難治性リウマチ性多発筋痛症患者におけるインフリキシマブ療法

調査期間は 1 年間で、いくつかの段階に分けられます。

A) 初期段階 (二重盲検試験): 0 週から 24 週の間。 プラセボまたはインフリキシマブを 3 mg/kg/日の用量で 0、2、および 6 週目に投与。

スクリーニングプロセスの後、プロトコルの包含/除外基準を満たす患者は、前述のようにプラセボまたはインフリキシマブの3回の注入を受けるために無作為化されます。

最初の注入 (0 週) の後、プレドニゾンの用量は次のスケジュールに従って漸減されます。 再発の場合、プレドニゾンの用量は、PMR の症状を制御した以前の用量まで増量され、4 週間の安定した用量の後、プレドニゾンは再び漸減されますが、より遅いスケジュールで行われます: 完了するまで 2 週間ごとに 1.25 mgコルチコステロイドの離脱。 新たな再発の場合、プレドニゾンの投与量は医師の基準に従って管理されます。

B) 延長期 (オープントライアル): 24 週から 48 週の間。 24、26、および 30 週目に 3 mg/kg/日の用量のインフリキシマブ。

24週目に、試験に参加し、PMRの臨床症状の有無にかかわらずコルチコステロイド療法を受けているすべての患者は、前述のスケジュールに従ってインフリキシマブの3回の注入を受けます。

最初の注入後 (24 週)、プレドニゾンの用量は、試験の初期段階で以前に説明したのと同じスケジュールに従って減量されます。

延長段階で提案されるスケジュール療法は、次のようなものになります。

• (グループ A) 第 1 相の実薬治療群に関するレスポンダーのインフリキシマブに対する時間反応を評価する。
• (グループ B)。 有効性を示したプラセボ治療を受けた患者を組み入れる（中間解析で良好な結果が得られた場合）
• (グループ C)。 第 1 相で完全奏効を示した患者に維持治療を提供すること。この治療は、コルチコステロイドの大幅な漸減用量または維持反応に関連しています。
• (グループ D)。 フェーズ1で積極的な治療を受けていて、いつでも反応を示さなかった患者の治療の中止。

最初の注入後 (24 週)、研究の臨床段階で説明したのと同じレジメンに従って、プレドニゾンの用量を減らします。

治療期間。

•研究は24 + 24週間投与されます。 研究の最後に、患者は治験責任医師の意見で最も有効な治療を継続します。

目的:

主な目的: 24 週でのレスポンダー (コルチコステロイドなしの完全寛解) の割合。

副次的な目的:

• 48週でのレスポンダーの割合。
• 応答時間
• 再発/再発の数。
• 応答時間
• 24 週および 48 週でのステロイドの累積投与量と副作用。
• インフリキシマブで再治療すべき患者の数。
• この患者集団におけるインフリキシマブの副作用。
• 血清サイトカイン分析

I) 臨床評価:

評価は、スクリーニング時、ベースライン時、治療の最初の 2 か月間は 2 週間ごと、その後は毎月実施されます。

訪問ごとに次のデータが記録されます。

• PMRの症状に関する構造化されたアンケート。
• 患者と医師による疾患活動性の全体的な評価 (ビジュアル アナログ スケール、0-100)。
• 患者による痛みの全体的な評価 (ビジュアル アナログ スケール、0-100)。
• 急性期反応物質: ESR (Westergren) および CRP (比濁法)。
• 全血球数、グルコース（糖尿病の場合はグリコシル化ヘモグロビン）、血中尿素とクレアチニン、肝臓酵素とアルブミン。
• ステロイド投与量。 研究期間中の累積ステロイド投与量。
• 再発の有無
• 感染症とコルチコステロイドの副作用に特に重点を置いた副作用。

すべての患者は、現在の抗 TNF 療法の推奨に従って、スクリーニング時に PPD テストと胸部 X 線検査を受けます (50-52)。 PPD検査で陽性（硬結≧5mm）または胸部X線画像で潜在性結核感染と一致する病変を示す患者は、イソニアジドによる予防的治療を受けます。9か月間、毎日300mg（イソニアジド毒性の場合： 4 か月間 600 mg/日）。

さらに、患者は、感染症やその他の副作用の発生の可能性、およびGCAの新しい症状について指示され、主治医に直ちに報告する必要があります。

II) 血清サイトカイン研究 研究期間中およびインフォームド コンセントの後、患者は 7 つの異なる時点 (週 0 または治療前、および週 2、6、24、26) で血清サンプル (約 200 ml) を提供するよう求められます。 、30および48）。 血液は定期検査のための予定された静脈穿刺と同時に採取されます。

分析は、Cytometric Bead Array (CBA) 方法論を使用して行われます。 研究者は、次のサイトカインを含む CBA Flex Set システム (Becton Dickinson) を使用します: IL-1、IL-6、TGF-ベータ、TNF-アルファ、IL-10、IL-12、IL-2、IL-4 、IFN-ガンマ。 ＦＡＣＳＣａｌｉｂｕｒフローサイトメーター（Ｂｅｃｔｏｎ Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ）を使用してサンプルデータを取得した後、ＣＢＡ分析ソフトウェア（Ｂｅｃｔｏｎ Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ）を使用してサンプル結果をグラフおよび表形式で生成する。

グループ I:

インフリキシマブ 5 mg/kg。 静脈内0、2、6、14、22 週目。

グループ II:

インフリキシマブ プラセボ 0、2、6、14、22 週。

延長期（24～48週）：

1. 24 週のレスポンダー: 治療中止 (グループ A)。

2. 24週目で無反応者：

   • プラセボ群：24、26、30、36、42週目にインフリキシマブ（5mg/kg）（グループB）。
   • インフリキシマブ群:
   • 第 1 相で 24 週前に反応を失った患者は、30、36、42 週にインフリキシマブ (5 mg/kg) を投与されます (グループ C)。
   • フェーズ 1 で応答基準を満たしていない患者: 延長フェーズでは治療を受けません。 (グループ D)