LRRK2-mutation og Parkinsons sygdom

Ethvert emne:

Inklusionskriterier:

• Mand eller kvinde, alder: >18 år.
• I stand til at give skriftligt informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen.
• Tilstrækkeligt flydende i engelsk til, at de er i stand til at forstå skriftlige og talte instruktioner efter investigatorens mening.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersoner med tidligere eller nuværende stof- eller alkoholafhængighed inden for 2 år efter screening.
• Forsøgspersoner, der ikke er i stand til at tolerere undersøgelsesprocedurer, herunder MR, eller som ikke er i stand til at udføre undersøgelsesprocedurerne (f. på grund af alvorlig muskel- og skeletsygdom).
• Brug af andre receptpligtige eller ikke-receptpligtige centralt virkende lægemidler, herunder naturlægemidler (f.eks. khat) og kosttilskud inden for 7 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) forud for procedurerne på dag 1, medmindre efter investigator og GSK Medical Monitor medicinen vil ikke forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere emnesikkerheden.
• Gravide kvinder som bestemt ved positiv serum- eller urin-hCG-test ved screening.
• Diegivende hunner.
• Uvilje eller manglende evne til at følge de procedurer, der er beskrevet i protokollen.
• Forsøgspersonen er psykisk eller juridisk uarbejdsdygtig.
• Forsøgspersonen opfylder ethvert af MR-eksklusionskriterierne.
• Emnet er venstrehåndet.

PKD-patienter:

Inklusionskriterier:

• Diagnose af Parkinsons sygdom i henhold til følgende kriterier afledt af UKPD Society hjernebanks diagnostiske kriterier for PD (Hughes AJ et al., 1992):

  a) Bradykinesi skal være til stede b) Mindst en af ​​følgende: muskelstivhed Hvilende tremor postural ustabilitet, der ikke er forårsaget af primær visuel, vestibulær, cerebellar eller proprioceptiv dysfunktion c) Understøttende prospektive positive kriterier for Parkinsons sygdom (tre af følgende kræves for en sikker diagnose): Hvilende tremor ensidigt indsættende progressiv lidelse i de første 5 år efter debut, vedvarende asymmetripåvirkende side, hvor symptomer først viste sig fremragende respons (70-100 %) på levodopa i investigators kliniske vurdering, baseret på de medicinske notater eller under standardbehandling d) Ingen af ​​følgende kliniske træk, der tyder på en anden diagnose end Parkinsons sygdom: Anamnese med gentagne slagtilfælde med trinvis symptomprogression Anamnese med gentagne hovedskader Anamnese med definitiv encephalitis Neuroleptisk behandling ved symptomdebut Vedvarende remission Strengt ensidige træk efter 3 år Supranukleær blikparese Cerebellare tegn I de første fem år efter debut, tidlig alvorlig autonom involvering såsom ortostatisk hypotension, impotens og blæredysfunktion Tidlig (inden for 2 år efter symptomdebut) svær demens med forstyrret hukommelse, sprog, praksis Babinski tegn CT/MRI scanning bevis på tumor eller hydrocephalus Negativ respons på 1000 mg levodopa dagligt i opdelte doser.

  1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridin (MPTP) eksponering

• Parkinsons sygdom i Hoehn & Yahr kriterier stadier I-III.
• Bekræftet konstatering af G2019S-mutationen i LRRK2-genet.

Ekskluderingskriterier:

• Individer med andre klinisk signifikante tilstande end Parkinsons sygdom, som efter investigatorens mening ville gøre forsøgspersonen uegnet til undersøgelsen (f.eks. psykiatriske, hæmatologiske, nyre-, lever-, endokrinologiske, neurologiske [bortset fra Parkinsons sygdom], kardiovaskulær eller aktiv malignitet [bortset fra benigne hudmaligniteter]).
• Forsøgspersoner med tidligere eller nuværende større psykose (f. skizofreni eller psykotisk depression) som vurderet ved MINI neuropsykiatriske interview.
• Personer med svær klinisk demens målt ved UPDRS.
• Patienter, der er på centralt virkende anti-cholinerg medicin, der sandsynligvis vil forringe kognitiv funktion.
• Patienter med positive lægemiddelscreeningsresultater kan stadig inkluderes efter investigatorens skøn efter en diskussion af resultatet med forsøgspersonen og efter en diskussion med sponsoren.

Sunde emner (kontrol):

Inklusionskriterier:

• Matchet til patienter med LRRK2-mutation for alder, køn, præmorbid læse-IQ, behændighed og rygestatus (antal cigaretter, der ryges pr. dag (0-10, 11-20, 21-30 eller 30+)).
• Ingen af ​​de kliniske symptomer eller tegn på Parkinsons sygdom anført i afsnit 5.2.2.1.
• Ingen familiehistorie med mere end én førstegradsslægtning med Parkinsons sygdom, der tyder på, at forsøgspersonen kan være bærer af en af ​​de genetiske mutationer af Parkinsons sygdom.
• Bekræftet konstatering af ikke at have LRRK2-mutation.
• Forsøgspersonen er ikke et genetisk relateret familiemedlem til et forsøgsperson med LRRK2-mutation rekrutteret til denne undersøgelse i henhold til kriterierne ovenfor.
• Forsøgspersonen er rask som bestemt af en ansvarlig og erfaren læge, baseret på en medicinsk vurdering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietest og hjerteovervågning. Et forsøgsperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametre uden for referenceområdet for den population, der undersøges, må kun inkluderes, hvis investigator og GSK Medical Monitor er enige om, at resultatet sandsynligvis ikke vil introducere yderligere risikofaktorer og ikke vil interferere med undersøgelsesprocedurerne.
• Ingen nuværende eller tidligere historie med Axis I psykiatriske lidelser som bestemt af MINI-interview.

Ekskluderingskriterier:

• En positiv lægemiddel-/alkoholskærm før undersøgelse.
• Tager i øjeblikket enhver receptpligtig medicin, især medicin med en central virkningsmekanisme, medmindre efter Investigator og GSK Medical Monitors mening vil medicinen ikke forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere forsøgspersonens sikkerhed.