고용량 n-3 지방산이 임상 결과 및 혈청 지질에 미치는 영향 - 급성 심근경색 후 Omacor (OFAMI)

역학 연구 및 임상 시험 결과 적당한 용량의 n-3 불포화 지방산이 심혈관 질환(CVD)의 위험을 감소시키고 예후를 개선할 수 있음을 나타냅니다. N-3 지방산은 항죽상혈전, 항부정맥 및 항고혈압 효과를 포함하여 몇 가지 유익한 심혈관 특성(1-3)을 가지고 있으며 특히 트리아실글리세롤 감소 능력(3-7)으로 유명합니다. 이러한 효과는 관상 동맥 질환(CAD) 환자의 임상 결과 개선으로 이어질 수 있습니다(8).

적당량의 n-3 지방산 보충으로 얻은 현저한 효과는 약리학적 용량의 훨씬 더 강력한 효과를 시사할 수 있습니다.

따라서 이 연구의 목적은 급성 심근 경색(MI) 후 초기(4-8일)에 옥수수 기름을 투여한 것과 비교하여 n-3 지방산의 고용량 에틸에스테르 농축물의 효과를 평가하는 것이었습니다. - 2년 추적 기간(중앙값 18개월) 동안 치명적인 후속 심장 사건(심장 사망, 소생술, 재발성 심근경색증(MI) 또는 협심증). 우리는 고용량의 n-3 지방산이 이 집단의 혈청 지질을 개선하고 응고, 내피 기능 장애 및 염증의 여러 마커에 유익한 영향을 미칠 것이라는 가설을 세웠습니다.

급성 심근경색(MI) 환자 300명이 1995년 9월부터 1996년 12월까지 한 병원(Rogaland, Stavanger, 노르웨이의 중앙 병원)에서 모집되었습니다. 모든 환자는 급성 심근 경색(MI) 후 4일에서 8일 사이에 포함되었습니다. 모든 환자는 하루에 두 번 Omacor-R(Pronova AS, Oslo) 또는 옥수수 기름의 젤라틴 캡슐 2개를 받도록 무작위로 배정되었습니다. 각 캡슐에는 에이코사펜타엔산(EPA) 대 도코사헥사엔산(DHA)의 평균 비율이 1:2인 에틸에스테르로서 850-882mg의 에이코사펜타엔산(EPA) 및 도코사헥사엔산(DHA) 또는 동일한 양의 옥수수유가 함유되어 있습니다. α-토코페롤(4mg)을 모든 캡슐에 첨가했습니다. 캡슐은 12-24개월에 걸쳐 이중 맹검 방식으로 투여되었습니다. 자세한 환자 병력을 기록하고 임상 검사를 수행했습니다. 경색 위치에 대해 심전도를 면밀히 조사했습니다. 최근 손상은 전방 또는 하부 Q-파 경색 또는 모든 비-Q-파 경색으로 분류되었습니다. 기본 혈액 샘플을 포함하고 수집한 직후 치료를 시작했습니다. 이 연구는 서부 노르웨이 지역 윤리 위원회의 승인을 받았습니다.

혈액 검사 및 심전도 기록을 포함한 임상 추적은 치료 시작 후 6주, 6개월, 1년, 18개월 및 일부 환자의 경우 2년 후에 반복되었습니다. 첫 번째 후속 조치에서 2주의 편차와 이후 후속 조치에서 ≤1개월의 편차가 허용되었습니다. 모든 심장 이벤트 및 진행 중인 약물이 기록되었습니다. 심장 사건은 심장 사망, 소생술, 재발성 심근 경색(MI) 및 불안정 협심증으로 정의되었습니다. 다른 원인으로 인한 재혈관화 및 사망도 기록되었습니다. 연구는 1997년 말에 종료되었습니다. 평균 추적 시간(사망을 제외한 사건 무시)은 1.5년이었습니다.

혈청 트리아실글리세롤, 총 콜레스테롤 및 고밀도 지단백(HDL)-콜레스테롤의 분석은 포함 시점, 6주, 6개월 및 12개월에 수행되었습니다. 또한, 염증 표지자 분석[고감도-C-반응성 단백질(CRP), CD-40 리간드(CD40L)], 응고[D-Dimer, 피브리노겐, 조직인자, 활성화 인자 XII(FXIIa)], 내피세포 기능 장애[E-selectin 및 Intra-Cellular Adhesion Molecule-1(ICAM-1), 호모시스테인과 같은 접착 분자], n-3 지방산의 산화 부하의 마커인 티오바르비투르산 반응성 물질(TBARS)은 n-3 지방산이 이러한 마커에 미치는 영향을 평가하고 심근 경색(MI) 후 예후 능력을 평가하기 위해 후속 조치 동안 다른 시점에서 수행되었습니다. 또한, holo-transcobalamin(holoTC), methylmalonic acid(MMA), n-Terminal pro-Brain Natriuretic Peptide(NT-proBNP), matrix metalloproteinases-9(MMP-9), Pregnancy-associated plasma protein A(PAPP-A) , myeloperoxidase (MPO) 및 CD40 Ligand (CD40L)도 심근경색(MI)에 따른 예후 능력을 평가하기 위해 측정되었습니다.

주요 연구 종료 후, 목적은 연장된 세척 기간 후 연구 대상의 예후를 평가하는 것이었습니다.

연구 간행물:

1. Nilsen DWT, Albrektsen G, Landmark K, Moen S, Aarsland T, Woie L. 혈청 트리아실글리세롤 및 HDL 콜레스테롤에 대한 급성 심근 경색 후 초기에 도입된 n-3 지방산 또는 옥수수 기름의 고용량 농축액의 효과. Am J Clin Nutr 2001;74:50-6.
2. Grundt H, Nilsen DW, Mansoor MA, Hetland Ø, Nordøy A. 급성 심근 경색 후 무작위 이중 맹검 연구에서 1년 후 n-3 고도불포화 지방산에 의한 호모시스테인 감소: 내피 접착 특성에 영향 없음. Pathophysiol 해모스트 혈전. 2003년 3월-4월;33(2):88-95.
3. Grundt H, Nilsen DW, Mansoor MA, Nordøy A. 급성 심근 경색 후 n-3 지방산(PUFA)을 고용량으로 장기간 개입하는 동안 지질 과산화가 증가했습니다. Eur J Clin Nutr. 2003년 6월;57(6):793-800.
4. Grundt H, Hetland Ø, Nilsen DW. 급성 심근 경색 후 조직 인자 및 활성화 인자 XII의 변화는 고용량의 n-3 고도불포화 지방산에 의해 영향을 받지 않았습니다. Thromb Haemost. 2003년 4월 89(4):752-9.
5. Grundt H, Nilsen DW, Hetland Ø, Mansoor MA. 급성 심근 경색 환자에서 고용량의 n-3 PUFA로 장기간 치료한 후 장기 세척 후 임상 결과 및 죽상 혈전 유발 위험 프로필. Clin Nutr. 2004년 8월 23(4):491-500.
6. Grundt H, Nilsen DW, Hetland Ø, Valente E, Fagertun HE. 활성화된 인자 12(FXIIa)는 급성 심근경색 후 재발성 관상동맥 사건을 예측합니다. Am Heart J. 2004 Feb;147(2):260-6.
7. Aarsetøy H, Brügger-Andersen T, Hetland Ø, Grundt H, Nilsen DW. 급성 심근 경색 후 CD40-리간드, 임신 관련 혈장 단백질 A 및 매트릭스 메탈로프로테이나제-9에 대한 고용량 n-3 지방산의 정기적인 섭취의 장기적 영향. Thromb Haemost. 2006년 2월 95(2):329-36.
8. Brügger-Andersen T, Aarsetøy H, Grundt H, Staines H, Nilsen DW. 심근 경색 후 여러 바이오 마커의 장기 예후 가치.Thromb Res. 2008;123(1):60-6.
9. Aarsetøy H, Valente E, Reine A, Mansoor MA, Grundt H, Nilsen DW. 급성 심근 경색 후 예후 마커로서 Holotranscobalamin 및 methylmalonic acid. Eur J Clin Nutr. 2008년 3월;62(3):411-8. Epub 2007년 3월 7일.