Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Restriktiv versus LIbEral væsketerapi ved større abdominal kirurgi: RELIEF-studie (RELIEF)

11. februar 2018 oppdatert av: Bayside Health

Restriktiv versus liberal væsketerapi ved større abdominal kirurgi

Det optimale væskeregimet, hemodynamiske (eller andre) mål og væskevalg (kolloid eller krystalloid) for pasienter som gjennomgår større kirurgi er basert på begrunnelser som ikke støttes av sterke bevis. Praksis varierer betydelig, retningslinjer er vage, små forsøk og metaanalyser er motstridende. Det sterkeste og mest konsistente beviset, og biologisk plausibilitet på grunn av vevsødem, støtter en restriktiv væskestrategi. Men andre bevis støtter målrettet terapi, som krever ytterligere IV-væske. Det er ingen gode bevis for at bruk og valg av kolloider forbedrer resultatet. RELIEF vil studere effekten av væskerestriksjon, og mulig effektmodifisering av målrettet terapi og kolloider. Den første vil bli tilfeldig tildelt; sistnevnte vil bli målte kovariater diktert av lokal praksis og tro.

Studiehypoteser Et restriktivt væskeregime for voksne som gjennomgår større abdominalkirurgi fører til reduserte komplikasjoner og forbedret funksjonshemmingsfri overlevelse sammenlignet med et liberalt væskeregime.

Sekundær hypotese: Effektene av væskerestriksjon er like uansett om målrettet terapi brukes eller ikke (vurdert som en statistisk test av interaksjon). En restriktiv væskekur vil redusere en sammensetning av 30-dagers septiske komplikasjoner og dødelighet.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Etterforskerne har fullført en pilotstudie av 82 forsøkspersoner for å teste gjennomførbarheten av forsøket (2011), og gjør for tiden en kostnadseffektivitetsunderstudie (2012-13)

1. FORMÅL MED PRØVEN Å undersøke effektiviteten av væskebegrensning (vs. liberal), og mulig effektmodifisering av målrettet terapi (f.eks. oesophageal Doppler, Flotrac®). Den første vil bli tilfeldig tildelt; sistnevnte vil bli målt kovariater i henhold til lokal praksis og tro.

Det optimale væskeregimet og hemodynamiske (eller andre) mål for pasienter som gjennomgår større operasjoner er basert på begrunnelser som ikke støttes av sterke bevis. Praksis varierer betydelig; retningslinjer er vage, små forsøk og metaanalyser er motstridende. Den sterkeste og mest konsistente bevis, og biologisk plausabilitet angående vevsødem, støtter en restriktiv væskestrategi. Det er mindre (og mer motstridende) bevis som støtter målrettet terapi ved bruk av en strømningsrettet enhet og/eller dopeksamin, og bruk og valg av kolloider. En stor, definitiv klinisk studie som evaluerer perioperativ væskeerstatning ved større kirurgi er nødvendig.

Studiehypoteser Et restriktivt væskeregime for voksne som gjennomgår større abdominalkirurgi fører til reduserte komplikasjoner og forbedret funksjonshemmingsfri overlevelse sammenlignet med et liberalt væskeregime.

Sekundære hypoteser: Effektene av væskerestriksjon er like uansett om målrettet terapi brukes eller ikke (vurdert som en statistisk test av interaksjon). En restriktiv væskekur vil redusere en sammensetning av 30-dagers septiske komplikasjoner og dødelighet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

3000

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3004
        • Alfred Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Voksne (≥18 år) som gjennomgår elektiv større kirurgi og gir informert samtykke
  2. Alle typer åpen eller lapassistert abdominal- eller bekkenkirurgi med forventet varighet på minst 2 timer, og forventet sykehusopphold på minst 3 dager (for eksempel øsofagektomi, gastrectomi, pankreatektomi, kolektomi, aorta eller aorto-femoral vaskulær kirurgi, nefrektomi, cystektomi, åpen prostatektomi, radikal hysterektomi og reparasjon av abdominal snittbrokk)

  3. Ved økt risiko for postoperative komplikasjoner, definert som minst ett av følgende kriterier:

    • alder ≥70 år
    • kjent eller dokumentert historie med koronarsykdom
    • kjent eller dokumentert historie med hjertesvikt
    • diabetes som for tiden behandles med et oralt hypoglykemisk middel og/eller insulin
    • preoperativ serumkreatinin >200 µmol/L (>2,8 mg/dl)
    • sykelig fedme (BMI ≥35 kg/m²)
    • preoperativt serumalbumin
    • anaerob terskel (hvis gjort)

    • eller to eller flere av følgende risikofaktorer:

      • ASA 3 eller 4
      • kronisk luftveissykdom
      • fedme (BMI 30-35 kg/m²)
      • aorta eller perifer vaskulær sykdom
      • preoperativ hemoglobin
      • preoperativ serumkreatinin 150-199 µmol/L (>1,7 mg/dl)
      • anaerob terskel (hvis utført) 12-14 mL/kg/min

Eksklusjonskriterier

  1. Haster eller tidskritisk kirurgi
  2. ASA fysisk status 5 - slike pasienter forventes ikke å overleve med eller uten operasjon, og deres underliggende sykdom forventes å ha en overveldende effekt på utfallet (uavhengig av væskebehandling)
  3. Kronisk nyresvikt som krever dialyse
  4. Lunge- eller hjertekirurgi - forskjellig patofysiologi, og thoraxkirurgi har vanligvis strenge væskerestriksjoner
  5. Leverreseksjon - de fleste enheter har strenge væske/CVP-grenser på plass og vil ikke tillate randomisering
  6. Mindre eller mellomliggende kirurgi, som laparoskopisk kolecystektomi, transuretral reseksjon av prostata, reparasjon av lyskebrokk, splenektomi, lukking av kolostomi - hver av disse er typisk "mindre" operasjoner med minimalt IV væskebehov, generelt lave komplikasjoner og for det meste svært gode overlevelse.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Støttende omsorg
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Liberal
Ved oppstart av operasjonen vil en bolus med Hartmanns balanserte saltkrystalloid 10 ml/kg etterfulgt av 8 ml/kg/t bli administrert til slutten av operasjonen. En vedlikeholdsinfusjon vil deretter fortsette ved 1,5 ml/kg/t, i minst 24 timer, men denne kan reduseres postoperativt hvis det er tegn på væskeoverbelastning og ingen hypotensjon, og økes hvis det er tegn på hypovolemi eller hypotensjon. Alternative væsketyper (krystalloid, dekstrose, kolloid) og elektrolytttilskudd vil bli tillatt postoperativt for å ta hensyn til lokale preferanser og pasientbiokjemi, som vi vil samle inn data for.
Annen: Liberal væsketerapi
Liberal protokollgruppe er utformet for å gi omtrent 6,0L per dag.
Eksperimentell: Begrensende
Vil gi mindre enn 2,0 L vann og 120 mmol natrium per dag. Induksjon av anestesi vil begrense IV bolusvæske til ≤5 ml/kg; ingen andre IV-væsker vil bli brukt ved starten av operasjonen (med mindre det er indikert av målrettet enhet [se nedenfor]). Hartmanns balansert saltkrystalloid 5 ml/kg/t vil bli administrert til slutten av operasjonen, og boluskolloid/blod brukes intraoperativt for å erstatte blodtap (ml for ml); deretter en infusjon med 1 ml/kg/t til rask opphør av IV-væskebehandling innen 24 timer. Frekvensen for postoperativ væskeerstatning kan reduseres hvis det er tegn på væskeoverbelastning og ingen hypotensjon, og kan økes hvis det er hypotensjon OG tegn på hypovolemi.
Annen: Restriktiv væskebehandling
Restriktiv protokollgruppe er utformet for å gi mindre enn 2,0 L vann og 120 mmol natrium per dag.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Handikapfri overlevelse
Tidsramme: 1 år postoperativt
Handikapfri overlevelse inntil 1 år: overlevelse og frihet fra funksjonshemming. Sistnevnte er definert som en vedvarende (≥6 måneder) reduksjon i helsestatus målt ved en 12-elements versjon av WHODAS-poengsum på minst 24 poeng, noe som gjenspeiler et funksjonshemmingsnivå på minst 25 % og er terskelpunktet mellom "deaktivert " og "ikke deaktivert" i henhold til WHOs retningslinjer. Funksjonshemming vil bli vurdert av deltakeren, men hvis ikke kan vi bruke fullmaktsrapporten. Datoen for inntreden av ny funksjonshemming vil bli registrert. Ytterligere detaljer er gitt i prosedyrehåndboken og den statistiske analyseplanen.
1 år postoperativt

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Død
Tidsramme: 90 dager, deretter opptil 12 måneder etter operasjonen
90 dager, deretter opptil 12 måneder etter operasjonen
En sammensatt (sammenslått) og individuelle septiske komplikasjoner: sepsis, infeksjon på operasjonsstedet, anastomotisk lekkasje og lungebetennelse
Tidsramme: 30 dager etter operasjonen
I henhold til individuelle definisjoner
30 dager etter operasjonen
Sepsis
Tidsramme: 30 dager etter operasjonen
ved bruk av Centers for Disease Control and Prevention (CDC) med National Healthcare Safety Network (NHSN) kriterier, to eller flere trekk ved det systematiske inflammatoriske responssyndromet (SIRS) pluss bevis på en kilde eller et infeksjonssted (kan være positiv blodkultur eller purulens fra hvilket som helst nettsted)
30 dager etter operasjonen
Infeksjon på operasjonsstedet
Tidsramme: 30 dager etter operasjonen
ved å bruke CDC-kriterier (http://www.cdc.gov/nhsn/PDFs/pscManual/9pscSSIcurrent.pdf):
30 dager etter operasjonen
Lungebetennelse
Tidsramme: 30 dager postoperativt

Tilstedeværelsen av nye og/eller progressive lungeinfiltrater på røntgen av thorax pluss to eller flere av følgende:

  1. Feber ≥ 38,5°C eller postoperativ hypotermi
  2. Leukocytose ≥ 12 000 WBC/mm3 eller leukopeni < 4 000 WBC/mm3
  3. Purulent oppspytt og/eller
  4. Ny oppstått eller forverret hoste eller dyspné.
30 dager postoperativt
Akutt nyreskade
Tidsramme: 30 dager etter operasjonen
i henhold til The Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) gruppekriterier, men ikke urinproduksjon - for stadium 2 eller verre AKI definert som minst 2 ganger økning i kreatinin, eller estimert GFR-reduksjon >50 % (73) Vi planlegger også å rapportere nyreerstatningsbehandling inntil 90 dager etter operasjonen. Fordi et restriktivt IV-væskeregime kunstig kan heve serumkreatinin på grunn av en mindre fortynningseffekt fra mindre IV-væsker, beregnet vi derfor justert kreatinin ved først å estimere distribusjonsvolumet for kreatinin som lik totalt kroppsvann (antatt å være 60 % av kroppen) vekt, uttrykt i ml).
30 dager etter operasjonen
Lungeødem
Tidsramme: 30 dager etter operasjonen
pustebesvær eller nedsatt oksygenering OG radiologiske tegn på lungeødem
30 dager etter operasjonen
Total ICU-opphold og mekanisk ventilasjonstid
Tidsramme: 30 dager postoperativt
inkludert første ICU-innleggelse og reinnleggelsestider
30 dager postoperativt
Sykehusopphold
Tidsramme: 30 dager etter operasjonen
fra starten (dato, klokkeslett) for operasjonen til faktisk utskrivning fra sykehuset
30 dager etter operasjonen
Kvalitet på utvinning
Tidsramme: dag 1, 3 og dag 30 postoperativt
15-elementers kvalitet på gjenopprettingspoeng (QoR-15)
dag 1, 3 og dag 30 postoperativt
Anastomotisk lekkasje
Tidsramme: 30 dager etter operasjonen
En defekt i tarmveggen på det anastomotiske stedet (inkludert sutur- og stiftlinjer i neorektale reservoarer) som fører til kommunikasjon mellom de intra- og ekstra luminale avdelingene.
30 dager etter operasjonen
Betennelse
Tidsramme: Dag 3 postoperativ
plasma C-reaktivt protein (CRP, ved bruk av stedsspesifikk analyse) konsentrasjon på dag 3
Dag 3 postoperativ
Vevsperfusjon
Tidsramme: 24 timer etter operasjonen
maksimal serumlaktat innen 24 timer etter operasjonen
24 timer etter operasjonen
Enhver blodoverføring
Tidsramme: Fra operasjon til dag 3 postoperativt
inkludert røde blodlegemer, fersk frossen plasma eller blodplatetransfusjon, fra begynnelsen av operasjonen
Fra operasjon til dag 3 postoperativt
Totalt ICU-opphold og ikke-planlagt ICU-innleggelse på ICU
Tidsramme: 30 dager etter operasjonen
additiv, inkludert første intensive innleggelse og reinnleggelsestider frem til dag 30
30 dager etter operasjonen

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forhåndsplanlagte delstudier (for mekanistisk forståelse)
Tidsramme: 3 år

Vi planlegger flere delstudier (som skal finansieres fra andre kilder), som hver vil ha en egen protokoll og forfatterskapsplan (ved hjelp av en utvidet liste over bidragsytere). Ytterligere blodprøver og andre undersøkelser vil bli gjort ved utvalgte sykehus i henhold til lokal interesse og ekspertise.

  1. Kostnadseffektivitet, for å inkludere sykehusopphold og komplikasjoner som vi har gjort tidligere
  2. Hyperkloremisk acidose (for å måle sterk ioneforskjell, Cl-, laktat, albumin …)
  3. Lungeødem og akutt lungeskade (for å måle FiO2/PaO2-forhold, CT/CXR-bekreftet atelektase …)
  4. Perioperativ oliguri og akutt nyreskade 5. Overvekt og perioperativ risiko 6. BNP og risikoprediksjon 7. Målrettet terapi - beslutningsanalyse 8. Perioperativ diabetes og HbA1C
3 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Bayside Health

Samarbeidspartnere

National Health and Medical Research Council, Australia

Etterforskere

  • Studiestol: Paul S Myles, MB.BS, MPH, MD, FANZCA, Alfred Hospital, Monash University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. juli 2013

Primær fullføring (Faktiske)

1. september 2017

Studiet fullført (Faktiske)

22. oktober 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. august 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. august 2011

Først lagt ut (Anslag)

26. august 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

13. februar 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. februar 2018

Sist bekreftet

1. august 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Andre studie-ID-numre

  • 164/11 Pilot - 544/12 Main

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Abdominal kirurgi

Kliniske studier på Liberal væsketerapi

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Malawi

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere