Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Restriktiv kontra LIbEral vätsketerapi vid större bukkirurgi: RELIEF-studie (RELIEF)

29 december 2025 uppdaterad av: Bayside Health

Restriktiv kontra liberal vätsketerapi vid större bukkirurgi

Den optimala vätskeregimen, hemodynamiska (eller andra) mål och vätskeval (kolloid eller kristalloid) för patienter som genomgår större operationer är baserade på skäl som inte stöds av starka bevis. Praxis varierar kraftigt, riktlinjerna är vaga, små försök och metaanalyser är motsägelsefulla. De starkaste och mest konsekventa bevisen, och den biologiska rimligheten på grund av vävnadsödem, stöder en restriktiv vätskestrategi. Men andra bevis stöder målinriktad terapi, som kräver ytterligare IV-vätska. Det finns inga bra bevis för att användning och val av kolloider förbättrar resultatet. RELIEF kommer att studera effekterna av vätskerestriktion, och möjlig effektmodifiering av målinriktad terapi och kolloider. Den första kommer att tilldelas slumpmässigt; de senare kommer att mätas kovariater dikterade av lokala seder och övertygelser.

Studiehypoteser En restriktiv vätskeregim för vuxna som genomgår större bukkirurgi leder till minskade komplikationer och förbättrad handikappfri överlevnad jämfört med en liberal vätskekur.

Sekundär hypotes: Effekterna av vätskerestriktion är liknande oavsett om målinriktad terapi används eller inte (bedöms som ett statistiskt test av interaktion). En restriktiv vätskekur kommer att minska en sammansättning av 30-dagars septiska komplikationer och dödlighet.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Utredarna har genomfört en pilotstudie av 82 försökspersoner för att testa genomförbarheten av försöket (2011), och gör för närvarande en delstudie om kostnadseffektivitet (2012-13)

1. SYFTE MED FÖRSÖKET Att undersöka effektiviteten av vätskebegränsning (vs. liberal), och den möjliga effektmodifieringen av målinriktad terapi (t.ex. esofageal Doppler, Flotrac®). Den första kommer att tilldelas slumpmässigt; de senare kommer att mätas kovariater enligt lokal praxis och övertygelse.

Den optimala vätskeregimen och hemodynamiska (eller andra) mål för patienter som genomgår större operationer är baserade på skäl som inte stöds av starka bevis. Praxis varierar kraftigt; riktlinjerna är vaga, små försök och metaanalyser är motsägelsefulla. Det starkaste och mest konsekventa beviset, och den biologiska rimligheten avseende vävnadsödem, stöder en restriktiv vätskestrategi. Det finns mindre (och mer motsägelsefulla) bevis som stödjer målinriktad terapi med användning av en flödesriktad enhet och/eller dopexamin, och användning och val av kolloider. En stor, definitiv klinisk prövning som utvärderar perioperativ vätskeersättning vid större operationer krävs.

Studiehypoteser En restriktiv vätskeregim för vuxna som genomgår större bukkirurgi leder till minskade komplikationer och förbättrad handikappfri överlevnad jämfört med en liberal vätskekur.

Sekundära hypoteser: Effekterna av vätskerestriktion är likartade oavsett om målinriktad terapi används eller inte (bedöms som ett statistiskt test av interaktion). En restriktiv vätskekur kommer att minska en sammansättning av 30-dagars septiska komplikationer och dödlighet.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

3000

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3004
        • Alfred Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Vuxna (≥18 år) som genomgår elektiv större operation och ger informerat samtycke
  2. Alla typer av öppen eller lapassisterad buk- eller bäckenkirurgi med en förväntad varaktighet på minst 2 timmar och en förväntad sjukhusvistelse på minst 3 dagar (till exempel esofagektomi, gastrectomi, pankreatektomi, kolektomi, aorta eller aorto-femoral vaskulär operation, nefrektomi, cystektomi, öppen prostatektomi, radikal hysterektomi och reparation av abdominalt snittbråck)

  3. Vid ökad risk för postoperativa komplikationer, definierat som minst ett av följande kriterier:

    • ålder ≥70 år
    • känd eller dokumenterad historia av kranskärlssjukdom
    • känd eller dokumenterad historia av hjärtsvikt
    • diabetes som för närvarande behandlas med ett oralt hypoglykemiskt medel och/eller insulin
    • preoperativt serumkreatinin >200 µmol/L (>2,8 mg/dl)
    • sjuklig fetma (BMI ≥35 kg/m²)
    • preoperativt serumalbumin
    • anaerob tröskel (om gjort)

    • eller två eller flera av följande riskfaktorer:

      • ASA 3 eller 4
      • kronisk luftvägssjukdom
      • fetma (BMI 30-35 kg/m²)
      • aorta eller perifer kärlsjukdom
      • preoperativt hemoglobin
      • preoperativt serumkreatinin 150-199 µmol/L (>1,7 mg/dl)
      • anaerob tröskel (om gjort) 12-14 mL/kg/min

Exklusions kriterier

  1. Brådskande eller tidskritisk operation
  2. ASA fysisk status 5 - sådana patienter förväntas inte överleva med eller utan operation, och deras underliggande sjukdom förväntas ha en överväldigande effekt på resultatet (oavsett vätskebehandling)
  3. Kronisk njursvikt som kräver dialys
  4. Lung- eller hjärtkirurgi - olika patofysiologi och bröstkirurgi har vanligtvis strikta vätskerestriktioner
  5. Leverresektion - de flesta enheter har strikta vätske-/CVP-gränser på plats och tillåter inte randomisering
  6. Mindre eller mellanliggande operationer, såsom laparoskopisk kolecystektomi, transuretral resektion av prostata, reparation av ljumskbråck, splenektomi, stängning av kolostomi - var och en av dessa är typiskt "mindre" operationer med minimalt IV-vätskebehov, i allmänhet låga komplikationer och oftast mycket bra överlevnad.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Stödjande vård
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Enda

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Liberal
Vid början av operationen kommer en bolus av Hartmanns balanserade saltkristalloid 10 ml/kg följt av 8 ml/kg/h att administreras fram till slutet av operationen. En underhållsinfusion fortsätter sedan med 1,5 ml/kg/h i minst 24 timmar, men denna kan minskas postoperativt om det finns tecken på vätskeöverbelastning och ingen hypotoni, och ökas om det finns tecken på hypovolemi eller hypotoni. Alternativa vätsketyper (kristalloid, dextros, kolloid) och elektrolyttillskott kommer att tillåtas postoperativt för att ta hänsyn till lokala preferenser och patientens biokemi, för vilka vi kommer att samla in data.
Övrig: Liberal vätsketerapi
Liberal protocol group är utformad för att ge cirka 6,0L per dag.
Experimentell: Restriktiv
Ger mindre än 2,0 L vatten och 120 mmol natrium per dag. Induktion av anestesi kommer att begränsa IV bolusvätska till ≤5 ml/kg; inga andra IV-vätskor kommer att användas vid början av operationen (såvida det inte indikeras av målinriktad enhet [se nedan]). Hartmanns balanserade saltkristalloid 5 ml/kg/h kommer att administreras till slutet av operationen, och boluskolloid/blod används intraoperativt för att ersätta blodförlust (ml för ml); sedan en infusion med 1 ml/kg/h tills påskyndat avbrytande av IV-vätskebehandling inom 24 timmar. Graden av postoperativ vätskeersättning kan minskas om det finns tecken på vätskeöverbelastning och ingen hypotoni, och kan ökas om det finns hypotoni OCH tecken på hypovolemi.
Övrig: Restriktiv vätskebehandling
Restriktiv protokollgrupp är utformad för att ge mindre än 2,0 L vatten och 120 mmol natrium per dag.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Funktionshindrande överlevnad
Tidsram: 1 års postoperativ
Handikappfri överlevnad upp till 1 år: överlevnad och frihet från funktionshinder. Det senare definieras som en ihållande (≥6 månader) minskning av hälsostatus mätt med en 12-artiklar version (12-60 poäng) av Världshälsoorganisationens bedömningsschema för funktionshinder (WHODAS) på 24 poäng, vilket återspeglar en funktionshindernivå på en nivå av nivån på en funktionshindernivå på Minst 25% och är tröskelpunkten mellan "funktionshindrade" och "inte funktionshindrade" enligt WHO: s riktlinjer. Handikapp kommer att bedömas av deltagaren, men om vi inte kan använda proxys rapport. Datum för början av ny funktionshinder kommer att registreras. Ytterligare detaljer finns i procedurerhandboken och den statistiska analysplanen.
1 års postoperativ

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Sepsis
Tidsram: 30 dagar efter operationen
genom att använda Centers for Disease Control and Prevention (CDC) med National Healthcare Safety Network (NHSN) kriterier, två eller flera egenskaper hos det systematiska inflammatoriska svarssyndromet (SIRS) plus bevis på en källa eller plats för infektion (kan vara positiv blododling eller purulens från vilken sida som helst)
30 dagar efter operationen
Lunginflammation
Tidsram: 30 dagar efter operationen

Närvaron av nya och/eller progressiva lunginfiltrat på lungröntgenbilder plus två eller flera av följande:

  1. Feber ≥ 38,5°C eller postoperativ hypotermi
  2. Leukocytos ≥ 12 000 WBC/mm3 eller leukopeni < 4 000 WBC/mm3
  3. Purulent sputum och/eller
  4. Nyuppkommen eller förvärrad hosta eller dyspné.
30 dagar efter operationen
Död
Tidsram: 90 dagar, sedan upp till 12 månader efter operationen
avlidit inom 12 månader
90 dagar, sedan upp till 12 månader efter operationen
Sammansatt septiskt resultat eller död
Tidsram: 30 dagar postoperativ
sammansatt av en eller flera av: sepsis, infektion på operationsstället, anastomotiskt läckage, död och lunginflammation
30 dagar postoperativ
Kirurgisk platsinfektion
Tidsram: 30 dagar postoperativ
Använda CDC -kriterier (http://www.cdc.gov/nhsn/pdfs/pscmanual/9pScssicurrent.pdf):
30 dagar postoperativ
Akut njurskada
Tidsram: 30 dagar efter operationen
Enligt Kidney Disease: Improving Global Resultat (KDIGO) Gruppkriterier, men inte urinproduktion - för steg 2 eller sämre AKI definierad som minst tvåfaldig ökning av kreatinin, eller uppskattad GFR -minskning> 50%. (73) Vi planerar också att rapportera njurersättningsterapi upp till 90 dagar efter operationen. Eftersom en restriktiv IV -vätskegime kan konstgjort höja serumkreatinin på grund av en mindre utspädningseffekt från mindre IV -vätskor, beräknade vi därför justerat kreatinin genom att först uppskatta distributionsvolymen för kreatinin som lika med totalt kroppsvatten (antas vara 60% av kroppen vikt, uttryckt i ML).
30 dagar efter operationen
Lungödem
Tidsram: 30 dagar postoperativ
andningsbesvär eller nedsatt syresättning och radiologiska bevis på lungödem
30 dagar postoperativ
Total varaktighet av tidsutgifterna i ICU eller HDU (i dagar)
Tidsram: 30 dagar efter operationen
inklusive initial ICU -antagning och återtagande tider upp till 30 dagar efter operativt
30 dagar efter operationen
Sjukhusvistelse
Tidsram: 30 dagar efter operationen
från operationens start (datum, tidpunkt) fram till faktisk utskrivning från sjukhuset
30 dagar efter operationen
Återhämtningskvalitet
Tidsram: Dag 3
15-objekts kvalitetspoäng för återställning. Poängen är ett patientrapporterat resultatmått för att poängsätta individens återhämtning efter anestesi och operation. Minsta värde är 0 och högsta värde är 150. Poängen 150 är bra. Ju högre poäng desto bättre
Dag 3
Anastomotisk läcka
Tidsram: 30 dagar postoperativ
En defekt av tarmväggen på det anastomotiska stället (inklusive sutur- och stapellinjer av neorektala reservoarer) som leder till en kommunikation mellan intra-ett extra luminalfack.
30 dagar postoperativ
C-reaktivt protein
Tidsram: Dag 3 postoperativ
plasma C-reaktivt protein (CRP, med användning av platsspecifik analys) koncentration på dag 3
Dag 3 postoperativ
mmol/L
Tidsram: 24 timmar efter operationen
maximalt serumlaktat inom 24 timmar efter operationen
24 timmar efter operationen
Total ICU Stay och oplanerad ICU -inträde till ICU
Tidsram: 30 dagar efter operationen
Tillsats, inklusive initial ICU -antagning och återtagande gånger fram till dag 30
30 dagar efter operationen

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förplanerade substudier (för mekanistisk förståelse)
Tidsram: 5 år

Vi planerar flera delstudier (som ska finansieras från andra källor), som var och en kommer att ha ett separat protokoll och författarskapsplan (med hjälp av en utökad lista över bidragsgivare). Ytterligare blodprover och andra undersökningar kommer att göras på utvalda sjukhus enligt lokalt intresse och expertis.

  1. Kostnadseffektivitet, för att inkludera sjukhusvistelse och komplikationer som vi har gjort tidigare
  2. Hyperkloremisk acidos (för att mäta stark jonskillnad, Cl-, laktat, albumin ...)
  3. Lungödem och akut lungskada (för att mäta FiO2/PAO2-förhållandet, CT/CXR-bekräftad atelektas ...)
  4. Perioperativ oliguri och akut njurskada 5. Fetma och perioperativ risk 6. BNP och riskprediktion 7. Målstyrd terapi - beslutsanalys 8. Perioperativ diabetes och HbA1C 9. CKD-uppföljning
5 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Bayside Health

Samarbetspartners

National Health and Medical Research Council, Australia

Utredare

  • Studiestol: Paul S Myles, MB.BS, MPH, MD, FANZCA, Alfred Hospital, Monash University

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 juli 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

1 september 2017

Avslutad studie (Faktisk)

22 oktober 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

25 augusti 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

25 augusti 2011

Första postat (Beräknad)

26 augusti 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

20 januari 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

29 december 2025

Senast verifierad

1 augusti 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Andra studie-ID-nummer

  • 164/11 Pilot - 544/12 Main

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera