Infliksimabihoito potilailla, joilla on refraktaarinen polymyalgia rheumatica

Tutkimuksen kesto on 1 vuosi ja se jakautuu useaan vaiheeseen:

A) Alkuvaihe (kaksoissokkotutkimus): Viikon 0 ja 24 välillä. lumelääke tai infliksimabi annoksella 3 mg/kg/vrk viikoilla 0, 2 ja 6.

Seulontaprosessin jälkeen potilaat, jotka täyttävät protokollan sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit, satunnaistetaan saamaan kolme lumelääke- tai infliksimabi-infuusiota aiemmin kuvatulla tavalla.

Ensimmäisen infuusion jälkeen (viikko 0) prednisonin annosta pienennetään seuraavan aikataulun mukaisesti: Prednisonin (tai vastaavan) annosta tulee pienentää 1,25 mg viikossa, kunnes kortikosteroidien käyttö lopetetaan kokonaan. Relapsin tapauksessa prednisonin annosta nostetaan edelliseen annokseen, joka kontrolloi PMR-oireita, ja 4 viikon vakaan annoksen jälkeen prednisonia alennetaan jälleen, mutta hitaammin: 1,25 mg 2 viikon välein, kunnes se on valmis. kortikosteroidien lopettaminen. Uuden relapsin sattuessa prednisonin annosta hallitaan lääkärin kriteerien mukaan.

B) Jatkovaihe (avoin kokeilu): Viikon 24 ja 48 välillä. Infliksimabi annoksella 3 mg/kg/vrk viikoilla 24, 26 ja 30.

Viikon 24 kohdalla kaikki tutkimukseen osallistuvat ja edelleen kortikosteroidihoitoa saavat potilaat, joilla on PMR:n kliinisiä ilmentymiä tai ilman niitä, saavat kolme infliksimabi-infuusiota aiemmin kuvatun aikataulun mukaisesti.

Ensimmäisen infuusion jälkeen (viikko 24) prednisonin annosta pienennetään saman aikataulun mukaisesti, joka on kuvattu aiemmin tutkimuksen alkuvaiheessa.

Jatkovaiheessa ehdotettu aikatauluhoito on tarkoitettu:

• (RYHMÄ A) Arvioida aikavastetta infliksimabiin reagoineilla aktiivisen hoitoryhmän osalta vaiheessa 1.
• (RYHMÄ B). Ota lumelääkettä saaneet potilaat mukaan hoitoon, joka on osoittanut tehokkuutta (jos välianalyysin tulokset ovat suotuisia)
• (RYHMÄ C). Ylläpitohoidon tarjoaminen potilaille, jotka ovat osoittaneet täydellistä vastetta vaiheen 1 aikana, ja tämä hoito liittyy merkittävään kortikosteroidiannoksen pienentämiseen tai ylläpitovasteeseen.
• (RYHMÄ D). Hoidon lopettaminen potilailla, jotka ovat saaneet aktiivista hoitoa vaiheen 1 aikana ja jotka eivät ole osoittaneet vastetta missään vaiheessa.

Ensimmäisen infuusion jälkeen (viikko 24) sitä pienennetään prednisonin annosta noudattaen samaa hoito-ohjelmaa, joka on kuvattu tutkimuksen kliinisessä vaiheessa.

Hoidon kesto.

•Tutkimus kestää 24 + 24 viikkoa. Tutkimuksen lopussa potilas jatkaa hoitoa tutkijan mielestä tehokkaimmin.

Tavoitteet:

Ensisijainen tavoite: Responsiivisten osuus (täydellinen remissio ilman kortikosteroideja) viikon 24 kohdalla.

Toissijaiset tavoitteet:

• Vastaajien osuus 48 viikon kohdalla.
• Aika vastata
• Relapsien / uusiutumisten lukumäärä.
• Vastauksen kesto
• Steroidien kumulatiivinen annos ja sivuvaikutukset viikolla 24 ja 48.
• Niiden potilaiden määrä, joita tulisi hoitaa uudelleen infliksimabilla.
• Infliksimabin sivuvaikutukset tässä potilasryhmässä.
• Seerumin sytokiinianalyysi

I) KLIININEN ARVIOINTI:

Arvioinnit suoritetaan seulonnan yhteydessä, lähtötilanteessa, joka toinen viikko kahden ensimmäisen hoitokuukauden aikana ja kuukausittain sen jälkeen.

Seuraavat tiedot tallennetaan jokaisella käynnillä:

• Strukturoitu kyselylomake PMR:n oireista.
• Potilaiden ja lääkäreiden yleisarvio taudin aktiivisuudesta (visuaalinen analoginen asteikko, 0-100).
• Potilaiden kivun kokonaisarviointi (visuaalinen analoginen asteikko, 0-100).
• Akuutin faasin reagenssit: ESR (Westergren) ja CRP (nefelometria).
• Täydellinen verisolujen määrä, glukoosi (diabeteksen tapauksessa glykosyloitu hemoglobiini), veren urea ja kreatiniini, maksaentsyymit ja albumiini.
• Steroidin annostus. Kumulatiivinen steroidiannos tutkimusjakson aikana.
• Relapsin esiintyminen
• Sivuvaikutukset, erityisesti infektioissa ja kortikosteroidien sivuvaikutuksissa.

Kaikille potilaille tehdään PPD-testi ja rintakehän röntgenkuvaukset seulonnassa nykyisten anti-TNF-hoidon suositusten mukaisesti (50-52). Potilaille, joilla on positiivinen PPD-testi (kovettuma ≥ 5 mm) tai rintakehän röntgenkuvissa, joissa näkyy latentin tuberkuloosiinfektion mukaisia ​​leesioita, annetaan profylaktinen hoito isoniatsidilla, 300 mg päivässä 9 kuukauden ajan (isoniatsiditoksisuuden tapauksessa: rifamysiini, 600 mg/vrk neljän kuukauden ajan).

Lisäksi potilaita opastetaan mahdollisista infektioiden ja muiden sivuvaikutusten kehittymisestä sekä GCA:n uusista ilmenemismuodoista, joista tulee välittömästi ilmoittaa hoitavalle lääkärille.

II) SEERUMISYTOKIINITUTKIMUS Tutkimusjakson aikana ja tietoisen suostumuksen jälkeen potilaita pyydetään toimittamaan seeruminäyte (noin 200 ml) 7 eri ajankohdassa (viikko 0 tai hoitoa edeltävä viikko ja viikko 2, 6, 24, 26). , 30 ja 48). Veri otetaan samaan aikaan kuin suunniteltu laskimopunktio rutiinitutkimuksia varten.

Analyysi tehdään käyttämällä Cytometric Bead Array (CBA) -metodologiaa. Tutkijat käyttävät CBA Flex Set -järjestelmää (Becton Dickinson), joka sisältää seuraavat sytokiinit: IL-1, IL-6, TGF-beta, TNF-alfa, IL-10, IL-12, IL-2, IL-4 , IFN-gamma. Sen jälkeen kun näytetiedot on hankittu FACSCalibur-virtaussytometrillä (Becton Dickinson), näytetulokset luodaan graafisessa ja taulukkomuodossa käyttämällä CBA-analyysiohjelmistoa (Becton Dickinson).

Ryhmä I:

Infliksimabi 5 mg/kg. i.v. viikolla 0, 2, 6, 14 ja 22.

Ryhmä II:

Infliksimabi lumelääke i.v. viikot 0, 2, 6, 14 ja 22.

Laajennusvaihe (viikot 24-48):

1. Vastaajat viikolla 24: Hoidon lopettaminen (RYHMÄ A).

2. Ei vastausta viikolla 24:

   • Lumeryhmä: infliksimabi (5 mg/kg) viikoilla 24, 26, 30, 36 ja 42 (RYHMÄ B).
   • Infliksimabiryhmä:
   • Potilaat, jotka ovat menettäneet vasteen vaiheessa 1 ennen viikkoa 24, saavat infliksimabia (5 mg/kg) viikoilla 30, 36 ja 42 (RYHMÄ C).
   • Potilaat, jotka eivät ole koskaan täyttäneet vastekriteerejä vaiheen 1 aikana: eivät saa hoitoa jatkovaiheessa. (RYHMÄ D)