LRRK2 mutáció és Parkinson-kór

Bármilyen tárgy:

Bevételi kritériumok:

• Férfi vagy nő, életkor: >18 év.
• Képes írásbeli tájékoztatáson alapuló hozzájárulás megadására, amely magában foglalja a hozzájárulási űrlapon felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását.
• Kellően folyékonyan beszél angolul ahhoz, hogy a vizsgáló véleménye szerint megértse az írásbeli és szóbeli utasításokat.

Kizárási kritériumok:

• Korábbi vagy jelenlegi drog- vagy alkoholfüggőségben szenvedő alanyok a szűrést követő 2 éven belül.
• Azok az alanyok, akik nem tolerálják a vizsgálati eljárásokat, beleértve az MRI-t, vagy akik nem képesek elvégezni a vizsgálati eljárásokat (pl. súlyos mozgásszervi betegség miatt).
• Egyéb központilag ható vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszerek, ideértve a gyógynövényeket (pl. khat) és étrend-kiegészítőket, az 1. napi eljárások előtti 7 napon belül vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb), kivéve, ha a vizsgáló, ill. A GSK Medical Monitor, a gyógyszer nem zavarja a vizsgálati eljárásokat, és nem veszélyezteti az alany biztonságát.
• Terhes nők a szűréskor pozitív szérum- vagy vizelet-hCG-teszttel.
• Szoptató nőstények.
• Nem hajlandó vagy nem képes követni a protokollban vázolt eljárásokat.
• Az alany szellemileg vagy jogilag cselekvőképtelen.
• Az alany megfelel az MRI kizárási kritériumainak bármelyikének.
• Az alany balkezes.

PKD betegek:

Bevételi kritériumok:

• A Parkinson-kór diagnózisa a következő kritériumok szerint, amelyek az UKPD Society agybank PD diagnosztikai kritériumaiból származnak (Hughes AJ et al., 1992):

  a) Bradykinesia jelen kell legyen b) Az alábbiak közül legalább egy: izommerevség nyugalmi tremor testtartási instabilitás, amelyet nem elsődleges látási, vesztibuláris, kisagyi vagy proprioceptív diszfunkció okoz. c) A Parkinson-kór támogató prospektív pozitív kritériumai (az alábbiak közül három szükséges a határozottsághoz Diagnózis): nyugalmi tremor, egyoldalúan kialakuló progresszív rendellenesség a megjelenést követő első 5 évben, tartós aszimmetria, amely azt az oldalt érinti, amelyen a tünetek először jelentkeztek. Kiváló válasz (70-100%) a levodopára a vizsgáló klinikai megítélése szerint, az orvosi feljegyzések vagy a vizsgálat során. standard ellátás d) A Parkinson-kóron kívüli diagnózisra utaló alábbi klinikai tünetek egyike sem: Ismétlődő stroke a kórtörténetben a tünetek fokozatos progressziójával Ismételt fejsérülés anamnézisében Határozott encephalitis anamnézisében Neuroleptikus kezelés a tünetek kezdetén Tartós remisszió Szigorúan egyoldalú tünetek 3 év után Supranuclearis látásbénulás Kisagyi tünetek A megjelenést követő első öt évben korai súlyos autonóm érintettség, például ortosztatikus hipotenzió, impotencia és húgyhólyag diszfunkció Korai (a tünetek megjelenésétől számított 2 éven belül) súlyos demencia, memória-, nyelv-, gyakorlati zavarokkal. Babinski-jel CT/MRI vizsgálat tumor vagy hydrocephalus Negatív válasz napi 1000 mg levodopára osztott adagokban.

  1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridin (MPTP) expozíció

• Parkinson-kór a Hoehn & Yahr kritériumaiban I-III. szakasz.
• Megerősítették a G2019S mutációt az LRRK2 génben.

Kizárási kritériumok:

• A Parkinson-kórtól eltérő klinikailag jelentős állapotú alanyok, amelyek a vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanná tennék az alanyot a vizsgálatra (pl. pszichiátriai, hematológiai, vese-, máj-, endokrinológiai, neurológiai [a Parkinson-kór kivételével], szív- és érrendszeri vagy aktív rosszindulatú daganatok [a jóindulatú bőr rosszindulatú daganatok kivételével]).
• Korábban vagy jelenleg súlyos pszichózisban szenvedő alanyok (pl. skizofrénia vagy pszichotikus depresszió) a MINI neuropszichiátriai interjú alapján.
• Súlyos klinikai demenciában szenvedő alanyok UPDRS-rel mérve.
• Olyan betegek, akik centrálisan ható antikolinerg gyógyszert szednek, amely valószínűleg károsítja a kognitív funkciókat.
• A pozitív gyógyszerszűrési eredménnyel rendelkező betegeket a vizsgáló belátása szerint továbbra is bevonhatják a vizsgálatba, miután az eredményt megvitatták az alanyal, és a szponzorral folytatott megbeszélést követően.

Egészséges alanyok (kontroll):

Bevételi kritériumok:

• Az LRRK2 mutációval rendelkező betegek életkora, neme, premorbid olvasási IQ-ja, kezessége és dohányzási állapota (napi elszívott cigaretták száma (0-10, 11-20, 21-30 vagy 30+)) alapján.
• A Parkinson-kórnak az 5.2.2.1. pontban felsorolt ​​klinikai tünetei vagy jelei egyike sem.
• A családban nem szerepel egynél több Parkinson-kórban szenvedő elsőfokú rokon, ami arra utalna, hogy az alany a Parkinson-kór valamelyik genetikai mutációjának hordozója lehet.
• Megerősítették, hogy nincs LRRK2 mutáció.
• Az alany nem genetikailag rokon családtagja egy LRRK2 mutációval rendelkező alanynak, akit a fenti kritériumok szerint ebbe a vizsgálatba toboroztak.
• Az alany egészséges, ahogy azt egy felelős és tapasztalt orvos állapítja meg, az orvosi értékelés alapján, beleértve az anamnézist, a fizikális vizsgálatot, a laboratóriumi vizsgálatokat és a szívműködés monitorozását. A vizsgált populáció referencia-tartományán kívül eső klinikai eltéréssel vagy laboratóriumi paraméterekkel rendelkező alany csak akkor vehető be, ha a vizsgáló és a GSK Medical Monitor egyetértenek abban, hogy a lelet valószínűleg nem vezet további kockázati tényezőket, és nem zavarja a vizsgálati eljárásokat.
• A MINI-interjú alapján nincs jelen vagy múltbéli I. tengely pszichiátriai rendellenessége.

Kizárási kritériumok:

• Pozitív vizsgálat előtti drog/alkohol szűrés.
• Bármilyen vényköteles gyógyszer szedése, különösen központi hatásmechanizmusú gyógyszer szedése, kivéve, ha a Vizsgáló és a GSK Medical Monitor véleménye szerint a gyógyszer nem zavarja a vizsgálati eljárásokat és nem veszélyezteti az alany biztonságát.