Mutação LRRK2 e Doença de Parkinson

Qualquer assunto:

Critério de inclusão:

• Homem ou mulher, idade: >18 anos.
• Capaz de dar consentimento informado por escrito, o que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento.
• Suficientemente fluentes em inglês para que sejam capazes de entender as instruções escritas e faladas na opinião do investigador.

Critério de exclusão:

• Indivíduos com dependência de drogas ou álcool anterior ou atual dentro de 2 anos da triagem.
• Indivíduos incapazes de tolerar os procedimentos do estudo, incluindo ressonância magnética, ou incapazes de realizar os procedimentos do estudo (por exemplo, devido a doença musculoesquelética grave).
• Uso de outros medicamentos de ação central prescritos ou não prescritos, incluindo ervas (por exemplo, khat) e suplementos dietéticos dentro de 7 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes dos procedimentos do Dia 1, a menos que na opinião do Investigador e GSK Medical Monitor, a medicação não irá interferir nos procedimentos do estudo ou comprometer a segurança do paciente.
• Mulheres grávidas, conforme determinado pelo teste positivo de hCG no soro ou na urina na triagem.
• Fêmeas lactantes.
• Falta de vontade ou incapacidade de seguir os procedimentos descritos no protocolo.
• Sujeito está mentalmente ou legalmente incapacitado.
• O sujeito atende a qualquer um dos critérios de exclusão de ressonância magnética.
• Sujeito é canhoto.

Pacientes com PKD:

Critério de inclusão:

• Diagnóstico da doença de Parkinson de acordo com os seguintes critérios derivados dos critérios de diagnóstico do banco de cérebro da UKPD Society para DP (Hughes AJ et al., 1992):

  a) Bradicinesia deve estar presente b) Pelo menos um dos seguintes: rigidez muscular Tremor em repouso instabilidade postural não causada por disfunção primária visual, vestibular, cerebelar ou proprioceptiva c) Critérios prospectivos positivos de suporte para Doença de Parkinson (três dos seguintes necessários para definição diagnóstico): tremor de repouso distúrbio progressivo de início unilateral nos primeiros 5 anos após o início, assimetria persistente afetando o lado em que os sintomas apareceram pela primeira vez resposta excelente (70-100%) à levodopa no julgamento clínico do investigador, com base nas notas médicas ou durante tratamento padrão d) Nenhuma das seguintes características clínicas que sugiram um diagnóstico diferente da doença de Parkinson: História de AVCs repetidos com progressão escalonada dos sintomas História de traumatismo craniano repetido História de encefalite definida Tratamento com neurolépticos no início dos sintomas Remissão sustentada Características estritamente unilaterais após 3 anos Supranuclear Paralisia do olhar Sinais cerebelares Nos primeiros cinco anos após o início, envolvimento autonômico grave precoce, como hipotensão ortostática, impotência e disfunção da bexiga Demência grave precoce (dentro de 2 anos após o início dos sintomas) com memória, linguagem e praxia perturbadas Sinal de Babinski TC/RM evidência de tumor ou hidrocefalia Resposta negativa a 1000mg de levodopa diariamente em doses fracionadas.

  Exposição a 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetra-hidropiridina (MPTP)

• Doença de Parkinson nos critérios de Hoehn & Yahr Estágios I-III.
• Verificação confirmada como tendo a mutação G2019S no gene LRRK2.

Critério de exclusão:

• Indivíduos com condição(ões) clinicamente significativa(s) além da doença de Parkinson que, na opinião do investigador, tornariam o indivíduo inadequado para o estudo (por exemplo, psiquiátrica, hematológica, renal, hepática, endocrinológica, neurológica [exceto doença de Parkinson], cardiovascular ou malignidade ativa [exceto malignidades cutâneas benignas]).
• Indivíduos com psicose grave anterior ou atual (por exemplo, esquizofrenia ou depressão psicótica) conforme avaliado pela entrevista neuropsiquiátrica do MINI.
• Indivíduos com demência clínica grave medida por UPDRS.
• Pacientes que estão tomando medicação anticolinérgica de ação central que pode prejudicar a função cognitiva.
• Os pacientes com resultados positivos na triagem de drogas ainda podem ser incluídos a critério do investigador após uma discussão do resultado com o sujeito e após uma discussão com o patrocinador.

Sujeitos Saudáveis ​​(Controles):

Critério de inclusão:

• Correspondido a pacientes com mutação LRRK2 por idade, sexo, QI de leitura pré-mórbido, lateralidade e tabagismo (número de cigarros fumados por dia (0-10, 11-20, 21-30 ou 30+)).
• Nenhum dos sintomas ou sinais clínicos da doença de Parkinson listados na secção 5.2.2.1.
• Nenhuma história familiar de mais de um parente de primeiro grau com doença de Parkinson que sugira que o sujeito possa ser portador de uma das mutações genéticas da doença de Parkinson.
• Verificação confirmada como não tendo mutação LRRK2.
• O sujeito não é um membro da família geneticamente relacionado de um sujeito com mutação LRRK2 recrutado para este estudo de acordo com os critérios acima.
• O sujeito é saudável conforme determinado por um médico responsável e experiente, com base em uma avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais e monitoramento cardíaco. Um indivíduo com uma anormalidade clínica ou parâmetros laboratoriais fora do intervalo de referência para a população em estudo pode ser incluído apenas se o investigador e o monitor médico da GSK concordarem que é improvável que o achado introduza fatores de risco adicionais e não interfira nos procedimentos do estudo.
• Sem história atual ou passada de transtornos psiquiátricos do Eixo I conforme determinado pela entrevista MINI.

Critério de exclusão:

• Uma triagem positiva de drogas/álcool pré-estudo.
• Atualmente tomando qualquer medicação prescrita, em particular medicação com um mecanismo de ação central, a menos que na opinião do Investigador e do Monitor Médico da GSK a medicação não interfira nos procedimentos do estudo ou comprometa a segurança do participante.