난치성 류마티스성 다발근통 환자의 Infliximab 요법

연구 기간은 1년이며 여러 단계로 나뉩니다.

A) 초기 단계(이중 맹검 시험): 0주차에서 24주차 사이. 0주, 2주 및 6주차에 위약 또는 인플릭시맙 3mg/kg/일 용량.

스크리닝 과정 후 프로토콜의 포함/제외 기준을 충족하는 환자는 이전에 설명한 대로 위약 또는 인플릭시맙의 3회 주입을 받도록 무작위 배정됩니다.

첫 번째 주입(0주) 후, 프레드니손 용량은 다음 일정에 따라 줄어듭니다. 재발의 경우, 프레드니손의 용량을 PMR 증상을 조절한 이전 용량까지 증가시키고, 안정적인 용량의 4주 후에 프레드니손을 다시 감량하지만 더 느린 일정으로 완료될 때까지 2주마다 1.25mg을 투여합니다. 코르티코 스테로이드의 철수. 새로운 재발의 경우, 프레드니손의 용량은 의사 기준에 따라 관리됩니다.

B) 연장 단계(개방 시험): 24주차에서 48주차 사이. 24주, 26주 및 30주차에 3mg/kg/일 용량의 Infliximab.

24주차에 시험에 포함되고 여전히 PMR의 임상 증상이 있거나 없는 코르티코스테로이드 요법을 받고 있는 모든 환자는 이전에 설명한 일정에 따라 인플릭시맙을 3회 주입받게 됩니다.

첫 번째 주입 후(24주) 프레드니손 용량은 이전에 시험 초기 단계에서 설명한 것과 동일한 일정에 따라 감소합니다.

확장 단계에서 제안된 일정 요법은 다음을 위한 것입니다.

• (그룹 A) 1상 활성 치료군에 대한 반응자에서 Infliximab에 대한 시간 반응을 평가하기 위함.
• (그룹 B). 효능을 보인 치료에 대해 위약 치료를 받은 환자를 포함시키기 위해(중간 분석에서 유리한 결과가 나온 경우)
• (그룹 C). 1상 동안 완전 반응을 보인 환자에게 유지 치료를 제공하고 이 치료는 상당한 코르티코스테로이드 테이퍼링 용량 또는 유지 반응과 관련이 있습니다.
• (그룹 D). 1상 동안 적극적인 치료를 받았고 어느 시점에서도 반응을 보이지 않은 환자의 치료 중단.

첫 번째 주입(24주차) 후 연구의 임상 단계에서 설명한 것과 동일한 요법에 따라 프레드니손 용량을 줄일 것입니다.

치료 기간.

•연구는 24 + 24주 동안 시행됩니다. 연구가 끝날 때 환자는 조사관 의견에서 가장 효과적인 치료를 계속할 것입니다.

목표:

1차 목표: 24주차 반응자 비율(코르티코스테로이드 없이 완전 관해).

보조 목표:

• 48주차 반응자의 비율.
• 응답 시간
• 재발/재발 횟수.
• 응답 시간
• 24주와 48주에 스테로이드의 누적 용량과 부작용.
• 인플릭시맙으로 재치료해야 하는 환자 수.
• 이 환자 집단에서 Infliximab의 부작용.
• 혈청 사이토카인 분석

I) 임상 평가:

평가는 스크리닝, 베이스라인, 치료 첫 2개월 동안 2주마다, 그 이후에는 매월 수행됩니다.

방문할 때마다 다음 데이터가 기록됩니다.

• PMR 증상에 대한 구조화된 설문지.
• 환자 및 의사에 의한 질병 활동의 전반적인 평가(시각적 아날로그 척도, 0-100).
• 환자에 의한 통증의 전반적인 평가(시각적 아날로그 척도, 0-100).
• 급성기 반응물: ESR(Westergren) 및 CRP(nephelometry).
• 전체 혈구 수, 포도당(당뇨병의 경우 당화 헤모글로빈), 혈액 요소 및 크레아티닌, 간 효소 및 알부민.
• 스테로이드 복용량. 연구 기간 동안 누적 스테로이드 용량.
• 재발의 존재
• 감염 및 코르티코스테로이드 부작용에 특히 중점을 둔 부작용.

모든 환자는 항-TNF 요법(50-52)에 대한 현재 권장 사항에 따라 스크리닝 시 PPD 검사 및 흉부 X-레이를 받게 됩니다. 양성 PPD 검사(경결 ≥ 5 mm) 또는 잠복 결핵 감염과 일치하는 병변을 보여주는 흉부 X-레이 이미지가 있는 환자는 9개월 동안 매일 300mg의 이소니아지드로 예방적 치료를 받습니다(이소니아지드 독성의 경우: 리파마이신, 4개월 동안 600mg/일).

또한, 환자는 감염 및 기타 부작용의 발생 가능성 및 GCA의 새로운 징후에 대해 지시받게 되며, 이는 주치의에게 즉시 보고되어야 합니다.

II) 혈청 사이토카인 연구 연구 기간 동안 사전 동의 후 환자는 7개의 다른 시점(0주 또는 치료 전 및 2, 6, 24, 26주)에서 혈청 샘플(약 200ml)을 제공하도록 요청받습니다. , 30 및 48). 정기 검사를 위해 예정된 정맥 천자와 동시에 혈액을 채취합니다.

분석은 CBA(Cytometric Bead Array) 방법론을 사용하여 수행됩니다. 조사자는 IL-1, IL-6, TGF-베타, TNF-알파, IL-10, IL-12, IL-2, IL-4 사이토카인을 포함하는 CBA Flex Set 시스템(Becton Dickinson)을 사용할 것입니다. , IFN-감마. FACSCalibur 유세포 분석기(Becton Dickinson)를 사용하여 샘플 데이터를 수집한 후 샘플 결과는 CBA 분석 소프트웨어(Becton Dickinson)를 사용하여 그래픽 및 표 형식으로 생성됩니다.

그룹 I:

인플릭시맙 5mg/kg. i.v. 0, 2, 6, 14 및 22주차에.

그룹 II:

인플릭시맙 위약 i.v. 0, 2, 6, 14, 22주.

확장 단계(24-48주):

1. 24주째 반응자: 치료 중단(그룹 A).

2. 24주차 무응답자:

   • 위약군: 24주, 26주, 30주, 36주, 42주차에 인플릭시맙(5mg/kg)(그룹 B).
   • 인플릭시맙 그룹:
   • 24주 이전에 1상에서 반응을 잃은 환자는 30주, 36주 및 42주(그룹 C)에 infliximab(5mg/kg)을 투여받게 됩니다.
   • 1상 동안 반응 기준을 충족한 적이 없는 환자: 연장 단계에서 치료를 받지 않습니다. (그룹 D)