognostische markers na een acuut myocardinfarct. Eur J Clin Nutr. 2008 maart;62(3):411-8. Epub 7 maart 2007.