臨床転帰および血清脂質に対する高用量n-3脂肪酸の影響 - 急性心筋梗塞後のオマコール (OFAMI)

疫学的研究と臨床試験の結果は、中程度の用量の n-3 不飽和脂肪酸が心血管疾患 (CVD) のリスクを減らし、予後を改善する可能性があることを示しています。 N-3 脂肪酸には、抗アテローム血栓、抗不整脈、降圧効果など、いくつかの有益な心血管特性があり (1-3)、特にトリアシルグリセロールを減少させる能力が注目されています (3-7)。 これらの効果は、冠動脈疾患 (CAD) 患者の臨床転帰の改善につながる可能性があります (8)。

適度な用量のn-3脂肪酸補給で得られた顕著な効果は、薬理学的用量のさらに強力な効果を示唆している可能性があります.

したがって、この研究の目的は、急性心筋梗塞 (MI) 後の早期 (4 ～ 8 日) に投与されたコーン油と比較して、n-3 脂肪酸の高用量エチルエステル濃縮物の効果を評価することでした。 -2年間のフォローアップ中の致命的なその後の心臓イベント（心臓死、蘇生、再発性心筋梗塞（MI）または狭心症）（中央値18か月）。 高用量のn-3脂肪酸がこの集団の血清脂質を改善し、凝固、内皮機能障害、および炎症のいくつかのマーカーに有益な影響を与えると仮定しました。

1995 年 9 月から 1996 年 12 月まで、300 人の急性心筋梗塞 (MI) 患者が 1 つの病院センター (Rogaland、スタヴァンゲル、ノルウェーの中央病院) で募集されました。 すべての患者は、急性心筋梗塞 (MI) 後 4 ～ 8 日目に含まれていました。 すべての患者は、1 日 2 回、Omacor-R (Pronova AS、オスロ) またはコーン油の 2 つのゼラチン カプセルを受け取るように無作為に割り当てられました。 各カプセルには、850～882 mg のエイコサペンタエン酸 (EPA) とドコサヘキサエン酸 (DHA) がエチルエステルとして含まれており、エイコサペンタエン酸 (EPA) とドコサヘキサエン酸 (DHA) の平均比率は 1:2、または同量のコーン油でした。 すべてのカプセルにα-トコフェロール（4mg）を配合。 カプセルは 12 ～ 24 か月にわたって二重盲検法で投与されました。 詳細な病歴が記録され、臨床検査が行われました。 心電図は、梗塞位置について精査された。 最近の損傷は、前方または下方の Q 波梗塞または非 Q 波梗塞として分類されました。 治療は、ベースラインの血液サンプルを含めて収集した直後に開始されました。 この研究は、西ノルウェーの地域倫理委員会によって承認されました。

血液検査および心電図記録を含む臨床的追跡調査は、治療開始後 6 週間、6 か月、1 年、18 か月、および一部の患者については 2 年後に繰り返されました。 最初のフォローアップでは 2 週間、その後のフォローアップでは 1 か月以内の偏差が許容されました。 すべての心臓イベントと進行中の投薬が記録されました。 心臓イベントは、心臓死、蘇生、再発性心筋梗塞 (MI)、および不安定狭心症として定義されました。 血行再建術および他の原因による死亡も記録されました。 この調査は 1997 年末に終了しました。 追跡期間の中央値 (死亡以外のイベントを無視) は 1.5 年でした。

血清トリアシルグリセロール、総コレステロール、および高密度リポタンパク質 (HDL) - コレステロールの分析は、封入時、6 週間、6 および 12 ヶ月で行われました。 さらに、炎症 [高感度 C 反応性タンパク質 (CRP)、CD-40 リガンド (CD40L)]、凝固 [D-ダイマー、フィブリノーゲン、組織因子、活性化因子 XII (FXIIa)]、内皮のマーカーの分析機能障害 [E-セレクチンや細胞内接着分子-1 (ICAM-1)、ホモシステインなどの接着分子]、および n-3 脂肪酸の酸化負荷のマーカーとしてのチオバルビツール酸反応性物質 (TBARS) は、これらのマーカーに対するn-3脂肪酸の影響を評価し、心筋梗塞（MI）後の予後能力を評価するために、フォローアップ中のさまざまな時点で行われました。 さらに、ホロトランスコバラミン (holoTC)、メチルマロン酸 (MMA)、n-Terminal pro-Brain Natriuretic Peptide (NT-proBNP)、マトリックスメタロプロテイナーゼ-9 (MMP-9)、妊娠関連血漿プロテイン A (PAPP-A) 、ミエロペルオキシダーゼ（ＭＰＯ）、およびＣＤ４０リガンド（ＣＤ４０Ｌ）は、心筋梗塞（ＭＩ）後のそれらの予後能力を評価するためにも測定された。

主な研究の終了後、長期のウォッシュアウト期間の後に研究対象者の予後を評価することが目的でした。

研究からの出版物：

1. Nilsen DWT、Albrektsen G、Landmark K、Moen S、Aarsland T、Woie L. 血清トリアシルグリセロールおよび HDL コレステロールに対する急性心筋梗塞後早期に導入された n-3 脂肪酸またはコーン油の高用量濃縮物の影響。 Am J Clin Nutr 2001;74:50-6.
2. Grundt H、Nilsen DW、Mansoor MA、Hetland Ø、Nordøy A. 急性心筋梗塞後の無作為化二重盲検試験で 1 年後の n-3 多価不飽和脂肪酸によるホモシステインの減少: 内皮接着特性への影響なし. 病態生理ヘモスト血栓。 2003 年 3 月～4 月;33(2):88-95。
3. Grundt H、Nilsen DW、Mansoor MA、Nordøy A. 急性心筋梗塞後の高用量 n-3 脂肪酸 (PUFA) による長期介入中の脂質過酸化の増加。 Eur J Clin Nutr. 2003 年 6 月;57(6):793-800。
4. Grundt H、Hetland Ø、Nilsen DW。 急性心筋梗塞後の組織因子および活性化因子 XII の変化は、高用量の n-3 多価不飽和脂肪酸の影響を受けませんでした。 トロンヘモスト。 2003 年 4 月;89(4):752-9。
5. Grundt H、Nilsen DW、Hetland Ø、Mansoor MA。 急性心筋梗塞患者における高用量のn-3 PUFAによる長期治療後の長期ウォッシュアウト後の臨床転帰およびアテローム血栓形成リスクプロファイル。 クリン・ヌーター。 2004 年 8 月;23(4):491-500。
6. Grundt H、Nilsen DW、Hetland Ø、Valente E、Fagertun HE。 活性化因子 12 (FXIIa) は、急性心筋梗塞後の再発性冠動脈イベントを予測します。 Am Heart J. 2004 Feb;147(2):260-6.
7. Aarsetoy H、Brügger-Andersen T、Hetland Ø、Grundt H、Nilsen DW。 急性心筋梗塞後のCD40リガンド、妊娠関連血漿プロテインA、およびマトリックスメタロプロテイナーゼ-9に対する高用量n-3脂肪酸の定期的な摂取の長期的な影響。 トロンヘモスト。 2006 年 2 月;95(2):329-36。
8. Brügger-Andersen T、Aarsetoy H、Grundt H、Staines H、Nilsen DW。 心筋梗塞後の複数のバイオマーカーの長期予後値.Thromb Res. 2008;123(1):60-6.
9. Aarsetoy H、Valente E、Reine A、Mansoor MA、Grundt H、Nilsen DW。 急性心筋梗塞後の予後マーカーとしてのホロトランスコバラミンとメチルマロン酸。 Eur J Clin Nutr. 2008 年 3 月;62(3):411-8。 Epub 2007 年 3 月 7 日。