Mutation LRRK2 et maladie de Parkinson

N'importe quel sujet:

Critère d'intégration:

• Homme ou femme, âge : >18 ans.
• Capable de donner un consentement éclairé écrit, ce qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement.
• Suffisamment couramment l'anglais pour être en mesure de comprendre les instructions écrites et orales de l'avis de l'enquêteur.

Critère d'exclusion:

• Sujets ayant une dépendance antérieure ou actuelle à la drogue ou à l'alcool dans les 2 ans suivant le dépistage.
• Les sujets qui sont incapables de tolérer les procédures d'étude, y compris l'IRM, ou qui sont incapables d'effectuer les procédures d'étude (par ex. due à une maladie musculo-squelettique sévère).
• Utilisation d'autres médicaments à action centrale sur ordonnance ou en vente libre, y compris les herbes (par exemple, le khat) et les compléments alimentaires dans les 7 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant les procédures du jour 1, sauf si l'enquêteur et GSK Medical Monitor le médicament n'interférera pas avec les procédures d'étude ou ne compromettra pas la sécurité du sujet.
• Femmes enceintes déterminées par un test hCG sérique ou urinaire positif lors du dépistage.
• Femelles en lactation.
• Refus ou incapacité de suivre les procédures décrites dans le protocole.
• Le sujet est mentalement ou légalement incapable.
• Le sujet répond à l'un des critères d'exclusion de l'IRM.
• Le sujet est gaucher.

Patients PKD :

Critère d'intégration:

• Diagnostic de la maladie de Parkinson selon les critères suivants dérivés des critères de diagnostic de la banque de cerveaux de l'UKPD Society pour la MP (Hughes AJ et al., 1992) :

  a) Une bradykinésie doit être présente b) Au moins un des éléments suivants : rigidité musculaire Tremblements au repos Instabilité posturale non causée par un dysfonctionnement visuel, vestibulaire, cérébelleux ou proprioceptif primaire c) Critères positifs prospectifs de soutien pour la maladie de Parkinson (trois des critères suivants sont requis pour diagnostic) : tremblement de repos d'apparition unilatérale trouble progressif dans les 5 premières années suivant l'apparition, asymétrie persistante affectant le côté sur lequel les premiers symptômes sont apparus excellente réponse (70-100 %) à la lévodopa selon le jugement clinique de l'investigateur, sur la base des notes médicales ou pendant soins standard d) Aucune des caractéristiques cliniques suivantes suggérant un diagnostic autre que la maladie de Parkinson : Antécédents d'AVC répétés avec progression progressive des symptômes Antécédents de traumatisme crânien à répétition Antécédents d'encéphalite définitive Traitement neuroleptique dès l'apparition des symptômes Rémission prolongée Caractéristiques strictement unilatérales après 3 ans Supranucléaire paralysie du regard Signes cérébelleux Au cours des cinq premières années suivant l'apparition, atteinte précoce du système nerveux autonome sévère telle qu'hypotension orthostatique, impuissance et dysfonctionnement de la vessie Démence sévère précoce (dans les 2 ans suivant l'apparition des symptômes) avec troubles de la mémoire, du langage, de la pratique Signe de Babinski tumeur ou hydrocéphalie Réponse négative à 1 000 mg de lévodopa par jour en doses fractionnées.

  Exposition à la 1-méthyl-4-phényl-1,2,3,6-tétrahydropyridine (MPTP)

• Maladie de Parkinson selon les critères de Hoehn & Yahr Stades I-III.
• Confirmation confirmée comme ayant la mutation G2019S dans le gène LRRK2.

Critère d'exclusion:

• Sujets atteints d'une ou de plusieurs affections cliniquement significatives autres que la maladie de Parkinson qui, de l'avis de l'investigateur, rendraient le sujet inapte à l'étude (par ex. psychiatrique, hématologique, rénale, hépatique, endocrinologique, neurologique [autre que la maladie de Parkinson], cardiovasculaire ou malignité active [autre que les tumeurs bénignes de la peau]).
• Les sujets ayant une psychose majeure antérieure ou actuelle (par ex. schizophrénie ou dépression psychotique) tel qu'évalué par l'entretien neuropsychiatrique MINI.
• Sujets atteints de démence clinique sévère telle que mesurée par UPDRS.
• Patients qui prennent des médicaments anticholinergiques à action centrale susceptibles d'altérer la fonction cognitive.
• Les patients avec des résultats de dépistage de drogue positifs peuvent toujours être inclus à la discrétion de l'investigateur après une discussion du résultat avec le sujet et après une discussion avec le promoteur.

Sujets sains (témoins) :

Critère d'intégration:

• Apparié aux patients porteurs de la mutation LRRK2 pour l'âge, le sexe, le QI de lecture prémorbide, la latéralité et le statut tabagique (nombre de cigarettes fumées par jour (0-10, 11-20, 21-30 ou 30+)).
• Aucun des symptômes ou signes cliniques de la maladie de Parkinson énumérés à la rubrique 5.2.2.1.
• Aucun antécédent familial de plus d'un parent au premier degré atteint de la maladie de Parkinson pour suggérer que le sujet puisse être porteur d'une des mutations génétiques de la maladie de Parkinson.
• Vérification confirmée comme n'ayant pas la mutation LRRK2.
• Le sujet n'est pas un membre de la famille génétiquement lié à un sujet porteur de la mutation LRRK2 recruté dans cette étude selon les critères ci-dessus.
• Le sujet est en bonne santé, tel que déterminé par un médecin responsable et expérimenté, sur la base d'une évaluation médicale comprenant des antécédents médicaux, un examen physique, des tests de laboratoire et une surveillance cardiaque. Un sujet présentant une anomalie clinique ou des paramètres de laboratoire en dehors de la plage de référence pour la population étudiée ne peut être inclus que si l'investigateur et le moniteur médical GSK conviennent que la découverte est peu susceptible d'introduire des facteurs de risque supplémentaires et n'interférera pas avec les procédures de l'étude.
• Aucun antécédent actuel ou passé de troubles psychiatriques de l'Axe I tel que déterminé par l'entretien MINI.

Critère d'exclusion:

• Un dépistage positif de drogue / alcool avant l'étude.
• Prendre actuellement des médicaments sur ordonnance, en particulier des médicaments avec un mécanisme d'action central, à moins que de l'avis de l'investigateur et du moniteur médical GSK, le médicament n'interférera pas avec les procédures de l'étude ou ne compromettra pas la sécurité du sujet.