LRRK2 突变与帕金森病

任何主题：

纳入标准：

• 男女不限，年龄：>18岁。
• 能够提供书面知情同意书，包括遵守同意书上列出的要求和限制。
• 足够流利的英语，他们能够理解调查员认为的书面和口头说明。

排除标准：

• 筛选后 2 年内以前或现在有药物或酒精依赖的受试者。
• 无法耐受包括 MRI 在内的研究程序或无法执行研究程序（例如 由于严重的肌肉骨骼疾病）。
• 除非研究者认为和GSK Medical Monitor 药物不会干扰研究程序或危及受试者安全。
• 在筛选时通过阳性血清或尿液 hCG 测试确定的怀孕女性。
• 哺乳期女性。
• 不愿意或不能遵循协议中概述的程序。
• 受试者在精神上或法律上无行为能力。
• 受试者符合任何 MRI 排除标准。
• 对象是左撇子。

多囊肾患者：

纳入标准：

• 根据以下源自 UKPD 协会脑库诊断标准的帕金森氏病诊断标准（Hughes AJ 等人，1992）：

  a) 必须存在运动迟缓 b) 至少存在以下一项： 肌肉僵硬 静息震颤 不是由原发性视觉、前庭、小脑或本体感受功能障碍引起的姿势不稳 c) 支持帕金森氏病的前瞻性阳性标准（明确需要以下三项）诊断）：静息性震颤单侧发作在发病后的前 5 年内出现进展性障碍，症状首次出现的一侧持续不对称，研究者根据医学记录或在治疗期间的临床判断对左旋多巴反应良好 (70-100%)标准治疗 d) 除帕金森氏病外，没有以下临床特征提示诊断： 反复中风史，症状逐步进展 反复头部受伤史 明确脑炎史 症状发作时接受精神安定药治疗 持续缓解 3 年后严格单侧特征 核上注视麻痹 小脑体征 在发病后的前五年，早期严重的自主神经受累，例如直立性低血压、阳痿和膀胱功能障碍肿瘤或脑积水 对每天分次服用 1000 毫克左旋多巴的阴性反应。

  1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶 (MPTP) 暴露

• Hoehn & Yahr 中的帕金森病标准 I-III 期。
• 确认确定LRRK2基因有G2019S突变。

排除标准：

• 患有除帕金森氏病以外的具有临床意义的疾病的受试者，研究者认为这些疾病会使受试者不适合研究（例如 精神病学、血液学、肾病学、肝病学、内分泌学、神经病学[帕金森病除外]、心血管病或活动性恶性肿瘤[良性皮肤恶性肿瘤除外]）。
• 先前或当前患有严重精神病的受试者（例如 精神分裂症或精神病性抑郁症），由 MINI 神经精神病学访谈评估。
• 通过 UPDRS 测量患有严重临床痴呆症的受试者。
• 正在服用可能损害认知功能的中枢抗胆碱能药物的患者。
• 药物筛选结果阳性的患者在与受试者讨论结果并与申办者讨论后仍可由研究者酌情决定是否包括在内。

健康受试者（对照）：

纳入标准：

• 匹配 LRRK2 突变患者的年龄、性别、病前阅读智商、用手习惯和吸烟状况（每天吸的香烟数量（0-10、11-20、21-30 或 30+））。
• 无5.2.2.1节所列帕金森病临床症状或体征。
• 没有一个以上的一级亲属患有帕金森病的家族史表明该受试者可能是帕金森病基因突变之一的携带者。
• 确认确定没有LRRK2突变。
• 受试者不是根据上述标准招募到本研究中的具有 LRRK2 突变的受试者的遗传相关家庭成员。
• 根据包括病史、身体检查、实验室测试和心脏监测在内的医学评估，受试者健康，由负责任且经验丰富的医生确定。 仅当研究者和 GSK 医学监督员同意该发现不太可能引入额外的风险因素并且不会干扰研究程序时，才可以包括临床异常或实验室参数超出所研究人群参考范围的受试者。
• 没有通过 MINI 访谈确定的 Axis I 精神障碍的当前或过去的历史。

排除标准：

• 研究前药物/酒精筛查呈阳性。
• 目前正在服用任何处方药，特别是具有中枢作用机制的药物，除非研究者和 GSK 医学监督员认为该药物不会干扰研究程序或损害受试者安全。