Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Restriktiv kontra LIbEral vätsketerapi vid större bukkirurgi: RELIEF-studie (RELIEF)

11 februari 2018 uppdaterad av: Bayside Health

Restriktiv kontra liberal vätsketerapi vid större bukkirurgi

Den optimala vätskeregimen, hemodynamiska (eller andra) mål och vätskeval (kolloid eller kristalloid) för patienter som genomgår större operationer är baserade på skäl som inte stöds av starka bevis. Praxis varierar kraftigt, riktlinjerna är vaga, små försök och metaanalyser är motsägelsefulla. De starkaste och mest konsekventa bevisen, och den biologiska rimligheten på grund av vävnadsödem, stöder en restriktiv vätskestrategi. Men andra bevis stöder målinriktad terapi, som kräver ytterligare IV-vätska. Det finns inga bra bevis för att användning och val av kolloider förbättrar resultatet. RELIEF kommer att studera effekterna av vätskerestriktion, och möjlig effektmodifiering av målinriktad terapi och kolloider. Den första kommer att tilldelas slumpmässigt; de senare kommer att mätas kovariater dikterade av lokala seder och övertygelser.

Studiehypoteser En restriktiv vätskeregim för vuxna som genomgår större bukkirurgi leder till minskade komplikationer och förbättrad handikappfri överlevnad jämfört med en liberal vätskekur.

Sekundär hypotes: Effekterna av vätskerestriktion är liknande oavsett om målinriktad terapi används eller inte (bedöms som ett statistiskt test av interaktion). En restriktiv vätskekur kommer att minska en sammansättning av 30-dagars septiska komplikationer och dödlighet.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Utredarna har genomfört en pilotstudie av 82 försökspersoner för att testa genomförbarheten av försöket (2011), och gör för närvarande en delstudie om kostnadseffektivitet (2012-13)

1. SYFTE MED FÖRSÖKET Att undersöka effektiviteten av vätskebegränsning (vs. liberal), och den möjliga effektmodifieringen av målinriktad terapi (t.ex. esofageal Doppler, Flotrac®). Den första kommer att tilldelas slumpmässigt; de senare kommer att mätas kovariater enligt lokal praxis och övertygelse.

Den optimala vätskeregimen och hemodynamiska (eller andra) mål för patienter som genomgår större operationer är baserade på skäl som inte stöds av starka bevis. Praxis varierar kraftigt; riktlinjerna är vaga, små försök och metaanalyser är motsägelsefulla. Det starkaste och mest konsekventa beviset, och den biologiska rimligheten avseende vävnadsödem, stöder en restriktiv vätskestrategi. Det finns mindre (och mer motsägelsefulla) bevis som stödjer målinriktad terapi med användning av en flödesriktad enhet och/eller dopexamin, och användning och val av kolloider. En stor, definitiv klinisk prövning som utvärderar perioperativ vätskeersättning vid större operationer krävs.

Studiehypoteser En restriktiv vätskeregim för vuxna som genomgår större bukkirurgi leder till minskade komplikationer och förbättrad handikappfri överlevnad jämfört med en liberal vätskekur.

Sekundära hypoteser: Effekterna av vätskerestriktion är likartade oavsett om målinriktad terapi används eller inte (bedöms som ett statistiskt test av interaktion). En restriktiv vätskekur kommer att minska en sammansättning av 30-dagars septiska komplikationer och dödlighet.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

3000

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3004
        • Alfred Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Vuxna (≥18 år) som genomgår elektiv större operation och ger informerat samtycke
  2. Alla typer av öppen eller lapassisterad buk- eller bäckenkirurgi med en förväntad varaktighet på minst 2 timmar och en förväntad sjukhusvistelse på minst 3 dagar (till exempel esofagektomi, gastrectomi, pankreatektomi, kolektomi, aorta eller aorto-femoral vaskulär operation, nefrektomi, cystektomi, öppen prostatektomi, radikal hysterektomi och reparation av abdominalt snittbråck)

  3. Vid ökad risk för postoperativa komplikationer, definierat som minst ett av följande kriterier:

    • ålder ≥70 år
    • känd eller dokumenterad historia av kranskärlssjukdom
    • känd eller dokumenterad historia av hjärtsvikt
    • diabetes som för närvarande behandlas med ett oralt hypoglykemiskt medel och/eller insulin
    • preoperativt serumkreatinin >200 µmol/L (>2,8 mg/dl)
    • sjuklig fetma (BMI ≥35 kg/m²)
    • preoperativt serumalbumin
    • anaerob tröskel (om gjort)

    • eller två eller flera av följande riskfaktorer:

      • ASA 3 eller 4
      • kronisk luftvägssjukdom
      • fetma (BMI 30-35 kg/m²)
      • aorta eller perifer kärlsjukdom
      • preoperativt hemoglobin
      • preoperativt serumkreatinin 150-199 µmol/L (>1,7 mg/dl)
      • anaerob tröskel (om gjort) 12-14 mL/kg/min

Exklusions kriterier

  1. Brådskande eller tidskritisk operation
  2. ASA fysisk status 5 - sådana patienter förväntas inte överleva med eller utan operation, och deras underliggande sjukdom förväntas ha en överväldigande effekt på resultatet (oavsett vätskebehandling)
  3. Kronisk njursvikt som kräver dialys
  4. Lung- eller hjärtkirurgi - olika patofysiologi och bröstkirurgi har vanligtvis strikta vätskerestriktioner
  5. Leverresektion - de flesta enheter har strikta vätske-/CVP-gränser på plats och tillåter inte randomisering
  6. Mindre eller mellanliggande operationer, såsom laparoskopisk kolecystektomi, transuretral resektion av prostata, reparation av ljumskbråck, splenektomi, stängning av kolostomi - var och en av dessa är typiskt "mindre" operationer med minimalt IV-vätskebehov, i allmänhet låga komplikationer och oftast mycket bra överlevnad.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Stödjande vård
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Enda

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Liberal
Vid början av operationen kommer en bolus av Hartmanns balanserade saltkristalloid 10 ml/kg följt av 8 ml/kg/h att administreras fram till slutet av operationen. En underhållsinfusion fortsätter sedan med 1,5 ml/kg/h i minst 24 timmar, men denna kan minskas postoperativt om det finns tecken på vätskeöverbelastning och ingen hypotoni, och ökas om det finns tecken på hypovolemi eller hypotoni. Alternativa vätsketyper (kristalloid, dextros, kolloid) och elektrolyttillskott kommer att tillåtas postoperativt för att ta hänsyn till lokala preferenser och patientens biokemi, för vilka vi kommer att samla in data.
Övrig: Liberal vätsketerapi
Liberal protocol group är utformad för att ge cirka 6,0L per dag.
Experimentell: Restriktiv
Ger mindre än 2,0 L vatten och 120 mmol natrium per dag. Induktion av anestesi kommer att begränsa IV bolusvätska till ≤5 ml/kg; inga andra IV-vätskor kommer att användas vid början av operationen (såvida det inte indikeras av målinriktad enhet [se nedan]). Hartmanns balanserade saltkristalloid 5 ml/kg/h kommer att administreras till slutet av operationen, och boluskolloid/blod används intraoperativt för att ersätta blodförlust (ml för ml); sedan en infusion med 1 ml/kg/h tills påskyndat avbrytande av IV-vätskebehandling inom 24 timmar. Graden av postoperativ vätskeersättning kan minskas om det finns tecken på vätskeöverbelastning och ingen hypotoni, och kan ökas om det finns hypotoni OCH tecken på hypovolemi.
Övrig: Restriktiv vätskebehandling
Restriktiv protokollgrupp är utformad för att ge mindre än 2,0 L vatten och 120 mmol natrium per dag.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Handikappfri överlevnad
Tidsram: 1 år efter operationen
Handikappfri överlevnad upp till 1 år: överlevnad och frihet från funktionshinder. Det senare definieras som en ihållande (≥6 månader) minskning av hälsotillståndet mätt med en version av WHODAS-poängen med 12 punkter på minst 24 poäng, vilket återspeglar en funktionsnedsättningsnivå på minst 25 % och är tröskelpunkten mellan "funktionshindrade " och "inte funktionshindrad" enligt WHO:s riktlinjer. Funktionshinder kommer att bedömas av deltagaren, men om det inte går kommer vi att använda fullmaktens rapport. Datumet för debut av ny funktionsnedsättning kommer att registreras. Ytterligare detaljer finns i Procedurhandboken och den statistiska analysplanen.
1 år efter operationen

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Död
Tidsram: 90 dagar, sedan upp till 12 månader efter operationen
90 dagar, sedan upp till 12 månader efter operationen
En sammansatt (poolad) och individuella septiska komplikationer: sepsis, infektion på operationsstället, anastomotisk läcka och lunginflammation
Tidsram: 30 dagar efter operationen
Enligt individuella definitioner
30 dagar efter operationen
Sepsis
Tidsram: 30 dagar efter operationen
genom att använda Centers for Disease Control and Prevention (CDC) med National Healthcare Safety Network (NHSN) kriterier, två eller flera egenskaper hos det systematiska inflammatoriska svarssyndromet (SIRS) plus bevis på en källa eller plats för infektion (kan vara positiv blododling eller purulens från vilken sida som helst)
30 dagar efter operationen
Infektion på operationsstället
Tidsram: 30 dagar efter operationen
med CDC-kriterier (http://www.cdc.gov/nhsn/PDFs/pscManual/9pscSSIcurrent.pdf):
30 dagar efter operationen
Lunginflammation
Tidsram: 30 dagar efter operationen

Närvaron av nya och/eller progressiva lunginfiltrat på lungröntgenbilder plus två eller flera av följande:

  1. Feber ≥ 38,5°C eller postoperativ hypotermi
  2. Leukocytos ≥ 12 000 WBC/mm3 eller leukopeni < 4 000 WBC/mm3
  3. Purulent sputum och/eller
  4. Nyuppkommen eller förvärrad hosta eller dyspné.
30 dagar efter operationen
Akut njurskada
Tidsram: 30 dagar efter operationen
enligt The Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) gruppkriterier, men inte urinproduktion - för steg 2 eller värre AKI definieras som minst 2-faldig ökning av kreatinin, eller uppskattad GFR-minskning >50 %(73) Vi planerar även att rapportera njurersättningsbehandling upp till 90 dagar efter operationen. Eftersom en restriktiv IV-vätskeregim kan artificiellt höja serumkreatinin på grund av en mindre utspädningseffekt från mindre IV-vätskor, beräknade vi därför justerat kreatinin genom att först uppskatta distributionsvolymen för kreatinin som lika med totalt kroppsvatten (antas vara 60 % av kroppen) vikt, uttryckt i ml).
30 dagar efter operationen
Lungödem
Tidsram: 30 dagar efter operationen
andnöd eller nedsatt syresättning OCH radiologiska tecken på lungödem
30 dagar efter operationen
Total ICU-vistelse och mekanisk ventilationstid
Tidsram: 30 dagar efter operationen
inklusive initial intensivvårdsinläggning och återintagningstider
30 dagar efter operationen
Sjukhusvistelse
Tidsram: 30 dagar efter operationen
från operationens start (datum, tidpunkt) fram till faktisk utskrivning från sjukhuset
30 dagar efter operationen
Kvaliteten på återhämtningen
Tidsram: dag 1, 3 och dag 30 postoperativt
15-objekts kvalitetspoäng för återställning (QoR-15)
dag 1, 3 och dag 30 postoperativt
Anastomotisk läcka
Tidsram: 30 dagar efter operationen
En defekt i tarmväggen vid det anastomotiska stället (inklusive sutur- och stapellinjer i neorektala reservoarer) som leder till en kommunikation mellan de intra- och extra luminala avdelningarna.
30 dagar efter operationen
Inflammation
Tidsram: Dag 3 postoperativ
plasma C-reaktivt protein (CRP, med användning av platsspecifik analys) koncentration på dag 3
Dag 3 postoperativ
Vävnadsperfusion
Tidsram: 24 timmar efter operationen
maximal serumlaktat inom 24 timmar efter operationen
24 timmar efter operationen
Någon blodtransfusion
Tidsram: Från operation till dag 3 postoperativ
inklusive röda blodkroppar, färskfrusen plasma eller blodplättstransfusion, från början av operationen
Från operation till dag 3 postoperativ
Total ICU-vistelse och oplanerad ICU-inläggning på ICU
Tidsram: 30 dagar efter operationen
tillsats, inklusive initial intensivvårdsinläggning och återintagningstider fram till dag 30
30 dagar efter operationen

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förplanerade delstudier (för mekanistisk förståelse)
Tidsram: 3 år

Vi planerar flera delstudier (som ska finansieras från andra källor), som var och en kommer att ha ett separat protokoll och författarskapsplan (med hjälp av en utökad lista över bidragsgivare). Ytterligare blodprover och andra undersökningar kommer att göras på utvalda sjukhus enligt lokalt intresse och expertis.

  1. Kostnadseffektivitet, att inkludera sjukhusvistelse och komplikationer som vi har gjort tidigare
  2. Hyperkloremisk acidos (för att mäta stark jonskillnad, Cl-, laktat, albumin …)
  3. Lungödem och akut lungskada (för att mäta FiO2/PaO2-förhållandet, CT/CXR-bekräftad atelektas …)
  4. Perioperativ oliguri och akut njurskada 5. Fetma och perioperativ risk 6. BNP och riskprediktion 7. Målstyrd terapi - beslutsanalys 8. Perioperativ diabetes och HbA1C
3 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Bayside Health

Samarbetspartners

National Health and Medical Research Council, Australia

Utredare

  • Studiestol: Paul S Myles, MB.BS, MPH, MD, FANZCA, Alfred Hospital, Monash University

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 juli 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

1 september 2017

Avslutad studie (Faktisk)

22 oktober 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

25 augusti 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

25 augusti 2011

Första postat (Uppskatta)

26 augusti 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

13 februari 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

11 februari 2018

Senast verifierad

1 augusti 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Andra studie-ID-nummer

  • 164/11 Pilot - 544/12 Main

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Abdominal kirurgi

Kliniska prövningar på Liberal vätsketerapi

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Estonia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera