难治性多肌痛风湿病患者的英夫利昔单抗治疗

研究期限为1年，分为几个阶段：

A) 初始阶段（双盲试验）：第 0 周和第 24 周之间。 在第 0、2 和 6 周以 3 mg/kg/天的剂量服用安慰剂或英夫利昔单抗。

筛选过程后，符合方案纳入/排除标准的患者将被随机分配接受如前所述的安慰剂或英夫利昔单抗的三次输注。

第一次输注后（第 0 周），泼尼松剂量将根据以下时间表逐渐减少：泼尼松（或等效物）应以每周 1.25 mg 的速度减少，直至完全停用皮质类固醇。 如果复发，泼尼松的剂量将增加到之前控制 PMR 症状的剂量，并且在稳定剂量 4 周后，泼尼松将再次逐渐减量，但时间表较慢：每 2 周 1.25 毫克，直到完成停用皮质类固醇。 如果出现新的复发，泼尼松的剂量将根据医生的标准进行管理。

B) 扩展阶段（公开试验）：第 24 周和第 48 周之间。 在第 24、26 和 30 周时，英夫利昔单抗剂量为 3 mg/kg/天。

在第 24 周时，所有纳入试验且仍在接受皮质类固醇治疗且伴有或不伴有 PMR 临床表现的患者，将根据之前描述的时间表接受三次英夫利昔单抗输注。

第一次输注后（第 24 周），泼尼松的剂量将根据先前在试验初始阶段描述的相同时间表减少。

扩展阶段提出的时间表治疗将用于：

• （A 组）评估第 1 阶段积极治疗组的反应者对英夫利昔单抗的时间反应。
• （B 组）。 将接受安慰剂治疗的患者纳入已显示疗效的患者（如果在中期分析中取得有利结果）
• （C 组）。 为在第 1 阶段表现出完全反应的患者提供维持治疗，并且这种治疗与显着的皮质类固醇逐渐减量或维持反应相关。
• （D 组）。 在第 1 阶段接受积极治疗并且在任何时候都没有显示出反应的患者中止治疗。

第一次输注后（第 24 周），将按照研究临床阶段中描述的相同方案减少泼尼松剂量。

治疗持续时间。

•研究将进行24 + 24 周。 在研究结束时，患者将继续接受研究者认为最有效的治疗。

目标：

主要目标：24 周时反应者的比例（在没有皮质类固醇的情况下完全缓解）。

次要目标：

• 48 周时响应者的比例。
• 响应时间
• 复发/复发的次数。
• 响应持续时间
• 类固醇在 24 周和 48 周时的累积剂量和副作用。
• 应使用英夫利昔单抗再次治疗的患者人数。
• 英夫利昔单抗在该患者群体中的副作用。
• 血清细胞因子分析

I) 临床评估：

评估将在筛选、基线、治疗的前 2 个月期间每 2 周进行一次，此后每月进行一次。

每次访问时将记录以下数据：

• 关于 PMR 症状的结构化问卷。
• 患者和医生对疾病活动的全面评估（视觉模拟量表，0-100）。
• 患者对疼痛的总体评价（视觉模拟量表，0-100）。
• 急性相反应物：ESR (Westergren) 和 CRP（比浊法）。
• 全血细胞计数、葡萄糖（糖尿病患者中的糖化血红蛋白）、血尿素和肌酐、肝酶和白蛋白。
• 类固醇剂量。 研究期间的累积类固醇剂量。
• 复发的存在
• 副作用，特别强调感染和皮质类固醇的副作用。

所有患者都将按照当前的抗 TNF 治疗建议 (50-52) 在筛选时进行 PPD 测试和胸部 X 光检查。 PPD 试验阳性（硬结 ≥ 5 毫米）或胸部 X 光图像显示与潜伏性结核感染一致的病变的患者，将接受异烟肼预防性治疗，在 9 个月内每天 300 毫克（如果发生异烟肼毒性：利福霉素， 600 毫克/天，四个月）。

此外，将指导患者感染和其他副作用的可能发展，以及 GCA 的新表现，应立即向主治医师报告。

II) 血清细胞因子研究 在研究期间和知情同意后，将要求患者在 7 个不同时间点（第 0 周或治疗前，以及第 2、6、24、26 周）提供血清样本（约 200 毫升） , 30 和 48). 将在预定的静脉穿刺进行常规检查的同时获得血液。

分析将使用细胞计数珠阵列 (CBA) 方法进行。 研究人员将使用包括以下细胞因子的 CBA Flex Set 系统 (Becton Dickinson)：IL-1、IL-6、TGF-β、TNF-alfa、IL-10、IL-12、IL-2、IL-4 , 干扰素γ。 在使用 FACSCalibur 流式细胞仪 (Becton Dickinson) 采集样品数据后，使用 CBA 分析软件 (Becton Dickinson) 以图形和表格格式生成样品结果。

第一组：

英夫利昔单抗 5 毫克/千克。 i.v.在第 0、2、6、14 和 22 周。

第二组：

英夫利昔单抗安慰剂 i.v. 第 0、2、6、14 和 22 周。

扩展阶段（第 24-48 周）：

1. 第 24 周时的反应者：治疗中断（A 组）。

2. 第 24 周无反应者：

   • 安慰剂组：英夫利昔单抗 (5 mg/kg)，第 24、26、30、36 和 42 周（B 组）。
   • 英夫利昔单抗组：
   • 在第 24 周之前的第 1 阶段失去反应的患者将在第 30、36 和 42 周（C 组）接受英夫利昔单抗（5 mg/kg）。
   • 在第 1 阶段从未达到反应标准的患者：将不会在扩展阶段接受治疗。 (D组)