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腹部大手术中的限制性液体疗法与自由性液体疗法:RELIEF 研究 (RELIEF)

2025年12月29日 更新者:Bayside Health

腹部大手术中的限制性与宽松性液体疗法

接受大手术的患者的最佳补液方案、血液动力学(或其他)目标和补液选择(胶体或晶体)基于没有强有力证据支持的基本原理。 实践差异很大,指南含糊不清,小型试验和荟萃分析相互矛盾。 最有力和最一致的证据以及组织水肿引起的生物学合理性支持限制性液体策略。 但其他证据支持目标导向治疗,需要额外的静脉输液。 没有充分的证据表明胶体的使用和选择可以改善结果。 RELIEF 将研究液体限制的影响,以及目标导向治疗和胶体的可能效果修改。 第一个将被随机分配;后者将由当地实践和信仰决定的测量协变量。

研究假设 与自由输液方案相比,对接受腹部大手术的成人进行限制性输液方案可减少并发症并提高无残疾生存率。

次要假设:无论是否使用目标导向疗法(作为相互作用的统计检验进行评估),液体限制的效果都是相似的。 限制性输液方案将减少 30 天败血症并发症和死亡率的综合影响。

研究概览

详细说明

研究人员已经完成了 82 名受试者的试点研究,以测试试验的可行性 (2011),目前正在进行成本效益子研究 (2012-13)

1. 试验目的 研究液体限制的有效性(对比 自由主义),以及目标导向治疗的可能效果修改(例如。 食管多普勒,Flotrac®)。 第一个将被随机分配;后者将根据当地的做法和信仰测量协变量。

接受大手术的患者的最佳补液方案和血液动力学(或其他)目标是基于没有强有力证据支持的基本原理。 做法大不相同;指南含糊不清,小型试验和荟萃分析相互矛盾。 关于组织水肿的最有力和最一致的证据以及生物学上的合理性支持限制性液体策略。 支持使用流量导向装置和/或多培沙明的目标导向治疗以及胶体的使用和选择的证据较少(且相互矛盾)。 需要一项大型、明确的临床试验来评估大手术的围手术期补液。

研究假设 与自由输液方案相比,对接受腹部大手术的成人进行限制性输液方案可减少并发症并提高无残疾生存率。

次要假设:无论是否使用目标导向疗法(作为相互作用的统计检验进行评估),液体限制的效果都是相似的。 限制性输液方案将减少 30 天败血症并发症和死亡率的综合影响。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

3000

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Victoria
      • Melbourne、Victoria、澳大利亚、3004
        • Alfred Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准:

  1. 接受择期大手术并提供知情同意的成人(≥18 岁)
  2. 预计持续至少 2 小时且预计住院至少 3 天的所有类型的开放式或膝下辅助腹部或盆腔手术(例如,食管切除术、胃切除术、胰腺切除术、结肠切除术、主动脉或主动脉-股动脉血管切除术手术、肾切除术、膀胱切除术、开放式前列腺切除术、根治性子宫切除术和腹部切口疝修补术)
  3. 术后并发症的风险增加,定义为至少符合以下标准之一:

    • 年龄≥70岁
    • 已知或记录的冠状动脉疾病史
    • 已知或记录的心力衰竭病史
    • 目前正在接受口服降糖药和/或胰岛素治疗的糖尿病
    • 术前血清肌酐 >200 µmol/L (>2.8 mg/dl)
    • 病态肥胖(BMI ≥35 kg/m²)
    • 术前血清白蛋白
    • 无氧阈值(如果完成)
    • 或以下两个或多个风险因素:

      • ASA 3 或 4
      • 慢性呼吸道疾病
      • 肥胖症(BMI 30-35 公斤/平方米)
      • 主动脉或外周血管疾病
      • 术前血红蛋白
      • 术前血清肌酐 150-199 µmol/L (>1.7 mg/dl)
      • 无氧阈值(如果完成)12-14 mL/kg/min

排除标准

  1. 紧急或时间紧迫的手术
  2. ASA 身体状况 5 - 此类患者无论是否接受手术都预计无法生存,并且他们的基础疾病预计会对结果产生压倒性的影响(无论液体治疗如何)
  3. 需要透析的慢性肾功能衰竭
  4. 肺部或心脏手术 - 不同的病理生理学,而胸外科手术通常有严格的液体限制
  5. 肝切除术——大多数单位都有严格的液体/CVP 限制,不允许随机化
  6. 小手术或中等手术,例如腹腔镜胆囊切除术、经尿道前列腺切除术、腹股沟疝修补术、脾切除术、结肠造口闭合术——这些都是典型的“小”手术,需要最少的静脉输液,通常并发症发生率低,而且效果很好生存。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:支持治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:单身的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:自由主义的
在手术开始时,将给予哈特曼平衡盐晶体 10 毫升/千克,随后 8 毫升/千克/小时,直至手术结束。 然后维持输注将以 1.5 ml/kg/h 的速度持续至少 24 小时,但如果有液体超负荷的证据且没有低血压,则可以在术后减少,如果有低血容量或低血压的证据,则可以增加。 术后将允许使用替代液体类型(晶体液、葡萄糖、胶体液)和电解质补充剂,以考虑当地偏好和患者生化指标,我们将为此收集数据。
Liberal 协议组设计为每天提供大约 6.0L。
实验性的:限制性的
每天将提供少于 2.0 L 的水和 120 mmol 的钠。 麻醉诱导将静脉推注液体限制在≤5 ml/kg;手术开始时不会使用其他静脉输液(除非有目标导向装置 [见下文] 指示)。 哈特曼氏平衡盐晶体液 5 ml/kg/h 直至手术结束,术中推注胶体/血液以补充失血(ml 对 ml);然后以 1 ml/kg/h 的速度输注,直到在 24 小时内加速停止静脉输液治疗。 如果有液体超负荷的证据但没有低血压,术后液体置换率可以降低,如果有低血压和低血容量的证据,可以增加。
限制性方案组旨在每天提供少于 2.0 L 的水和 120 mmol 的钠。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
无残疾生存
大体时间:术后1年
最多1年的无残疾生存:生存和免受残疾的自由。 后者被定义为持续(≥6个月)的健康状况降低,这是通过12个项目版本(12-60点)的世界卫生组织残疾评估时间表(WHODA)的衡量,24分,反映了残疾水平根据世卫组织指南,至少25%,是“残疾人”和“非残疾”之间的阈值。 残疾将由参与者评估,但是如果无法,我们将使用代理报告的报告。 将记录新残疾的发作日期。 程序手册和统计分析计划中提供了更多详细信息。
术后1年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
败血症
大体时间:术后30天
使用疾病控制和预防中心 (CDC) 的国家医疗保健安全网络 (NHSN) 标准、系统炎症反应综合征 (SIRS) 的两个或更多特征以及感染源或部位的证据(可以是阳性血培养或化脓)来自任何网站)
术后30天
肺炎
大体时间:术后30天

胸片上出现新的和/或进行性肺部浸润,加上以下两项或多项:

  1. 发热 ≥ 38.5°C 或术后体温过低
  2. 白细胞增多 ≥ 12,000 WBC/mm3 或白细胞减少 < 4,000 WBC/mm3
  3. 脓痰和/或
  4. 新发或加重的咳嗽或呼吸困难。
术后30天
死亡
大体时间:术后 90 天,然后长达 12 个月
12 个月内去世
术后 90 天,然后长达 12 个月
复合脓毒症结果或死亡
大体时间:术后30天
1个或以上的复合物:败血症,手术部位感染,吻合式泄漏,死亡和肺炎
术后30天
手术部位感染
大体时间:术后30天
使用CDC标准(http://www.cdc.gov/nhsn/pdfs/pscmanual/9pscscssicurrent.pdf):
术后30天
急性肾损伤
大体时间:术后30天
根据肾脏疾病:改善全球结果(KDIGO)组标准,但不是尿量输出 - 对于第2阶段或更差的AKI定义为肌酐至少增加了2倍,或估计的GFR降低> 50%。(73)(73) 我们还计划在手术后长达90天报告肾脏替代疗法。 由于限制性的静脉输液方案可能会由于较小的静脉输液较小的稀释作用而人为地升高血清肌酐,因此,我们通过首先估计肌酐的分布量与总体内水计算了调整后的肌酐(假定为60%的人体(假定为60%)重量,以ML表示)。
术后30天
肺水肿
大体时间:术后30天
呼吸窘迫或氧合受损和肺水肿的放射学证据
术后30天
在 ICU 或 HDU 中花费的总时间(以天为单位)
大体时间:术后30天
包括初次入住 ICU 和术后 30 天内的再次入院时间
术后30天
住院
大体时间:术后30天
从手术开始(日期、时间)到实际出院
术后30天
恢复质量
大体时间:第3天
15个项目的恢复质量。 该分数是一项患者报告的结果指标,以在麻醉和手术后对个体的恢复进行评分。 最小值为0,最大值为150。 150分的得分很好。 分数越高越好
第3天
吻合口漏
大体时间:术后30天
在吻合部位(包括缝合线和新直肠储层的缝合线)的肠壁缺陷,导致额外的腔室内隔间之间的通信。
术后30天
C反应蛋白
大体时间:第三天术后
第3天的血浆C反应蛋白(CRP,使用特定于位置的测定)浓度
第三天术后
mmol/l
大体时间:术后24小时
手术后24小时内血清乳酸峰
术后24小时
ICU的总保留和计划外的ICU入学到ICU
大体时间:术后30天
添加剂,包括最初的ICU入学和再入院时间,直到第30天
术后30天

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
预先计划的取代(用于机械理解)
大体时间:5年

我们计划了几个子类(将从其他来源资助),每个物质都将具有单独的协议和作者计划(使用扩展的贡献者列表)。 根据当地的兴趣和专业知识,将在选定的医院进行其他血液检查和其他调查。

  1. 成本效益,包括住院时间和并发症,就像我们之前所做的那样
  2. 高氯性酸中毒(测量较强的离子差,Cl-,乳酸,白蛋白…)
  3. 肺水肿和急性肺损伤(为了测量FiO2/PAO2比,CT/CXR确认的肺不张……)
  4. 围手术期寡尿症和急性肾脏损伤5。肥胖和围手术期风险6。BNP和风险预测7.目标定向治疗 - 决策分析8。围手术期糖尿病和HBA1C9。CKD随访
5年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 学习椅:Paul S Myles, MB.BS, MPH, MD, FANZCA、Alfred Hospital, Monash University

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2013年7月1日

初级完成 (实际的)

2017年9月1日

研究完成 (实际的)

2017年10月22日

研究注册日期

首次提交

2011年8月25日

首先提交符合 QC 标准的

2011年8月25日

首次发布 (估计的)

2011年8月26日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年1月20日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年12月29日

最后验证

2017年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他研究编号

  • 164/11 Pilot - 544/12 Main

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

不

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