Мутация LRRK2 и болезнь Паркинсона

Любой предмет:

Критерии включения:

• Мужчина или женщина, возраст: >18 лет.
• Способен дать письменное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме согласия.
• Достаточно свободно владеют английским языком, чтобы понимать письменные и устные инструкции, по мнению следователя.

Критерий исключения:

• Субъекты с предыдущей или текущей наркотической или алкогольной зависимостью в течение 2 лет после скрининга.
• Субъекты, которые не могут переносить процедуры исследования, включая МРТ, или которые не могут выполнять процедуры исследования (например, в связи с тяжелым заболеванием опорно-двигательного аппарата).
• Использование других рецептурных или безрецептурных препаратов центрального действия, включая растительные (например, кат) и пищевые добавки в течение 7 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до процедур 1-го дня, за исключением случаев, когда по мнению исследователя и GSK Medical Monitor: лекарство не будет мешать процедурам исследования и не поставит под угрозу безопасность субъекта.
• Беременные женщины, определяемые положительным тестом на ХГЧ в сыворотке или моче при скрининге.
• Кормящие самки.
• Нежелание или неспособность следовать процедурам, изложенным в протоколе.
• Субъект психически или юридически недееспособен.
• Субъект соответствует любому из критериев исключения МРТ.
• Субъект левша.

Пациенты с поликистозом почек:

Критерии включения:

• Диагностика болезни Паркинсона в соответствии со следующими критериями, полученными из диагностических критериев банка мозга UKPD Society для БП (Hughes AJ et al., 1992):

  a) Должна присутствовать брадикинезия b) Хотя бы один из следующих признаков: мышечная ригидность Тремор покоя Постуральная нестабильность, не вызванная первичной зрительной, вестибулярной, мозжечковой или проприоцептивной дисфункцией c) Поддерживающие проспективные положительные критерии болезни Паркинсона диагноз): тремор покоя, одностороннее начало, прогрессирующее расстройство в первые 5 лет после начала, стойкая асимметрия, поражающая сторону, на которой впервые появились симптомы, отличный ответ (70-100%) на леводопу по клинической оценке исследователя, основанной на медицинских записях или во время стандартная помощь d) Ни один из следующих клинических признаков, указывающих на диагноз, отличный от болезни Паркинсона: Повторные инсульты в анамнезе со ступенчатым прогрессированием симптомов История повторных черепно-мозговых травм История определенного энцефалита Нейролептическое лечение при появлении симптомов Стойкая ремиссия Строго односторонние признаки через 3 года Супрануклеарная паралич взора Мозжечковые признаки В первые пять лет после начала заболевания раннее тяжелое поражение вегетативной нервной системы, такое как ортостатическая гипотензия, импотенция и дисфункция мочевого пузыря Ранняя (в течение 2 лет после появления симптомов) тяжелая деменция с нарушением памяти, речи, праксиса Симптом Бабинского КТ/МРТ свидетельствует о опухоль или гидроцефалия. Отрицательный ответ на 1000 мг леводопы в день в несколько приемов.

  Воздействие 1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридина (MPTP)

• Болезнь Паркинсона по критериям Hoehn & Yahr Стадии I-III.
• Подтверждено наличие мутации G2019S в гене LRRK2.

Критерий исключения:

• Субъекты с клинически значимыми состояниями, отличными от болезни Паркинсона, которые, по мнению исследователя, делают субъекта непригодным для исследования (например, психиатрические, гематологические, почечные, печеночные, эндокринологические, неврологические [кроме болезни Паркинсона], сердечно-сосудистые или активные злокачественные новообразования [кроме доброкачественных злокачественных новообразований кожи]).
• Субъекты с предшествующим или текущим тяжелым психозом (например, шизофрения или психотическая депрессия) по оценке нейропсихиатрического интервью MINI.
• Субъекты с тяжелой клинической деменцией по данным UPDRS.
• Пациенты, принимающие антихолинергические препараты центрального действия, которые могут ухудшить когнитивные функции.
• Пациенты с положительными результатами скрининга наркотиков могут быть включены по усмотрению исследователя после обсуждения результата с субъектом и после обсуждения со спонсором.

Здоровые субъекты (контроль):

Критерии включения:

• Сопоставлены с пациентами с мутацией LRRK2 по возрасту, полу, преморбидному IQ чтения, рукопожатию и статусу курения (количество выкуриваемых сигарет в день (0-10, 11-20, 21-30 или 30+)).
• Ни один из клинических симптомов или признаков болезни Паркинсона, перечисленных в разделе 5.2.2.1.
• Отсутствие в семейном анамнезе более одного родственника первой линии с болезнью Паркинсона, чтобы предположить, что субъект может быть носителем одной из генетических мутаций болезни Паркинсона.
• Подтверждено отсутствие мутации LRRK2.
• Субъект не является генетически родственным членом семьи субъекта с мутацией LRRK2, включенного в данное исследование в соответствии с указанными выше критериями.
• Субъект здоров, согласно заключению ответственного и опытного врача на основании медицинского осмотра, включая анамнез, медицинский осмотр, лабораторные анализы и кардиомониторинг. Субъект с клинической аномалией или лабораторными параметрами за пределами референтного диапазона для изучаемой популяции может быть включен только в том случае, если исследователь и медицинский монитор GSK согласны с тем, что обнаружение вряд ли приведет к дополнительным факторам риска и не помешает процедурам исследования.
• Нет текущей или прошлой истории психических расстройств Оси I, как определено интервью MINI.

Критерий исключения:

• Положительный предварительный тест на наркотики/алкоголь.
• В настоящее время принимает какие-либо лекарства, отпускаемые по рецепту, в частности лекарства с центральным механизмом действия, за исключением случаев, когда, по мнению исследователя и медицинского наблюдателя GSK, лекарство не будет мешать процедурам исследования или угрожать безопасности субъекта.