Infliximab terápia refrakter Polymyalgia Rheumaticában szenvedő betegeknél

A tanulmány időtartama 1 év, és több szakaszra oszlik:

A) Kezdeti fázis (kettős vak próba): a 0. hét és a 24. hét között. Placebo vagy Infliximab 3 mg/ttkg/nap dózisban a 0., 2. és 6. héten.

A szűrési folyamat után azokat a betegeket, akik megfelelnek a protokoll felvételi/kizárási kritériumainak, randomizálják, hogy három placebót vagy infliximab infúziót kapjanak a korábban leírtak szerint.

Az első infúzió után (0. hét) a prednizon adagját a következő ütemezés szerint csökkentik: A prednizon (vagy azzal egyenértékű) adagját heti 1,25 mg-mal kell csökkenteni a kortikoszteroidok teljes megvonásáig. Relapszus esetén a prednizon adagját az előző dózisig emelik, amely szabályozta a PMR tüneteit, majd 4 hét stabil adagolás után a prednizont ismét csökkenteni kell, de lassabb ütemezéssel: 1,25 mg 2 hetente a teljes befejezésig. a kortikoszteroidok megvonása. Újabb relapszus esetén a prednizon adagját az orvos kritériumai szerint kell kezelni.

B) Kiterjesztési szakasz (nyílt próba): a 24. és a 48. hét között. Infliximab 3 mg/ttkg/nap dózisban a 24., 26. és 30. héten.

A 24. héten a vizsgálatban részt vevő és még kortikoszteroid-kezelésben részesülő betegek, a PMR klinikai megnyilvánulásaival vagy anélkül, három infliximab infúziót kapnak a korábban leírt ütemezés szerint.

Az első infúzió után (24. hét) a prednizon adagját a vizsgálat kezdeti szakaszában korábban leírt ütemezés szerint csökkentik.

A kiterjesztési szakaszban javasolt ütemterv terápia a következőkre vonatkozik:

• (A CSOPORT) Az infliximabra adott időbeli válasz értékelése az 1. fázisban lévő aktív kezelési csoportban reagálóknál.
• (B CSOPORT). A placebóval kezelt betegek bevonása a hatásosnak bizonyult kezelésbe (kedvező eredmények esetén az időközi elemzésben)
• (C CSOPORT). Fenntartó kezelést kínálni azoknak a betegeknek, akik teljes választ mutattak az 1. fázisban, és ez a kezelés jelentős kortikoszteroid dóziscsökkentéshez vagy fenntartó válaszhoz kapcsolódik.
• (D CSOPORT). A kezelés abbahagyása olyan betegeknél, akik az 1. fázisban aktív kezelésben részesültek, és soha nem reagáltak.

Az első infúziót követően (24. hét) a prednizon dózist a vizsgálat klinikai szakaszában leírtaknak megfelelően csökkentik.

A kezelés időtartama.

• A vizsgálat 24 + 24 hétig tart. A vizsgálat végén a páciens a vizsgáló véleménye szerint a leghatékonyabb kezelést folytatja.

Célok:

Elsődleges cél: A reagálók aránya (teljes remisszió kortikoszteroid nélkül) a 24. héten.

Másodlagos célok:

• A válaszadók aránya a 48. héten.
• Ideje válaszolni
• A visszaesések/kiújulások száma.
• A válasz időtartama
• A szteroidok kumulatív dózisa és mellékhatásai a 24. és 48. héten.
• Azon betegek száma, akiket újra infliximabbal kell kezelni.
• Az infliximab mellékhatásai ebben a betegcsoportban.
• Szérum citokin elemzés

I) KLINIKAI ÉRTÉKELÉS:

Az értékeléseket a szűréskor, a kiinduláskor, 2 hetente a kezelés első 2 hónapjában, majd havonta végezzük el.

A következő adatok rögzítésre kerülnek minden látogatáskor:

• Strukturált kérdőív a PMR tüneteiről.
• A betegség aktivitásának globális értékelése a betegek és az orvosok által (vizuális analóg skála, 0-100).
• A fájdalom általános értékelése a betegek által (vizuális analóg skála, 0-100).
• Akut fázis reagensek: ESR (Westergren) és CRP (nefelometria).
• Teljes vérsejtszám, glükóz (cukorbetegség esetén glikozilált hemoglobin), vér karbamid és kreatinin, májenzimek és albumin.
• Szteroid adagolás. Kumulatív szteroid adagolás a vizsgálati időszak alatt.
• Relapszus jelenléte
• Mellékhatások, különös tekintettel a fertőzésekre és a kortikoszteroid mellékhatásokra.

A szűrés során minden betegnél PPD-tesztet és mellkasröntgenfelvételt készítenek a TNF-ellenes terápia jelenlegi ajánlásainak megfelelően (50-52). Azok a betegek, akiknél pozitív PPD-teszt (induráció ≥ 5 mm) vagy mellkasröntgenfelvételek látens tuberkulózis-fertőzésnek megfelelő elváltozásokat mutatnak, profilaktikus kezelésben részesülnek 9 hónapon keresztül napi 300 mg izoniaziddal (izoniazid toxicitás esetén: rifamicin, 600 mg/nap négy hónapig).

Ezen túlmenően a betegek tájékoztatást kapnak a fertőzések és egyéb mellékhatások lehetséges kialakulásáról, valamint a GCA új megnyilvánulásairól, amelyeket azonnal jelenteni kell a kezelőorvosnak.

II) SZÉRUM-CITOKIN VIZSGÁLAT A vizsgálati időszak alatt és tájékozott beleegyezés után a betegeket felkérik, hogy adjanak szérummintát (körülbelül 200 ml) 7 különböző időpontban (a 0. hét vagy a kezelés előtti, valamint a 2., 6., 24., 26. héten). , 30 és 48). A vért a rutinvizsgálatokhoz tervezett vénapunkcióval egy időben veszik le.

Az analízist citometrikus gyöngysor (CBA) módszertan segítségével végezzük. A kutatók a CBA Flex Set rendszert (Becton Dickinson) fogják használni, amely a következő citokineket tartalmazza: IL-1, IL-6, TGF-béta, TNF-alfa, IL-10, IL-12, IL-2, IL-4 , IFN-gamma. A mintaadatok FACSCalibur áramlási citométerrel (Becton Dickinson) történő gyűjtését követően a mintaeredmények grafikus és táblázatos formátumban generálódnak a CBA Analysis Software (Becton Dickinson) segítségével.

I. csoport:

Infliximab 5 mg/kg. i.v. a 0., 2., 6., 14. és 22. héten.

II. csoport:

Infliximab Placebo i.v. 0., 2., 6., 14. és 22. hét.

Hosszabbítási szakasz (24-48. hét):

1. A 24. héten reagálók: A kezelés abbahagyása (A CSOPORT).

2. Nem válaszolók a 24. héten:

   • Placebo csoport: infliximab (5 mg/kg) a 24., 26., 30., 36. és 42. héten (B CSOPORT).
   • Infliximab csoport:
   • Azok a betegek, akik a 24. hét előtt az 1. fázisban elvesztették a reakciót, infliximabot (5 mg/kg) kapnak a 30., 36. és 42. héten (C CSOPORT).
   • Azok a betegek, akik soha nem teljesítették a válaszreakció kritériumait az 1. fázisban: nem kapnak kezelést a kiterjesztési szakaszban. (D CSOPORT)