LRRK2-mutatie en de ziekte van Parkinson

Elk onderwerp:

Inclusiecriteria:

• Man of vrouw, leeftijd: >18 jaar.
• In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in het toestemmingsformulier.
• Voldoende vloeiend Engels om naar de mening van de onderzoeker geschreven en gesproken instructies te kunnen begrijpen.

Uitsluitingscriteria:

• Onderwerpen met eerdere of huidige drugs- of alcoholafhankelijkheid binnen 2 jaar na screening.
• Proefpersonen die onderzoeksprocedures, waaronder MRI, niet kunnen verdragen, of die de onderzoeksprocedures niet kunnen uitvoeren (bijv. vanwege een ernstige musculoskeletale aandoening).
• Gebruik van andere centraal werkende geneesmiddelen op recept of zonder recept, inclusief kruiden (bijv. qat) en voedingssupplementen binnen 7 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de procedures van dag 1, tenzij naar de mening van de onderzoeker en GSK Medical Controleer of de medicatie de studieprocedures niet verstoort of de veiligheid van de proefpersonen in gevaar brengt.
• Zwangere vrouwen zoals bepaald door positieve serum- of urine-hCG-test bij screening.
• Zogende vrouwtjes.
• Onwil of onvermogen om de procedures in het protocol te volgen.
• Betrokkene is geestelijk of juridisch gehandicapt.
• Proefpersoon voldoet aan een van de MRI-uitsluitingscriteria.
• Onderwerp is linkshandig.

PKD-patiënten:

Inclusiecriteria:

• Diagnose van de ziekte van Parkinson volgens de volgende criteria die zijn ontleend aan de diagnostische criteria van de UKPD Society voor de diagnose van de ziekte van Parkinson (Hughes AJ et al., 1992):

  a) Bradykinesie moet aanwezig zijn b) Ten minste één van de volgende: spierstijfheid Rusttremor posturale instabiliteit niet veroorzaakt door primaire visuele, vestibulaire, cerebellaire of proprioceptieve disfunctie c) Ondersteunende prospectieve positieve criteria voor de ziekte van Parkinson (drie van de volgende vereist voor definitieve diagnose): Rusttremor unilaterale progressieve stoornis in de eerste 5 jaar na aanvang, aanhoudende asymmetrie die de zijde aantast waar de symptomen voor het eerst optraden uitstekende respons (70-100%) op levodopa naar het klinische oordeel van de onderzoeker, op basis van de medische notities of tijdens standaardzorg d) Geen van de volgende klinische kenmerken die wijzen op een andere diagnose dan de ziekte van Parkinson: Voorgeschiedenis van herhaalde beroertes met stapsgewijze progressie van de symptomen Voorgeschiedenis van herhaald hoofdletsel Voorgeschiedenis van duidelijke encefalitis Neuroleptische behandeling bij aanvang van de symptomen Aanhoudende remissie Strikt unilaterale kenmerken na 3 jaar Supranucleair blikverlamming Symptomen van het cerebellum In de eerste vijf jaar na aanvang, vroege ernstige autonome aantasting zoals orthostatische hypotensie, impotentie en blaasdisfunctie Vroege (binnen 2 jaar na aanvang van de symptomen) ernstige dementie met verstoord geheugen, taal, praxis Teken van Babinski CT/MRI-scan bewijs van tumor of hydrocephalus Negatieve respons op 1000 mg levodopa per dag in verdeelde doses.

  Blootstelling aan 1-methyl-4-fenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP)

• De ziekte van Parkinson in Hoehn & Yahr-criteria Stadia I-III.
• Bevestigde vaststelling dat het de G2019S-mutatie in het LRRK2-gen heeft.

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersonen met andere klinisch significante aandoening(en) dan de ziekte van Parkinson die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt zouden maken voor het onderzoek (bijv. psychiatrische, hematologische, nier-, lever-, endocrinologische, neurologische [anders dan de ziekte van Parkinson], cardiovasculaire of actieve maligniteiten [anders dan goedaardige huidmaligniteiten]).
• Proefpersonen met een eerdere of huidige ernstige psychose (bijv. schizofrenie of psychotische depressie) zoals beoordeeld door het MINI neuropsychiatrische interview.
• Proefpersonen met ernstige klinische dementie zoals gemeten door UPDRS.
• Patiënten die centraal werkende anticholinergische medicatie gebruiken die waarschijnlijk de cognitieve functie aantast.
• Patiënten met positieve resultaten van de drugsscreening kunnen nog steeds worden opgenomen naar goeddunken van de onderzoeker na een bespreking van het resultaat met de proefpersoon en na een bespreking met de sponsor.

Gezonde proefpersonen (controles):

Inclusiecriteria:

• Gematcht met patiënten met LRRK2-mutatie voor leeftijd, geslacht, premorbide lees-IQ, handigheid en rookstatus (aantal gerookte sigaretten per dag (0-10, 11-20, 21-30 of 30+)).
• Geen van de klinische symptomen of tekenen van de ziekte van Parkinson vermeld in rubriek 5.2.2.1.
• Geen familiegeschiedenis van meer dan één eerstegraads familielid met de ziekte van Parkinson die suggereert dat de persoon drager zou kunnen zijn van een van de genetische mutaties van de ziekte van Parkinson.
• Bevestigde vaststelling dat er geen LRRK2-mutatie is.
• Proefpersoon is geen genetisch verwant familielid van een proefpersoon met LRRK2-mutatie die volgens bovenstaande criteria voor dit onderzoek is gerekruteerd.
• Proefpersoon is gezond zoals bepaald door een verantwoordelijke en ervaren arts, gebaseerd op een medische evaluatie inclusief medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtests en hartmonitoring. Een proefpersoon met een klinische afwijking of laboratoriumparameters buiten het referentiebereik voor de bestudeerde populatie mag alleen worden opgenomen als de onderzoeker en de GSK Medical Monitor het erover eens zijn dat de bevinding waarschijnlijk geen extra risicofactoren zal introduceren en de onderzoeksprocedures niet zal verstoren.
• Geen huidige of vroegere geschiedenis van As I psychiatrische stoornissen zoals bepaald door MINI-interview.

Uitsluitingscriteria:

• Een positieve drugs-/alcoholscreening voorafgaand aan de studie.
• Gebruikt momenteel voorgeschreven medicatie, in het bijzonder medicatie met een centraal werkingsmechanisme, tenzij de medicatie naar de mening van de onderzoeker en GSK Medical Monitor de onderzoeksprocedures niet verstoort of de veiligheid van de proefpersoon in gevaar brengt.